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Rifaximina

La rifaximina es un antibiótico no absorbible de amplio espectro que se utiliza principalmente para tratar la diarrea del viajero . Se basa en la familia de antibióticos de la rifamicina . Desde su aprobación en Italia en 1987, ha sido autorizada en más de 30 países para el tratamiento de una variedad de enfermedades gastrointestinales como el síndrome del intestino irritable y la encefalopatía hepática . Actúa inhibiendo la síntesis de ARN en bacterias susceptibles al unirse a la enzima ARN polimerasa . Esta unión bloquea la translocación, lo que detiene la transcripción. [4] Se comercializa bajo la marca Xifaxan por Salix Pharmaceuticals . [5]

Usos médicos

Diarrea del viajero

La rifaximina se utiliza para tratar la diarrea del viajero (DI) causada por la bacteria E. coli en adultos y niños de al menos 12 años de edad. Trata la diarrea del viajero deteniendo el crecimiento de las bacterias que la causan. La rifaximina no es eficaz para tratar la diarrea del viajero que es sanguinolenta o que se presenta con fiebre. [6]

Síndrome del intestino irritable

La rifaximina se utiliza para el tratamiento del síndrome del intestino irritable (SII). Posee propiedades antiinflamatorias y antibacterianas, y es un antibiótico no absorbible que actúa localmente en el intestino. Estas propiedades lo hacen eficaz para aliviar los síntomas funcionales crónicos del SII de tipo no estreñimiento . [7] Parece conservar sus propiedades terapéuticas para esta indicación, incluso después de ciclos repetidos. [8] [9] Está particularmente indicado cuando se sospecha que el sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado está involucrado en el SII de una persona. Se puede obtener alivio o mejoría de los síntomas generales del SII, que incluyen: dolor abdominal, flatulencia , hinchazón y consistencia de las heces . Un inconveniente es que pueden ser necesarios ciclos repetidos para la recaída de los síntomas. [9] [10]

Clostridioides difficileinfección

La rifaximina también puede ser un complemento útil a la vancomicina en el tratamiento de pacientes con infección recurrente por C. difficile (ICD). [11] [12] Sin embargo, se consideró que la calidad de la evidencia de estos estudios era baja. [13] Debido a que la exposición a rifamicinas en el pasado puede aumentar el riesgo de resistencia, se debe evitar la rifaximina en tales casos. [14]

Encefalopatía hepática

La rifaximina se utiliza para prevenir episodios de encefalopatía hepática (cambios en el pensamiento, el comportamiento y la personalidad causados ​​por una acumulación de toxinas en el cerebro en personas que tienen enfermedad hepática) en adultos que tienen enfermedad hepática. Trata la encefalopatía hepática (EH) deteniendo el crecimiento de bacterias que producen toxinas y que pueden empeorar la enfermedad hepática. Aunque todavía falta evidencia de alta calidad, parece ser tan eficaz como, o más eficaz que, otros tratamientos disponibles para la encefalopatía hepática (como la lactulosa ) , es mejor tolerada y puede funcionar más rápido. [10] [15] Previene la encefalopatía recurrente y se asocia con una alta satisfacción del paciente. Las personas son más obedientes y están más satisfechas de tomar este medicamento que cualquier otro debido a los efectos secundarios mínimos, la remisión prolongada y el costo general. [16] Las desventajas son el aumento del costo y la falta de ensayos clínicos sólidos para la EH sin terapia combinada con lactulosa. [17]

Otros usos

Otros usos incluyen el tratamiento de: diarrea infecciosa , sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado , enfermedad inflamatoria intestinal y enfermedad diverticular . [18] [10] [19] [20] Es eficaz en el tratamiento del sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado independientemente de si está asociado con el síndrome del intestino irritable o no. [21] También ha demostrado eficacia con la rosácea , rosácea ocular que también se presenta como ojos secos para pacientes con co-ocurrencia con sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado (SIBO). [22]

Precaución especial

Los pacientes deben evitar la rifaximina si son alérgicos a cualquiera de los siguientes componentes: rifabutina , rifampicina y rifapentina . Puede provocar que las vacunas atenuadas (como la vacuna contra la fiebre tifoidea) no funcionen bien. Los profesionales de la salud deben estar informados sobre su uso antes de recibir la inmunización . [23] Las mujeres embarazadas o en período de lactancia deben evitar la rifaximina: es un fármaco de categoría C en el embarazo y puede dañar al feto . [24] Se requiere precaución en personas con cirrosis que tengan una puntuación Child-Pugh de C. [10]

Efectos secundarios

La rifaximina tiene un excelente perfil de seguridad debido a su falta de absorción sistémica. Los ensayos clínicos no mostraron ningún efecto adverso grave durante el uso del fármaco. No hubo muertes durante su uso en los ensayos clínicos. [8] [9] [25]

Los efectos secundarios más comunes incluyen náuseas , dolor de estómago , mareos , fatiga , dolores de cabeza , rigidez muscular y dolor en las articulaciones . También puede causar una coloración rojiza de la orina. [26]

Los efectos secundarios más graves de la rifaximina son:

  1. Diarrea asociada a Clostridioides difficile (DACD)
  2. Superinfección bacteriana resistente a fármacos
  3. Reacciones alérgicas graves, incluyendo urticaria , erupciones y picazón.

