El ropinirol , que se vende bajo la marca Requip, entre otras, es un medicamento que se utiliza para tratar la enfermedad de Parkinson (EP) y el síndrome de piernas inquietas (RLS). [3] Se toma por vía oral . [4]
Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, vómitos y mareos. [4] Los efectos secundarios graves pueden incluir ludopatía , presión arterial baja al estar de pie y alucinaciones . [3] [4] La seguridad de su uso durante el embarazo y la lactancia no está clara. [5] Es un agonista de la dopamina y actúa activando los receptores de dopamina D 2 . [4]
Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1997. [4] Está disponible como medicamento genérico . [3] En 2021, fue el 142.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 4 millones de recetas. [6] [7]
El ropinirol se prescribe principalmente para la enfermedad de Parkinson , el síndrome de piernas inquietas y los síntomas extrapiramidales . También puede reducir los efectos secundarios causados por los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, incluido el síndrome parkinsonismo, así como la disfunción sexual y la disfunción eréctil causadas por los ISRS [8] o los antipsicóticos.
Un metanálisis de 2008 descubrió que el ropinirol era menos eficaz que el pramipexol en el tratamiento del síndrome de piernas inquietas. [9]
El ropinirol puede causar náuseas, mareos, alucinaciones, hipotensión ortostática y ataques repentinos de sueño durante el día. Los efectos secundarios inusuales específicos de los agonistas D3 como el ropinirol y el pramipexol pueden incluir hipersexualidad , ludopatía y adicción al juego , incluso en pacientes sin antecedentes de estas conductas. [10]
También se sabe que el ropinirol causa un efecto conocido como "aumento" cuando se usa para tratar el síndrome de piernas inquietas, en el que con el tiempo el tratamiento con agonistas de la dopamina hará que los síntomas del síndrome de piernas inquietas se vuelvan más severos. Esto generalmente conduce a aumentos constantes de la dosis en un intento de contrarrestar la progresión de los síntomas. Los síntomas volverán al nivel de gravedad que tenían antes de iniciar el tratamiento si se suspende el medicamento; sin embargo, se sabe que tanto el ropinirol como el pramipexol causan efectos dolorosos de abstinencia cuando se suspende el tratamiento y el proceso de dejar de tomar estos medicamentos a un paciente que ha estado tomando el medicamento a largo plazo suele ser muy difícil y generalmente debe ser supervisado por un profesional médico. [11]
El ropinirol actúa como un agonista de los receptores de dopamina D 2 , D 3 y D 4 con la máxima afinidad por D 3 , que se encuentran principalmente en las áreas límbicas. [12] Es débilmente activo en los receptores 5-HT 2 y α 2 y se dice que prácticamente no tiene afinidad por los receptores 5-HT 1 , GABA , mAChRs , α 1 - y β-adrenérgicos . [13] Es un potente agonista del receptor 5-HT 2B , pero muestra un agonismo sesgado en este receptor y no parece suponer un riesgo de valvulopatía cardíaca . [14] [15]
El ropinirol se metaboliza principalmente por el citocromo P450 CYP1A2 para formar dos metabolitos ; SK&F-104557 y SK&F-89124, ambos excretados por vía renal [16] y, en dosis superiores a las clínicas, también se metaboliza por el CYP3A4 . En dosis superiores a 24 mg, el CYP2D6 puede inhibirse, aunque esto solo se ha probado in vitro [2] .
Es fabricado por GlaxoSmithKline (GSK), Mylan Pharmaceuticals , Cipla , Dr. Reddy's Laboratories y Sun Pharmaceutical . El descubrimiento de la utilidad del fármaco en el síndrome de piernas inquietas se ha utilizado como un ejemplo de reutilización exitosa de fármacos . [17]
En noviembre de 2012, un tribunal de apelaciones de Rennes ordenó a GlaxoSmithKline pagar 197.000 euros (255.824 dólares) al francés Didier Jambart; Jambart había tomado ropinirol entre 2003 y 2010 y había exhibido un comportamiento hipersexual riesgoso y había jugado excesivamente hasta que dejó de tomar la medicación. [18]
Agonistas funcionalmente sesgados. Por el contrario, un compuesto que se presenta como agonista en ensayos funcionales de 5-HT2B no necesariamente supone un riesgo de valvulopatía. En los ensayos de flujo de calcio 5-HT2B, ciertos compuestos conocidos asociados con VHD mostraron un perfil agonista comparable al del ropinirol, un tratamiento aprobado para la enfermedad de Parkinson (EP) y el síndrome de piernas inquietas.122 Debido a que no se sabe que el ropinirol esté asociado con VHD o cardiopatías similares, se cree que el flujo de calcio puede no ser el ensayo óptimo para detectar posibles riesgos relacionados con VHD en los agonistas 5-HT2B. En lecturas adicionales de la activación del receptor 5-HT2B (transcripción mediada por NFAT sensible al calcio de un gen reportero de β-lactamasa, acumulación de InsPs en células tratadas con LiCl, reclutamiento de β-arrestina a receptores ocupados por agonistas y fosforilación de la quinasa regulada por señales extracelulares ERK2), se encontró que el ropinirol era "distinto de los siete agonistas valvulopáticos del receptor 5-HT2B conocidos [estudiados] en que es mucho menos potente, aunque no menos eficaz, que los fármacos asociados a VHD en todos menos uno de los ensayos funcionales del receptor 5-HT2B empleados". 66
