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Receptor de prostaglandina

Los receptores de prostaglandina o receptores de prostanoides representan una subclase de receptores de membrana de la superficie celular que se consideran los receptores primarios para uno o más de los prostanoides naturales clásicos , a saber, prostaglandina D2 (es decir, PGD2 ), PGE2 , PGF2alfa , prostaciclina (PGI2), tromboxano A2 (TXA2) y PGH2 . [1] Se nombran en función del prostanoide al que se unen preferentemente y responden, por ejemplo, el receptor que responde a PGI2 en concentraciones más bajas que cualquier otro prostanoide se denomina receptor de prostaciclina (IP). Una excepción a esta regla es el receptor de tromboxano A2 (TP) que se une y responde a PGH2 y TXA2 igualmente bien.

Todos los receptores de prostanoides son receptores acoplados a proteína G que pertenecen a la subfamilia A14 de la familia de receptores similares a la rodopsina, excepto el receptor de prostaglandina DP2, que está más estrechamente relacionado en secuencia de aminoácidos y funcionalidad con los receptores de factores quimiotácticos, como los receptores de C5a y leucotrieno B4 . [2]

Los receptores de prostanoides se unen y responden principalmente a los metabolitos del ácido graso poliinsaturado de cadena lineal (PUFA), el ácido araquidónico . Estos metabolitos contienen dos enlaces dobles y se denominan prostanoides de la serie 2, es decir, PGD2, PGE2, PGF2α, PGI2, TXA2 y PGH2. Sin embargo, las mismas enzimas que metabolizan el ácido araquidónico a prostanoides de la serie 2 metabolizan de manera similar otros dos PUFA de cadena lineal: metabolizan el ácido gamma-linolénico , que tiene un doble enlace menos que el ácido araquidónico, a prostanoides de la serie 1 (PGD1, PGE1, etc.), que tienen un doble enlace menos que los prostanoides de la serie 2, y metabolizan el ácido eicosapentaenoico , que tiene un doble enlace más que el ácido araquidónico, a prostanoides de la serie 3 (PGD3, PGE3, etc.), que tienen un doble enlace más que los prostanoides de la serie 2. En general, los receptores para los prostanoides de la serie 2 también se unen y responden a los prostanoides de la serie 1 y 3. Típicamente, los receptores de prostanoides muestran algo menos de afinidad y capacidad de respuesta a los prostanoides de la serie 1 y 3. [3]

Hay 9 receptores de prostanoides establecidos. La siguiente tabla proporciona estos receptores: a) nombre completo; b) nombres abreviados; c) prostanoides activadores (presentados en orden de potencia decreciente); [4] d) clasificación consagrada por el tiempo como contráctil (es decir, contrae el músculo liso), relajante (es decir, relaja el músculo liso) o inhibidor (es decir, inhibe la producción de AMP cíclico [cAMP] por la adenil ciclasa (AC)); [5] e) tipos de proteínas G a las que se unen y activan, es decir, las que contienen la subunidad alfa Gs , la subunidad alfa Gi , la subunidad alfa Gq y/o la subunidad G12 ; [2] [4] y f) vías de señalización que regulan, incluida la adenil ciclasa , que cuando se activa aumenta el AMPc celular y cuando se inhibe reduce los niveles celulares de este mensajero secundario ; Fosfoinosítido 3-quinasa que cuando se activa es responsable de formar mensajeros secundarios de fosfatidilinositol 3-fosfato , fosfatidilinositol (3,4)-bisfosfato y fosfatidilinositol (3,4,5)-trifosfato ; Fosfolipasa C (PLC) que cuando se activa es responsable de formar mensajeros secundarios de inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol que son, respectivamente, responsables de elevar los niveles de Ca 2+ en el citosol celular para controlar la actividad de los agentes de señalización celular de Ca 2+ - y de activar mensajeros secundarios de la proteína quinasa C (PKC); y Quinasas reguladas por señales extracelulares (ERK), proteína quinasas activadas por mitógeno p38 (p38 Mpk) y proteína de unión al elemento de respuesta a AMPc (CREB) que cuando se activan fosforilan y, por lo tanto, influyen en la actividad de proteínas clave que gobiernan la función celular. [2]

