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Receptor 1 de rianodina

El receptor de rianodina 1 ( RYR-1 ), también conocido como canal de liberación de calcio del músculo esquelético o receptor de rianodina de tipo músculo esquelético, pertenece a una clase de receptores de rianodina y es una proteína que se encuentra principalmente en el músculo esquelético . En los seres humanos, está codificado por el gen RYR1 . [5] [6]

Función

RYR1 funciona como un canal de liberación de calcio en el retículo sarcoplásmico , así como una conexión entre el retículo sarcoplásmico y el túbulo transversal . [7] RYR1 está asociado con el receptor de dihidropiridina (canales de calcio de tipo L) dentro del sarcolema del túbulo T, que se abre en respuesta a la despolarización y, por lo tanto, significa efectivamente que el canal RYR1 se abre en respuesta a la despolarización de la célula.

El RYR1 desempeña un papel de señalización durante la miogénesis esquelética embrionaria. Existe una correlación entre la señalización de Ca2+ mediada por RYR1 y la expresión de múltiples moléculas implicadas en vías de señalización miogénica clave. [8] De estos, más de 10 genes expresados ​​de forma diferencial pertenecen a la familia Wnt, que son esenciales para la diferenciación. Esto coincide con la observación de que sin la presencia de RYR1, las células musculares aparecen en grupos más pequeños, están subdesarrolladas y carecen de organización. La composición del tipo de fibra también se ve afectada, con menos fibras musculares de tipo 1 cuando hay cantidades reducidas de RYR1. [9] Estos hallazgos demuestran que el RYR1 tiene un papel no contráctil durante el desarrollo muscular.

El RYR1 está mecánicamente vinculado a las uniones neuromusculares para el proceso biológico de liberación de calcio inducido por calcio. Si bien las señales derivadas del nervio son necesarias para la distribución de los grupos de receptores de acetilcolina, hay evidencia que sugiere que la actividad del RYR1 es un mediador importante en la formación y el patrón de estos receptores durante el desarrollo embriológico. [10] Las señales del nervio y la actividad del RYR1 parecen contrarrestarse entre sí. Cuando se elimina el RYR1, los grupos de receptores de acetilcolina aparecen en un patrón anormalmente estrecho, pero sin señales del nervio, los grupos están dispersos y son amplios. Aunque su papel directo aún se desconoce, el RYR1 es necesario para la distribución adecuada de los grupos de receptores de acetilcolina.

Importancia clínica

Las mutaciones del gen RYR1 están asociadas con la susceptibilidad a la hipertermia maligna , la enfermedad del núcleo central , la miopatía del mininúcleo con oftalmoplejía externa y la miopatía samaritana , una miopatía congénita benigna. [11] Se han demostrado transcripciones empalmadas alternativamente que codifican diferentes isoformas. [7] El dantroleno puede ser el único fármaco conocido que es eficaz durante los casos de hipertermia maligna. [ cita requerida ]

Interacciones

Se ha demostrado que RYR1 interactúa con:

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000196218 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000030592 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Fujii J, Otsu K, Zorzato F, de Leon S, Khanna VK, Weiler JE, O'Brien PJ, MacLennan DH (julio de 1991). "Identificación de una mutación en el receptor de rianodina porcino asociado con hipertermia maligna". Science . 253 (5018): 448–51. Bibcode :1991Sci...253..448F. doi :10.1126/science.1862346. PMID  1862346.
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  8. ^ Filipova D, Walter AM, Gaspar JA, Brunn A, Linde NF, Ardestani MA, Deckert M, Hescheler J, Pfitzer G, Sachinidis A, Papadopoulos S (abril de 2016). "Corrigendum: Perfil genético del músculo esquelético embrionario que carece del canal de liberación de Ca(2+) del receptor de rianodina tipo I". Scientific Reports . 6 : 24450. Bibcode :2016NatSR...624450F. doi :10.1038/srep24450. PMC 4840354 . PMID  27102063. 
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Lectura adicional

Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .