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Receptor de angiotensina II

Los receptores de angiotensina II , (ATR1) y (ATR2) , son una clase de receptores acoplados a proteína G con angiotensina II como ligandos . [1] Son importantes en el sistema renina-angiotensina : son responsables de la transducción de señales del estímulo vasoconstrictor de la principal hormona efectora, la angiotensina II . [2]

Estructura

Los receptores AT 1 y AT 2 comparten una identidad de secuencia de aproximadamente 30%, pero tienen una afinidad similar por la angiotensina II, que es su ligando principal.

Miembros

Tabla de resumen

EN1

El receptor AT 1 es el receptor de angiotensina mejor dilucidado.

Ubicación dentro del cuerpo

El subtipo AT1 se encuentra en el corazón, los vasos sanguíneos, los riñones, la corteza suprarrenal, los pulmones y los órganos circunventriculares del cerebro, los ganglios basales y el tronco del encéfalo [4] y media los efectos vasoconstrictores.

Mecanismo

El receptor de angiotensina es activado por el péptido vasoconstrictor angiotensina II . El receptor activado a su vez se acopla a G q/11 y G i/o y así activa la fosfolipasa C y aumenta las concentraciones citosólicas de Ca 2+ , lo que a su vez desencadena respuestas celulares como la estimulación de la proteína quinasa C. El receptor activado también inhibe la adenilato ciclasa y activa varias tirosina quinasas . [2]

Efectos

Los efectos mediados por el receptor AT 1 incluyen vasoconstricción , síntesis y secreción de aldosterona , aumento de la secreción de vasopresina , hipertrofia cardíaca , aumento de la actividad noradrenérgica periférica , proliferación de células del músculo liso vascular , disminución del flujo sanguíneo renal , inhibición de la renina renal , recaptación tubular renal de sodio , modulación de la actividad del sistema nervioso simpático central , contractilidad cardíaca, osmocontrol central y formación de matriz extracelular . [5]

EN2

Los receptores AT 2 son más abundantes en el feto y el recién nacido. El receptor AT 2 sigue siendo enigmático y controvertido: probablemente esté implicado en el crecimiento vascular. Se sugiere que los efectos mediados por el receptor AT 2 incluyen la inhibición del crecimiento celular , el desarrollo del tejido fetal, la modulación de la matriz extracelular, la regeneración neuronal , la apoptosis , la diferenciación celular y tal vez la vasodilatación y la hipertrofia ventricular izquierda . [6] En los seres humanos, el subtipo AT2 se encuentra en la capa molecular del cerebelo . En el ratón se encuentra en la glándula suprarrenal, en los núcleos amigdalinos y, en pequeñas cantidades, en el núcleo paraventricular del hipotálamo y en el locus coeruleus. [7]

EN3y en4

Otros subtipos mal caracterizados incluyen los receptores AT 3 y AT 4 . El receptor AT 4 es activado por el metabolito de la angiotensina II, angiotensina IV , y puede desempeñar un papel en la regulación de la matriz extracelular del SNC, así como en la modulación de la liberación de oxitocina . [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15]