Existe evidencia indirecta de un segundo receptor PGI2 en las células epiteliales de las vías respiratorias humanas BEAS-2B, pero este hallazgo no ha sido contrastado y el supuesto receptor no ha sido definido de otra manera. [15]

Véase también

Referencias

  1. ^ Tsuboi K, Sugimoto Y, Ichikawa A (2002). "Subtipos de receptores de prostanoides". Prostaglandinas y otros mediadores lipídicos . 68–69: 535–56. doi :10.1016/S0090-6980(02)00054-0. PMID  12432942.
  2. ^ abcde Moreno JJ (2016). "Receptores de eicosanoides: dianas para el tratamiento de la homeostasis epitelial intestinal alterada". Revista Europea de Farmacología . 796 : 7–19. doi :10.1016/j.ejphar.2016.12.004. PMID  27940058. S2CID  1513449.
  3. ^ Narumiya S, Sugimoto Y, Ushikubi F (1999). "Receptores de prostanoides: estructuras, propiedades y funciones". Physiological Reviews . 79 (4): 1193–226. doi :10.1152/physrev.1999.79.4.1193. PMID  10508233. S2CID  7766467.
  4. ^ ab "Receptores de prostanoides - Receptores acoplados a proteína G - Guía IUPHAR/BPS de FARMACOLOGÍA". www.guidetopharmacology.org .
  5. ^ ab Matsuoka T, Narumiya S (2008). "El papel de los prostanoides en las infecciones y los comportamientos relacionados con la enfermedad". Revista de Infecciones y Quimioterapia . 14 (4): 270–8. doi :10.1007/s10156-008-0622-3. PMID  18709530. S2CID  207058745.
  6. ^ "Receptor DP1 - Receptores de prostanoides - Guía IUPHAR/BPS de FARMACOLOGÍA". www.guidetopharmacology.org .
  7. ^ "Receptor DP2 - Receptores de prostanoides - Guía IUPHAR/BPS de FARMACOLOGÍA". www.guidetopharmacology.org .
  8. ^ "Receptor EP1 - Receptores de prostanoides - Guía IUPHAR/BPS de FARMACOLOGÍA". www.guidetopharmacology.org .
  9. ^ "Receptor EP2 - Receptores de prostanoides - Guía IUPHAR/BPS de FARMACOLOGÍA". www.guidetopharmacology.org .
  10. ^ "Receptor EP3 - Receptores de prostanoides - Guía IUPHAR/BPS de FARMACOLOGÍA". www.guidetopharmacology.org .
  11. ^ "Receptor EP4 - Receptores de prostanoides - Guía IUPHAR/BPS de FARMACOLOGÍA". www.guidetopharmacology.org .
  12. ^ "Receptor FP - Receptores de prostanoides - Guía IUPHAR/BPS de FARMACOLOGÍA". www.guidetopharmacology.org .
  13. ^ "Receptor de IP - Receptores de prostanoides - Guía IUPHAR/BPS de FARMACOLOGÍA". www.guidetopharmacology.org .
  14. ^ "Receptor TP - Receptores de prostanoides - Guía IUPHAR/BPS de FARMACOLOGÍA". www.guidetopharmacology.org .
  15. ^ Wilson SM, Sheddan NA, Newton R, Giembycz MA (2011). "Evidencia de un segundo receptor para prostaciclina en células epiteliales de las vías respiratorias humanas que media la inhibición de la liberación de CXCL9 y CXCL10". Farmacología molecular . 79 (3): 586–95. doi :10.1124/mol.110.069674. PMID  21173040. S2CID  11882621.

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