El síndrome de tetraamelia ( tetra- + amelia ), también llamado tetraamelia autosómica recesiva , [1] es un trastorno congénito autosómico recesivo [2] extremadamente raro caracterizado por la ausencia de las cuatro extremidades. Otras zonas del cuerpo también se ven afectadas por malformaciones, como la cara, el cráneo, los órganos reproductores, el ano, los pulmones y la pelvis. [1] El trastorno puede ser causado por mutaciones recesivas en los genes WNT3 o RSPO2 . [2] [3]
Presentación
Bebé con síndrome de tetraamelia
El síndrome de tetraamelia se caracteriza por la ausencia total de las cuatro extremidades. El síndrome causa malformaciones graves en varias partes del cuerpo, incluida la cara y la cabeza, el corazón, el sistema nervioso, el esqueleto y los genitales. [1] En muchos casos, los pulmones están poco desarrollados, lo que dificulta o imposibilita la respiración. Debido a que los niños con síndrome de tetraamelia tienen problemas médicos tan graves, la mayoría nace muerto o muere poco después del nacimiento.
Causa
El síndrome de tetra-amelia tiene un patrón de herencia autosómico recesivo .
Genes RSPO2 y WNT3
Los investigadores han encontrado mutaciones con pérdida de función en los genes WNT3 o RSPO2 en personas con síndrome de tetraamelia de varias familias consanguíneas . Estos dos genes codifican proteínas pertenecientes a la vía WNT que desempeña funciones críticas durante el desarrollo.
La proteína producida a partir de los genes WNT3 y RSPO2 participa en la formación de las extremidades y otros sistemas del cuerpo durante el desarrollo embrionario. Las mutaciones en los genes WNT3 o RSPO2 impiden que las células produzcan proteínas WNT3 y RSPO2 funcionales, lo que altera la formación normal de las extremidades y conduce a otros defectos congénitos graves asociados con el síndrome de tetraamelia.
Según un estudio de 2018 de Bruno Reversade , la pérdida de RSPO2 , a diferencia de WNT3, también impide la formación de los pulmones provocando un síndrome letal de tetraamelia. [3]
Herencia dentro de las familias
En la mayoría de las familias reportadas hasta ahora, el síndrome de tetraamelia parece tener un patrón de herencia autosómico recesivo. [1] [2] Esto significa que el gen defectuoso responsable del trastorno está ubicado en un autosoma y se requieren dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada padre) para nacer con el trastorno. Los padres de un individuo con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso, pero generalmente no experimentan ningún signo o síntoma del trastorno.
Epidemiología
El síndrome de tetraamelia se ha informado sólo en unas pocas familias en todo el mundo. Según un estudio de 2011 realizado por Bermejo-Sánchez, la amelia (es decir, la falta de uno o más miembros) ocurre aproximadamente en 1 de cada 71.000 embarazos. [1]
Personas con síndrome de tetraamelia
Nick Vujicic , un orador motivacional que nació con el síndrome de tetra-amelia, hablando durante la sesión "Inspired for a Lifetime" en la Reunión Anual 2011 del Foro Económico Mundial en Davos , Suiza, el 30 de enero de 2011. [4] [5 ]
Joanne O'Riordan (nacida en 1996), activista y periodista deportiva irlandesa. A los 16 años se dirigió a las Naciones Unidas en Nueva York. Apareció ante la conferencia de la Unión Internacional de Telecomunicaciones 'Girls in Technology' y recibió una gran ovación después de pronunciar el discurso de apertura.
Kent Bell (1965–2015) de Jacksonville, Florida, operador de marcadores y defensor de los derechos de las personas con discapacidad, apareció en The Oprah Winfrey Show y en numerosos artículos impresos a lo largo de su vida. [ cita necesaria ]
^ abc Niemann, S.; Zhao, C.; Pascu, F.; Stahl, U.; Aulepp, U.; Niswander, L.; Weber, J.; Muller, U. (marzo de 2004). "La mutación homocigótica de WNT3 causa tetra-Amelia en una familia consanguínea numerosa". The American Journal of Human Genetics (texto completo gratuito). 74 (3): 558–563. doi :10.1086/382196. PMC 1182269 . PMID 14872406.
^ ab Szenker-Ravi, Emmanuelle; Altunoglu, Umut; Leushacke, Marc; Bosso-Lefèvre, Célia; Khatoo, Muznah; Thi Tran, Hong; Naert, Thomas; Noëlanders, Rivka; Hajamohideen, Amin; Beneteau, Claire; de Sousa, Sergio B. (mayo de 2018). "La inhibición de RSPO2 de RNF43 y ZNRF3 gobierna el desarrollo de las extremidades independientemente de LGR4/5/6". Naturaleza . 557 (7706): 564–569. Código Bib :2018Natur.557..564S. doi :10.1038/s41586-018-0118-y. ISSN 1476-4687. PMID 29769720. S2CID 256771137.
^ Superar la desesperanza | Nick Vujicic | TEDxNoviSad , consultado el 15 de agosto de 2019.
^ "El ganador del premio TED Sugata Mitra hablará en una conferencia en Kuala Lumpur". La estrella en línea . 2013-11-12 . Consultado el 15 de agosto de 2019 .
^ VUJICIC, NICK. "Vida sin extremidades // Nick Vujicic". Vida sin extremidades . Consultado el 30 de julio de 2019 .
^ "El entrenador de fútbol americano de la escuela secundaria de San Diego nacido con una discapacidad poco común da ejemplo de perseverancia". 10news.com . 8 de septiembre de 2021 . Consultado el 13 de octubre de 2021 .
Enlaces externos
"Síndrome de tetra-amelia - Referencia casera de genética". Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . Consultado el 9 de enero de 2009 .