Ver también

Referencias

  1. ^ de Gasparo M, Catt KJ, Inagami T, Wright JW, Unger T (septiembre de 2000). "Unión internacional de farmacología. XXIII. Los receptores de angiotensina II". Revisiones farmacológicas . 52 (3): 415–72. PMID  10977869.
  2. ^ ab Higuchi S, Ohtsu H, Suzuki H, Shirai H, Frank GD, Eguchi S (abril de 2007). "Transducción de señales de angiotensina II a través del receptor AT1: nuevos conocimientos sobre los mecanismos y la fisiopatología". Ciencia clínica . 112 (8): 417–28. doi :10.1042/CS20060342. PMID  17346243. S2CID  27624282.
  3. ^ A menos que se especifique lo contrario en el cuadro, la referencia es: Senselab Archivado el 28 de febrero de 2009 en Wayback Machine.
  4. ^ Allen AM, MacGregor DP, McKinley MJ, Mendelsohn FA (enero de 1999). "Receptores de angiotensina II en el cerebro humano". Péptidos Reguladores . 79 (1): 1–7. doi :10.1016/S0167-0115(98)00138-4. PMID  9930578. S2CID  21317534.
  5. ^ Catt KJ, Mendelsohn FA, Millán MA, Aguilera G (1984). "El papel de los receptores de angiotensina II en la regulación vascular". Revista de farmacología cardiovascular . 6 (Suplemento 4): S575-86. doi : 10.1097/00005344-198406004-00004 . PMID  6083400.
  6. ^ D'Amore A, Black MJ, Thomas WG (diciembre de 2005). "El receptor de angiotensina II tipo 2 provoca el crecimiento constitutivo de cardiomiocitos y no antagoniza la hipertrofia mediada por el receptor de angiotensina II tipo 1". Hipertensión . 46 (6): 1347–54. doi :10.1161/01.HYP.0000193504.51489.cf. PMID  16286564. S2CID  10812400.
  7. ↑ Saavedra JM, Armando I (enero de 2018). "Los receptores AT2 de angiotensina II contribuyen a regular la reacción simpaticoadrenal y hormonal a los estímulos de estrés". Neurobiología Celular y Molecular . 38 (1): 85-108. doi :10.1007/s10571-017-0533-x. PMC 6668356 . PMID  28884431. 
  8. ^ Albiston AL, Mustafa T, McDowall SG, Mendelsohn FA, Lee J, Chai SY (marzo de 2003). "El receptor AT4 es una aminopeptidasa de membrana regulada por insulina: posibles mecanismos de mejora de la memoria". Tendencias en Endocrinología y Metabolismo . 14 (2): 72–7. doi :10.1016/S1043-2760(02)00037-1. PMID  12591177. S2CID  6481079.
  9. ^ Chai SY, Fernando R, Peck G, Ye SY, Mendelsohn FA, Jenkins TA, Albiston AL (noviembre de 2004). "El receptor de angiotensina IV/AT4". Ciencias de la vida celulares y moleculares . 61 (21): 2728–37. doi :10.1007/s00018-004-4246-1. PMID  15549174. S2CID  22816307.
  10. ^ Davis CJ, Kramár EA, De A, Meighan PC, Simasko SM, Wright JW, Harding JW (2006). "La activación del receptor AT4 aumenta la entrada de calcio intracelular e induce una forma de potenciación a largo plazo no dependiente de N-metil-D-aspartato". Neurociencia . 137 (4): 1369–79. doi :10.1016/j.neuroscience.2005.10.051. PMID  16343778. S2CID  8280334.
  11. ^ Vanderheyden PM (abril de 2009). "Del sitio de unión de angiotensina IV al receptor AT4". Endocrinología Molecular y Celular . 302 (2): 159–66. doi :10.1016/j.mce.2008.11.015. PMID  19071192. S2CID  140205109.
  12. ^ Beyer CE, Dwyer JM , Platt BJ, Neal S, Luo B, Ling HP y col. (mayo de 2010). "La angiotensina IV eleva los niveles de oxitocina en la amígdala de la rata y produce una actividad similar a la ansiolítica mediante la posterior activación del receptor de oxitocina". Psicofarmacología . 209 (4): 303–11. doi :10.1007/s00213-010-1791-1. PMID  20224888. S2CID  7892428.
  13. ^ Andersson H (2010). Diseño y síntesis de peptidomiméticos de angiotensina IV dirigidos a la aminopeptidasa regulada por insulina (IRAP) (tesis doctoral). Universidad de Upsala . Consultado el 8 de enero de 2012 .
  14. ^ Wright JW, Harding JW (septiembre de 2011). "Renina-angiotensina cerebral: una nueva mirada a un sistema antiguo". Avances en Neurobiología . 95 (1): 49–67. doi :10.1016/j.pneurobio.2011.07.001. PMID  21777652. S2CID  25955824.
  15. ^ Benoist CC, Wright JW, Zhu M, Appleyard SM, Wayman GA, Harding JW (octubre de 2011). "Facilitación de la sinaptogénesis del hipocampo y la memoria espacial mediante análogos de angiotensina IV Nle1 truncados en el extremo C". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 339 (1): 35–44. doi : 10.1124/jpet.111.182220. PMC 3186286 . PMID  21719467. 

enlaces externos