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FCER1

La estructura del receptor FcεRI.
Resumen de la cascada de señales descendentes mediada por el receptor IgE/FcεRI

El receptor de IgE de alta afinidad , también conocido como FcεRI o Fc épsilon RI , es el receptor de alta afinidad para la región Fc de la inmunoglobulina E (IgE), un isotipo de anticuerpo implicado en los trastornos alérgicos y la inmunidad parasitaria . FcεRI es un complejo receptor tetramérico que se une a la porción Fc de la cadena pesada ε de IgE . [1] Consta de una cadena alfa ( FcεRIα – sitio de unión del anticuerpo), una beta ( FcεRIβ – que amplifica la señal descendente) y dos cadenas gamma ( FcεRIγ – el sitio donde se inicia la señal descendente) conectadas por dos puentes disulfuro en el mástil células y basófilos . Carece de la subunidad beta en otras células. Se expresa constitutivamente en mastocitos y basófilos [2] y es inducible en eosinófilos .

Distribución de tejidos

FcεRI se encuentra en las células epidérmicas de Langerhans , eosinófilos, mastocitos y basófilos. [3] [4] [5] Como resultado de su distribución celular, este receptor desempeña un papel importante en el control de las respuestas alérgicas . FcεRI también se expresa en células presentadoras de antígenos y controla la producción de importantes mediadores inmunitarios ( citoquinas , interleucinas , leucotrienos y prostaglandinas ) que promueven la inflamación . [6] El mediador más conocido es la histamina , que produce los cinco síntomas de la inflamación: calor, hinchazón, dolor, enrojecimiento y pérdida de función.

FcεRI se demostró en células del músculo liso de las vías respiratorias bronquiales/traqueales en pacientes normales y asmáticos. El entrecruzamiento de FcεRI por anticuerpos IgE y anti-IgE condujo a la liberación de citocinas Th2 (IL-4, -5 y -13) y de quimiocina CCL11/eotaxina-1; y movilización ([Ca2+]i), lo que sugiere un probable vínculo mediado por IgE-FcεRI-ASM ( célula del músculo liso de las vías respiratorias ) con la inflamación y la hiperreactividad de las vías respiratorias . [7] [8]

Mecanismo de acción

La reticulación del FcεRI a través de complejos IgE- antígeno conduce a la desgranulación de mastocitos o basófilos y a la liberación de mediadores inflamatorios . [9] En condiciones de laboratorio, la degranulación de basófilos aislados también se puede inducir con anticuerpos contra el FcεRIα, que entrecruzan el receptor. Estos autoanticuerpos reticulantes y potencialmente patógenos contra el FcεRIα se han aislado de la sangre del cordón umbilical humano , lo que sugiere que se producen de forma natural y que ya están presentes en el nacimiento. Sin embargo, su epítopo en FcεRIα quedó enmascarado por la IgE y la afinidad de los autoanticuerpos correspondientes encontrados en adultos sanos parecía reducida. [10]

Ver también

Referencias

  1. ^ Kumar, Vinay; Abbas, Abul K.; Aster, Jon (1 de mayo de 2012). Patología básica de Robbins (9 ed.). Saunders.
  2. ^ Pawankar R (febrero de 2001). "Mastocitos como orquestadores de la reacción alérgica: la red de mastocitos del receptor IgE-IgE". Opinión Actual en Alergia e Inmunología Clínica . 1 (1): 3–6. doi :10.1097/00130832-200102000-00002. PMID  11964662.
  3. ^ Ochiai K, Wang B, Rieger A, Kilgus O, Maurer D, Födinger D, Kinet J, Stingl G, Tomioka H (1994). "Una revisión de Fc épsilon RI en células de Langerhans epidérmicas humanas". Archivos Internacionales de Alergia e Inmunología . 104. Suplemento 1 (1): 63–64. doi :10.1159/000236756. PMID  8156009.
  4. ^ Prussin C, Metcalfe D (1994). "5". Naturaleza . 367 (6459): 183–6. doi :10.1038/367183a0. PMID  8114916. S2CID  4331405.
  5. ^ Gounni, A.; Lamkhioued, B.; Ochiai, K.; Tanaka, Y.; Delaporte, E.; Caprón, A.; Kinet, JP; Caprón, M. (2006). "IgE, mastocitos, basófilos y eosinófilos". Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 117 (2 miniimprimadores complementarios): S450–5456. doi :10.1016/j.jaci.2005.11.016. PMID  16455345.
  6. ^ von Bubnoff D, Novak N, Kraft S, Bieber T (2003). "El papel central de FcepsilonRI en la alergia". Dermatología Clínica y Experimental . 28 (2): 184–187. doi :10.1046/j.1365-2230.2003.01209.x. PMID  12653710. S2CID  2080598.
  7. ^ Gounni, COMO; Wellemans, V.; Yang, J.; Bellesort, F.; Kassiri, K.; Gangloff, S.; Guenounou, M.; Halayko, AJ ; Hamid, Q.; Lamkhioued, B. (15 de agosto de 2005). "Las células del músculo liso de las vías respiratorias humanas expresan el receptor de alta afinidad por IgE (Fc épsilon RI): un papel fundamental de Fc épsilon RI en la función de las células del músculo liso de las vías respiratorias humanas". Revista de Inmunología . 175 (4): 2613–2621. doi : 10.4049/jimmunol.175.4.2613 . PMID  16081836.
  8. ^ Gounni, AS (septiembre de 2006). "El receptor de IgE de alta afinidad (FcepsilonRI): ¿un regulador crítico de las células del músculo liso de las vías respiratorias?". Revista Estadounidense de Fisiología . 291 (3): L312-321. doi :10.1152/ajplung.00005.2006. PMID  16581830.
  9. ^ Siraganian RP (diciembre de 2003). "Transducción de señales de mastocitos desde el receptor de IgE de alta afinidad". Opinión actual en inmunología . 15 (6): 639–646. doi :10.1016/j.coi.2003.09.010. PMID  14630197. S2CID  39294873.
  10. ^ Bobrzynski T, Fux M, Vogel M, Stadler MB, Stadler BM, Miescher SM (noviembre de 2005). "Un autoanticuerpo natural de alta afinidad procedente de la sangre del cordón umbilical humano define un epítopo fisiológicamente relevante en FcepsilonRIalpha". Revista de Inmunología . 175 (10): 6589–6596. doi : 10.4049/jimmunol.175.10.6589 . PMID  16272313.

enlaces externos