La región de unión a antígeno del fragmento ( región Fab ) es una región de un anticuerpo que se une a antígenos . Está compuesto por un dominio constante y uno variable de cada una de las cadenas pesada y ligera . El dominio variable contiene el paratopo (el sitio de unión al antígeno), que comprende un conjunto de regiones determinantes de la complementariedad , en el extremo amino terminal del monómero . Cada brazo de la Y se une así a un epítopo del antígeno.
En un entorno experimental, se pueden generar fragmentos Fc y Fab en el laboratorio. La enzima papaína se puede utilizar para escindir un monómero de inmunoglobulina en dos fragmentos Fab y un fragmento Fc. Por el contrario, la enzima pepsina se escinde por debajo de la región bisagra, por lo que el resultado es un fragmento F(ab') 2 y un fragmento pFc'. Recientemente ha estado disponible comercialmente otra enzima para la generación de F(ab') 2 . La enzima IdeS (enzima degradante de inmunoglobulinas de Streptococcus pyogenes , nombre comercial FabRICATOR) escinde la IgG de una manera específica de secuencia a pH neutro. El fragmento F(ab') 2 se puede dividir en dos fragmentos Fab' mediante una reducción suave . [1]
Las regiones variables de las cadenas pesada y ligera se pueden fusionar para formar un fragmento variable de cadena única (scFv), que tiene sólo la mitad del tamaño del fragmento Fab, pero conserva la especificidad original de la inmunoglobulina original. [2]
Las fábricas han visto cierto uso terapéutico en la medicina de emergencia como antídoto. Las aplicaciones comercializadas incluyen digoxina inmune fab y Crofab, una mezcla de Fabs para las picaduras de serpientes de cascabel . También se han producido fármacos contra la colchicina y los antidepresivos tricíclicos , pero aún no han sido aprobados. [3] [4] En comparación con los anticuerpos no humanos completos, los anticuerpos Fab' y F(ab') 2 tienen menos probabilidades de desencadenar anafilaxia , ya que se elimina la región Fc relacionada con la especie . [5]
Los Fabs son un factor de forma común para los anticuerpos monoclonales designados para uso terapéutico. El Fab abciximab , que inhibe la coagulación sanguínea, actúa inhabilitando la glicoproteína IIb/IIIa que se encuentra en las plaquetas . [6] Ranibizumab , un tratamiento para la degeneración macular , se dirige al factor de crecimiento endotelial vascular A , una proteína implicada en el crecimiento de los vasos sanguíneos. El certolizumab pegol es un Fab químicamente ligado al PEG y trata diversos trastornos inflamatorios al unirse al TNFα .
Los anticuerpos Fab también tienen uso diagnóstico. Arcitumomab es un anticuerpo de ratón que reconoce el antígeno carcinoembrionario , un antígeno sobreexpresado en el 95% de los cánceres colorrectales. Está conjugado con un elemento radiactivo, que marcará los tumores cuando se observen con tomografía computarizada por emisión de fotón único . Sulesomab , un antígeno que reconoce proteínas en la superficie de los granulocitos , se usa para marcar infecciones, nuevamente usando el isótopo 99m Tc. [7]
Los fragmentos Fab a menudo se fusionan con proteínas pequeñas (<100 kDa) que tienen una dispersión más baja, lo que da como resultado imágenes con menos contraste.
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