Proteína de mamífero encontrada en el Homo sapiens
El receptor de uroquinasa , también conocido como receptor de superficie activador del plasminógeno de uroquinasa (uPAR) o CD87 ( C lustre of D ifferenceation 87 ), es una proteína codificada en humanos por el gen PLAUR . Es una glicoproteína multidominio unida a la membrana celular con un ancla de glicosilfosfotidilinositol (GPI). uPAR se identificó originalmente como un sitio de unión saturable para la uroquinasa (también conocida como uPA) en la superficie celular.
Características moleculares
uPAR consta de tres dominios LU en tándem , que son dominios proteicos de la familia de proteínas de tres dedos . [5] La estructura de uPAR se ha resuelto mediante cristalografía de rayos X en complejo con un antagonista peptídico [6] y con su ligando nativo, la uroquinasa. [7] Los tres dominios de tres dedos son necesarios para la unión de alta afinidad del ligando primario, la uroquinasa . Además, uPAR también interactúa con varias otras proteínas, incluida la vitronectina , la proteína asociada a uPAR ( uPARAP ) y la familia de proteínas de membrana de las integrinas .
Ha sido posible expresar uPAR de forma recombinante en células CHO y células S2 de Drosophila melanogaster . 4 de 5 de los posibles sitios de glicosilación se utilizan in vivo dando a la proteína un peso molecular de 50 a 60 kDA.
Importancia fisiológica
uPAR es parte del sistema de activación del plasminógeno , que en el cuerpo sano participa en eventos de reorganización de los tejidos, como la involución de la glándula mamaria y la cicatrización de heridas . Para poder reorganizar el tejido, el tejido viejo debe poder degradarse. Un mecanismo importante en esta degradación es la cascada de proteólisis iniciada por el sistema de activación del plasminógeno. uPAR se une a la uroquinasa y, por tanto, restringe la activación del plasminógeno a la vecindad inmediata de la membrana celular. Cuando la uroquinasa se une al receptor, se produce una escisión entre el anclaje GPI y el uPAR, liberando una forma soluble de la proteína conocida como suPAR . [8] [9]
Significación clínica
Se ha descubierto que el receptor activador del plasminógeno uroquinasa soluble (suPAR) es un biomarcador de inflamación . [10] El suPAR elevado se observa en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica , el asma , la insuficiencia hepática , la insuficiencia cardíaca , las enfermedades cardiovasculares y la artritis reumatoide . [10] Los fumadores tienen un suPAR significativamente mayor en comparación con los no fumadores. [10]
Se ha descubierto que los receptores de uroquinasa se expresan altamente en las células senescentes , lo que llevó a los investigadores a utilizar células T receptoras de antígenos quiméricos para eliminar las células senescentes en ratones. [11] [12]
Se ha descubierto que los componentes del sistema de activación del plasminógeno están altamente expresados en muchos tumores malignos , lo que indica que los tumores pueden secuestrar el sistema y utilizarlo en metástasis . Por tanto, se han buscado inhibidores de los diversos componentes del sistema de activación del plasminógeno como posibles fármacos anticancerígenos. [13]
uPAR ha estado involucrado en varios otros procesos no proteolíticos relacionados con el cáncer, como la migración celular , la regulación del ciclo celular y la adhesión celular.
Interacciones
Se ha demostrado que el receptor de uroquinasa interactúa con LRP1 . [14]
Ver también
Referencias
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- ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000046223 - Ensembl , mayo de 2017
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Otras lecturas
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enlaces externos
- PLAUR + proteína, + humano en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q03405 (Receptor de superficie activador del plasminógeno de uroquinasa humana) en el PDBe-KB .