Los receptores de localización de linfocitos son moléculas de adhesión celular [1] expresadas en las membranas celulares de los linfocitos que reconocen adresinas en los tejidos diana. La localización de linfocitos se refiere a la adhesión de los linfocitos circulantes en la sangre a células endoteliales especializadas dentro de los órganos linfoides . [2] Estas diversas moléculas de adhesión específicas de tejido en los linfocitos ( receptores de localización ) y en las células endoteliales ( adresinas vasculares ) contribuyen al desarrollo de respuestas inmunitarias especializadas.
Los linfocitos libres recirculan constantemente en la sangre después de su reingreso desde el tejido linfoide, a través de los conductos linfáticos y torácicos . Esto sucede para que el repertorio completo de especificidades antigénicas de los linfocitos esté representado continuamente en todo el cuerpo. La migración ocurre de manera específica para cada tejido, por ejemplo, los linfocitos B migran mejor al tejido linfoide asociado a las mucosas ( placas de Peyer ) y los linfocitos T preferentemente a los ganglios linfáticos periféricos . [3]
El proceso de migración de los linfocitos a los órganos es deliberado y está mediado por mecanismos de reconocimiento endotelial de los linfocitos que permiten respuestas inmunitarias específicas para cada antígeno. Se cree que el control del receptor de migración de los linfocitos a los órganos específicos previene la autorreactividad en las respuestas inmunitarias durante la diferenciación de las células B y T. [2] Recientemente, la migración de los linfocitos a los órganos se ha convertido en un tema de interés para la investigación de tratamientos para la esclerosis múltiple , la diabetes mellitus tipo 1 , la leucemia y la psoriasis . [4]
Los linfocitos ingenuos pueden circular hacia los tejidos linfoides secundarios , las placas de Peyer, los ganglios linfáticos y el bazo. Como aún no han sido expuestos al antígeno, estos linfocitos no están diferenciados y expresan pocos receptores de localización. [4]
Las vénulas endoteliales altas (HEV) son células que se encuentran en los órganos linfoides secundarios que expresan grandes cantidades de moléculas de adhesión celular, lo que permite que los linfocitos indiferenciados se unan. [2] Después de ingresar a los ganglios linfáticos y las placas de Peyer a través de las HEV, las células T y B vírgenes se exponen al antígeno que circula en la linfa y se diferencian para contribuir a la respuesta inmunitaria adaptativa . Las HEV se desarrollan a partir de la producción de citocinas después de la exposición al antígeno y expresan moléculas de adhesión de la familia de las selectinas , la familia similar a las mucinas y la superfamilia de las Ig . [5] La extravasación de linfocitos vírgenes en las placas de Peyer a menudo está mediada por la L-selectina y la expresión limitada de las integrinas α4 y otros receptores de localización impide que estos linfocitos accedan al tejido efector de la mucosa. [4]
Los linfocitos maduros recirculan constantemente en la sangre y pueden desplazarse hacia el tejido linfoide secundario, así como hacia el tejido diana, incluidos los tejidos mucosos de la lámina propia , la inflamación y otros sitios efectores inmunitarios extralinfoides. La expresión del receptor de localización de los linfocitos se altera por la exposición a antígenos. Esta función permite que el sistema inmunitario adaptativo especialice una respuesta inmunitaria en diferentes partes del cuerpo. [4]
Tras la exposición a antígenos, los linfocitos pierden la capacidad de anidamiento durante un período de diferenciación sésil y división celular, y los linfocitos específicos de antígeno se almacenan en el bazo durante 1 a 3 días. Posteriormente, las células B y T estimuladas por antígenos expresan receptores de anidamiento, en particular para el VHE en el sitio inicial del tejido de inmunización. [2] Además, los linfocitos pueden alterar la “activabilidad” de las moléculas de adhesión celular para aumentar la capacidad de unión. [4] El anidamiento de linfocitos específicos de órganos es importante para la especificidad del antígeno y para evitar reacciones cruzadas autoinmunes . [2]
El traslado de los linfocitos se produce en cuatro pasos que conducen a la extravasación al tejido diana: rodamiento, activación, “arresto” dependiente de la activación y diapédesis . [5] Mediado por los receptores de linfocitos y las interacciones de ligandos vasculares, el “anclaje” es un enlace reversible que conduce al rodamiento a lo largo de la pared del vaso o al paro inmediato transitorio. La L-selectina puede mediar la adhesión vascular, mientras que las integrinas α4, α4β1 o α4β7, pueden realizar una adhesión primaria o secundaria a través de un anclaje más fuerte e incluso contribuir a la migración transendotelial de los linfocitos. La L-selectina, por ejemplo, también puede ser escindida por una enzima, lo que garantiza la unión adecuada de los linfocitos y permite la liberación de células no diana. Mientras están unidos al vaso, los linfocitos prueban el tejido diana en busca de quimiocinas y factores proadhesivos que luego provocan el “arresto”. Además de las integrinas α4, LFA-1 y Mac-1 median la prevención de la migración transendotelial de los linfocitos hacia los tejidos diana. Si bien la adhesión inicial indica el comienzo de la migración de los linfocitos, existe una regulación de cada paso de la extravasación. [4]
α4β7 es un receptor de localización de la clase de integrina α4 que se dirige a los linfocitos en el intestino que expresan la molécula de adhesión mucosa-1 ( MAdCAM-1 ), expresada principalmente en las placas de Peyer. Además, α4β1 con el ligando molécula de adhesión vascular-1 ( VCAM-1 ) funciona en el tráfico de linfocitos y la inflamación. [6]
Otros dos ejemplos bien conocidos son CD34 y GLYCAM-1 .
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