Interacciones

Como la rifaximina no se absorbe significativamente en el intestino, la gran mayoría de las interacciones de este fármaco son insignificantes en personas con función hepática saludable, por lo que los proveedores de atención médica generalmente no se preocupan por las interacciones farmacológicas a menos que haya insuficiencia hepática. [8] Puede disminuir la eficacia de la warfarina , un anticoagulante comúnmente recetado, en personas con problemas hepáticos. [27]

Farmacología

La rifaximina es un fármaco antibacteriano semisintético de amplio espectro, derivado de la modificación química del antibiótico natural rifamicina . [28] Tiene una biodisponibilidad muy baja debido a su escasa absorción tras la administración oral. Debido a esta acción local en el intestino y a la falta de transferencia horizontal de genes de resistencia, el desarrollo de resistencia bacteriana es poco frecuente y la mayor parte del fármaco ingerido por vía oral permanece en el tracto gastrointestinal , donde se produce la infección. [29]

Mecanismo de acción

La rifaximina interfiere con la transcripción al unirse a la subunidad β de la ARN polimerasa bacteriana . [10] Esto resulta en el bloqueo del paso de translocación que normalmente sigue a la formación del primer enlace fosfodiéster , que ocurre en el proceso de transcripción. [30] Esto a su vez resulta en una reducción de las poblaciones de bacterias, incluyendo bacterias productoras de gas, lo que puede reducir la inflamación de la mucosa , la disfunción epitelial y la hipersensibilidad visceral . La rifaximina tiene propiedades antibacterianas de amplio espectro contra bacterias anaeróbicas y aeróbicas gram positivas y gram negativas . Como resultado de la solubilidad en ácidos biliares , su acción antibacteriana se limita principalmente al intestino delgado y menos al colon . [10] También se ha sugerido un restablecimiento de la composición bacteriana como un posible mecanismo de acción para el alivio de los síntomas del SII. [31] Además, la rifaximina puede tener un efecto antiinflamatorio directo sobre la mucosa intestinal a través de la modulación del receptor X de pregnano . [31] Otros mecanismos de sus propiedades terapéuticas incluyen la inhibición de la translocación bacteriana a través del revestimiento epitelial del intestino , la inhibición de la adherencia de las bacterias a las células epiteliales y una reducción en la expresión de citocinas proinflamatorias . [32]

Disponibilidad

En los Estados Unidos, Salix Pharmaceuticals posee una patente estadounidense para rifaximina y comercializa el fármaco bajo el nombre de Xifaxan. [33] Además de recibir la aprobación de la FDA para la diarrea del viajero y (comercialización aprobada para) [34] encefalopatía hepática, la rifaximina recibió la aprobación de la FDA para el síndrome del intestino irritable en mayo de 2015. [35] No hay ninguna formulación genérica disponible en los EE. UU. y no ha aparecido ninguna debido al hecho de que el proceso de aprobación de la FDA estaba en curso. Si la rifaximina recibe la aprobación total de la FDA para la encefalopatía hepática, es probable que Salix mantenga la exclusividad de comercialización y esté protegida de las formulaciones genéricas hasta el 24 de marzo de 2017. [34] En 2018, se resolvió una disputa de patentes con Teva que retrasó un genérico en los Estados Unidos, con la patente que expirará en 2029. [36]

La rifaximina está aprobada en 33 países para trastornos gastrointestinales. [37] El 13 de agosto de 2013, Health Canada emitió un Aviso de Cumplimiento a Salix Pharmaceuticals Inc. para el medicamento Zaxine. [38] En la India, está disponible bajo las marcas Ciboz y Xifapill. [39] [40] En Rusia y Ucrania, el medicamento se vende bajo el nombre de Alfa Normix (Альфа Нормикс), y bajo el nombre de Flonorm en México, producido por Alfa Wassermann SpA (Italia). [41] En 2018, la FDA aprobó un medicamento similar de Cosmos Pharmaceuticals llamado Aemcolo para la diarrea del viajero. [42]

Referencias

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