Los receptores de prostaglandina o receptores de prostanoides representan una subclase de receptores de membrana de la superficie celular que se consideran los receptores primarios para uno o más de los prostanoides naturales clásicos , a saber, prostaglandina D2 (es decir, PGD2 ), PGE2 , PGF2alfa , prostaciclina (PGI2), tromboxano A2 (TXA2) y PGH2 . [1] Se nombran en función del prostanoide al que se unen preferentemente y responden, por ejemplo, el receptor que responde a PGI2 en concentraciones más bajas que cualquier otro prostanoide se denomina receptor de prostaciclina (IP). Una excepción a esta regla es el receptor de tromboxano A2 (TP) que se une y responde a PGH2 y TXA2 igualmente bien.
Todos los receptores de prostanoides son receptores acoplados a proteína G que pertenecen a la subfamilia A14 de la familia de receptores similares a la rodopsina, excepto el receptor de prostaglandina DP2, que está más estrechamente relacionado en secuencia de aminoácidos y funcionalidad con los receptores de factores quimiotácticos, como los receptores de C5a y leucotrieno B4 . [2]
Los receptores de prostanoides se unen y responden principalmente a los metabolitos del ácido graso poliinsaturado de cadena lineal (PUFA), el ácido araquidónico . Estos metabolitos contienen dos enlaces dobles y se denominan prostanoides de la serie 2, es decir, PGD2, PGE2, PGF2α, PGI2, TXA2 y PGH2. Sin embargo, las mismas enzimas que metabolizan el ácido araquidónico a prostanoides de la serie 2 metabolizan de manera similar otros dos PUFA de cadena lineal: metabolizan el ácido gamma-linolénico , que tiene un doble enlace menos que el ácido araquidónico, a prostanoides de la serie 1 (PGD1, PGE1, etc.), que tienen un doble enlace menos que los prostanoides de la serie 2, y metabolizan el ácido eicosapentaenoico , que tiene un doble enlace más que el ácido araquidónico, a prostanoides de la serie 3 (PGD3, PGE3, etc.), que tienen un doble enlace más que los prostanoides de la serie 2. En general, los receptores para los prostanoides de la serie 2 también se unen y responden a los prostanoides de la serie 1 y 3. Típicamente, los receptores de prostanoides muestran algo menos de afinidad y capacidad de respuesta a los prostanoides de la serie 1 y 3. [3]
Hay 9 receptores de prostanoides establecidos. La siguiente tabla proporciona estos receptores: a) nombre completo; b) nombres abreviados; c) prostanoides activadores (presentados en orden de potencia decreciente); [4] d) clasificación consagrada por el tiempo como contráctil (es decir, contrae el músculo liso), relajante (es decir, relaja el músculo liso) o inhibidor (es decir, inhibe la producción de AMP cíclico [cAMP] por la adenil ciclasa (AC)); [5] e) tipos de proteínas G a las que se unen y activan, es decir, las que contienen la subunidad alfa Gs , la subunidad alfa Gi , la subunidad alfa Gq y/o la subunidad G12 ; [2] [4] y f) vías de señalización que regulan, incluida la adenil ciclasa , que cuando se activa aumenta el AMPc celular y cuando se inhibe reduce los niveles celulares de este mensajero secundario ; Fosfoinosítido 3-quinasa que cuando se activa es responsable de formar mensajeros secundarios de fosfatidilinositol 3-fosfato , fosfatidilinositol (3,4)-bisfosfato y fosfatidilinositol (3,4,5)-trifosfato ; Fosfolipasa C (PLC) que cuando se activa es responsable de formar mensajeros secundarios de inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol que son, respectivamente, responsables de elevar los niveles de Ca 2+ en el citosol celular para controlar la actividad de los agentes de señalización celular de Ca 2+ - y de activar mensajeros secundarios de la proteína quinasa C (PKC); y Quinasas reguladas por señales extracelulares (ERK), proteína quinasas activadas por mitógeno p38 (p38 Mpk) y proteína de unión al elemento de respuesta a AMPc (CREB) que cuando se activan fosforilan y, por lo tanto, influyen en la actividad de proteínas clave que gobiernan la función celular. [2]
Existe evidencia indirecta de un segundo receptor PGI2 en las células epiteliales de las vías respiratorias humanas BEAS-2B, pero este hallazgo no ha sido contrastado y el supuesto receptor no ha sido definido de otra manera. [15]