El término macrocítico proviene de palabras griegas que significan "célula grande". Una clase de anemia macrocítica es una anemia (definida como sangre con una concentración insuficiente de hemoglobina ) en la que los glóbulos rojos (eritrocitos) son más grandes que su volumen normal. El volumen normal de eritrocitos en humanos es de aproximadamente 80 a 100 femtolitros (fL = 10 −15 L). En términos métricos, el tamaño se da en micrómetros cúbicos equivalentes (1 μm 3 = 1 fL). La condición de tener eritrocitos que (en promedio) son demasiado grandes, se llama macrocitosis . Por el contrario, en la anemia microcítica , los eritrocitos son más pequeños de lo normal.
En una anemia macrocítica, los glóbulos rojos de mayor tamaño siempre se asocian con un número insuficiente de células y, a menudo, también con un contenido insuficiente de hemoglobina por célula. Ambos factores actúan en sentido contrario, aumentando el tamaño de las células, para finalmente dar como resultado una concentración total de hemoglobina en sangre inferior a la normal (es decir, anemia).
La anemia macrocítica no es una enfermedad en el sentido de tener una única patología, sino que es una afección. Como tal, es el nombre de clase para un conjunto de patologías que producen en conjunto la misma anomalía en los glóbulos rojos. Diferentes patologías dan lugar a anemias de tipo macrocítico. Algunas de estas patologías producen conjuntos de apariencias ligeramente diferentes en los glóbulos rojos que son detectables a partir de la morfología de los glóbulos rojos y blancos , y otras solo son detectables con pruebas químicas.
Las anemias megaloblásticas representan un tipo de anemia macrocítica caracterizada por ciertas anomalías morfológicas observadas en un examen de frotis de sangre periférica. Estas anomalías incluyen la presencia de glóbulos rojos agrandados de forma ovalada ( macroovalocitos ) y neutrófilos hipersegmentados (definidos como un neutrófilo con seis o más lóbulos). [1] Los neutrófilos hipersegmentados pueden verse en ausencia de macroovalocitos ya que la hipersegmentación de neutrófilos es un signo temprano de anemia megaloblástica y puede preceder a la aparición de macroovalocitos; también pueden verse en otras anemias (p. ej., anemia por deficiencia de hierro ) y, por lo tanto, son sugestivos de anemia megaloblástica pero no específicos de ella. [1] Un aumento del ancho de distribución de glóbulos rojos ( anisocitosis ) también sugiere megaloblastosis y se observa comúnmente en la deficiencia de vitamina B 12 y la deficiencia de ácido fólico. [1] Este tipo de anemia es causada por una síntesis y reparación de ADN alterada, a menudo por una producción deficiente de timidina . [1] El síndrome de anemia megaloblástica sensible a la tiamina también causa anemia megaloblástica. [1]
Los glóbulos rojos crecen porque no pueden producir ADN lo suficientemente rápido para dividirse en el momento adecuado a medida que crecen y, por lo tanto, crecen demasiado antes de la división. [ cita requerida ] Las causas adicionales de anemia megaloblástica incluyen medicamentos que interfieren con la síntesis de ADN o con la absorción o metabolismo de la vitamina B12 o folato como metotrexato , sulfasalazina , metformina , medicamentos anticonvulsivos (p. ej., ácido valproico o fenitoína ), ciertos antibióticos (p. ej., trimetoprima/sulfametoxazol ), medicamentos antirretrovirales, colestiramina , triamtereno y óxido nitroso . [1]
Otros trastornos que causan macrocitosis sin problemas de replicación del ADN (es decir, anemias macrocíticas no megaloblásticas) son trastornos asociados con un aumento de la superficie de la membrana de los glóbulos rojos, como las patologías del hígado y el bazo que producen codocitos o "células diana" que tienen una acumulación central de hemoglobina rodeada por una palidez (un área delgada) seguida de una acumulación más gruesa de hemoglobina en el borde de la célula. [ cita requerida ]
Los macrocitos redondos que no son codocitos se producen en el alcoholismo crónico (que produce una macrocitosis leve incluso en ausencia de deficiencia de vitaminas), aparentemente como un efecto tóxico directo del alcohol específicamente sobre la médula ósea . [2] El consumo excesivo de alcohol es una de las causas más comunes de macrocitosis y anemia macrocítica no megaloblástica. [1]
La macrocitosis leve es un hallazgo común asociado con la rápida restauración o producción de sangre, ya que en general, los glóbulos rojos "frescos" o recién producidos ( reticulocitos ) son más grandes que el tamaño medio (promedio), debido a la lenta contracción de las células normales durante una vida normal de circulación de glóbulos rojos. Por lo tanto, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), en la que los glóbulos rojos se producen rápidamente en respuesta a los bajos niveles de oxígeno en la sangre, a menudo produce una macrocitosis leve. La macrocitosis asociada con la EPOC también se atribuye al exceso de agua celular secundaria a la retención de dióxido de carbono . Además, la reposición rápida de sangre de la médula después de una pérdida de sangre traumática, o el recambio rápido de glóbulos rojos por hemólisis rápida ( deficiencia de G6PD ), también suele producir una macrocitosis leve en la anemia asociada. [2]
Existen varias pruebas que pueden ayudar a dilucidar la causa subyacente de la anemia macrocítica de una persona. A menudo se recomienda un frotis de sangre periférica como primer paso en la evaluación para determinar si la anemia macrocítica tiene características megaloblásticas, ya que las causas de la anemia macrocítica megaloblástica y no megaloblástica difieren y hacer esta distinción puede reducir la lista de diagnósticos diferenciales. [1]
En el caso de anemias macrocíticas no megaloblásticas, puede ser útil un recuento de reticulocitos . Las anemias macrocíticas no megaloblásticas con un recuento bajo de reticulocitos (que indica una respuesta deficiente de la médula ósea a la anemia) sugieren enfermedad hepática (p. ej., cirrosis ), hipotiroidismo , efectos tóxicos del alcohol en la médula ósea o mielodisplasia . [1] Por el contrario, las anemias macrocíticas no megaloblásticas asociadas con un recuento alto de reticulocitos ( reticulocitosis ) pueden ser causadas por hemólisis o sangrado. [1]
En el caso de las anemias macrocíticas megaloblásticas, las pruebas útiles pueden incluir los niveles séricos de vitamina B12, ácido metilmalónico y homocisteína . [1] Si no hay evidencia clara de deficiencia de vitamina B12 o ácido fólico, otras causas de anemia megaloblástica incluyen la deficiencia de cobre , medicamentos y ciertos errores innatos del metabolismo. [1]
Las anemias macrocíticas tienen varias causas, pero con la implementación de la fortificación con ácido fólico en América del Norte, la deficiencia de ácido fólico se ha convertido en una causa poco frecuente de anemia macrocítica megaloblástica en esa parte del mundo. [1] En esta región, la deficiencia de vitamina B12 es una causa mucho más común de anemia macrocítica megaloblástica. [1] En los países que no han implementado tales prácticas, incluida la mayoría de las naciones europeas, la deficiencia de ácido fólico sigue siendo una causa común de anemia macrocítica. [1]