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Receptor de GHB

El receptor de γ-hidroxibutirato ( GHB ) ( GHBR ), identificado originalmente como GPR172A , es un receptor acoplado a proteína G excitatorio (GPCR) que se une al neurotransmisor y fármaco psicoactivo ácido γ-hidroxibutírico (GHB). Como miembro 2 de la familia de transportadores de solutos 52 ( SLC52A2 ), también es un transportador de riboflavina .

Historia

La existencia de un receptor específico de GHB se predijo observando la acción del GHB y de compuestos relacionados que actúan principalmente sobre el receptor GABA B , pero que también presentan una serie de efectos que no se encontraron producidos por la actividad del GABA B , por lo que se sospechó que eran producidos por un receptor diana nuevo y en ese momento no identificado. Tras el descubrimiento del receptor acoplado a proteína G "huérfano" GPR172A, se descubrió posteriormente que se trataba del receptor de GHB cuya existencia se había predicho previamente. [4] El receptor de GHB de rata se clonó y caracterizó por primera vez en 2003, [5] seguido por el receptor humano en 2007. [6]

Debido a sus múltiples funciones, este gen tiene un historial de múltiples descubrimientos. En 2002, la minería de datos en el genoma humano encontró una forma incorrectamente empalmada de esta proteína con ocho hélices transmembrana, y debido a la presencia de un sitio de unión de proteína G, se asumió correctamente que era un GPCR (como GCPR41). [7] En 2003, se identificó por primera vez en su longitud completa de 11 hélices transmembrana, como un receptor para el retrovirus endógeno porcino . [8] La misma proteína fue identificada más tarde como el receptor de GHB en 2007. [6] En 2009, se identificó como un transportador de riboflavina y se clasificó en la familia SLC 52 debido a la similitud de secuencia. Los autores del estudio de 2009 no estaban al tanto del estudio de 2007 que mostraba que realmente funciona como un GPCR. [9]

Función

La función del receptor GHB parece ser bastante diferente de la del receptor GABA B . No comparte homología de secuencia con GABA B , y la administración de agonistas mixtos del receptor GHB/GABA B , junto con un antagonista selectivo de GABA B o agonistas selectivos para el receptor GHB que no son agonistas en GABA B , no producen un efecto sedante, sino que causan un efecto estimulante, seguido de convulsiones a dosis más altas, que se cree que están mediadas por un aumento de la corriente Na + /K + y una mayor liberación de dopamina y glutamato . [10] [11] [12] [13] [14] [15]

Ligandos

Agonistas

Antagonistas

Profármacos

Desconocido/poco claro

Referencias

  1. ^ abc ENSG00000285112 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000185803, ENSG00000285112 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  4. ^ Snead OC (noviembre de 2000). "Evidencia de un receptor de ácido gamma-hidroxibutírico acoplado a proteína G" (PDF) . Journal of Neurochemistry . 75 (5): 1986–96. doi : 10.1046/j.1471-4159.2000.0751986.x . PMID  11032888. S2CID  84200461.
  5. ^ Andriamampandry C, Taleb O, Viry S, Muller C, Humbert JP, Gobaille S, Aunis D, Maitre M (septiembre de 2003). "Clonación y caracterización de un receptor de cerebro de rata que se une al neuromodulador endógeno gamma-hidroxibutirato (GHB)". FASEB Journal . 17 (12): 1691–3. doi : 10.1096/fj.02-0846fje . PMID  12958178. S2CID  489179.
  6. ^ ab Andriamampandry C, Taleb O, Kemmel V, Humbert JP, Aunis D, Maitre M (marzo de 2007). "Clonación y caracterización funcional de un receptor de gamma-hidroxibutirato identificado en el cerebro humano". FASEB Journal . 21 (3): 885–95. doi : 10.1096/fj.06-6509com . PMID  17197387. S2CID  6069832.
  7. ^ Takeda S, Kadowaki S, Haga T, Takaesu H, Mitaku S (junio de 2002). "Identificación de genes de receptores acoplados a proteína G a partir de la secuencia del genoma humano". FEBS Letters . 520 (1–3): 97–101. doi : 10.1016/S0014-5793(02)02775-8 . PMID  12044878. S2CID  7116392.
  8. ^ Ericsson TA, Takeuchi Y, Templin C, Quinn G, Farhadian SF, Wood JC, et al. (mayo de 2003). "Identificación de receptores para retrovirus endógenos de cerdo". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (11): 6759–64. Bibcode :2003PNAS..100.6759E. doi : 10.1073/pnas.1138025100 . PMC 164520 . PMID  12740431. 
  9. ^ Yao Y, Yonezawa A, Yoshimatsu H, Masuda S, Katsura T, Inui K (julio de 2010). "Identificación y caracterización funcional comparativa de un nuevo transportador de riboflavina humano hRFT3 expresado en el cerebro". The Journal of Nutrition . 140 (7): 1220–6. doi : 10.3945/jn.110.122911 . hdl : 2433/174830 . PMID  20463145.
  10. ^ Cash CD, Gobaille S, Kemmel V, Andriamampandry C, Maitre M (diciembre de 1999). "Función del receptor gamma-hidroxibutirato estudiada mediante la modulación de la actividad de la óxido nítrico sintasa en punzones de la corteza frontal de la rata". Farmacología bioquímica . 58 (11): 1815–9. doi :10.1016/S0006-2952(99)00265-8. PMID  10571257.
  11. ^ Maitre M, Humbert JP, Kemmel V, Aunis D, Andriamampandry C (marzo de 2005). "[Un mecanismo para el gamma-hidroxibutirato (GHB) como droga y sustancia de abuso]" [Un mecanismo para el gamma-hidroxibutirato (GHB) como droga y sustancia de abuso]. Médecine/Sciences (en francés). 21 (3): 284–9. doi : 10.1051/medsci/2005213284 . PMID  15745703.
  12. ^ Castelli MP, Ferraro L, Mocci I, Carta F, Carai MA, Antonelli T, Tanganelli S, Cignarella G, Gessa GL (noviembre de 2003). "Los ligandos selectivos del receptor del ácido gamma-hidroxibutírico aumentan el glutamato extracelular en el hipocampo, pero no activan la proteína G ni producen el efecto sedante/hipnótico del ácido gamma-hidroxibutírico". Journal of Neurochemistry . 87 (3): 722–32. doi :10.1046/j.1471-4159.2003.02037.x. PMID  14535954. S2CID  82175813.
  13. ^ Castelli MP (octubre de 2008). "Aspectos multifacéticos del ácido gamma-hidroxibutírico: un neurotransmisor, agente terapéutico y droga de abuso". Mini Reviews in Medicinal Chemistry . 8 (12): 1188–202. doi :10.2174/138955708786141025. PMID  18855733.
  14. ^ Crunelli V, Emri Z, Leresche N (febrero de 2006). "Descifrando los objetivos cerebrales del ácido gamma-hidroxibutírico". Current Opinion in Pharmacology . 6 (1): 44–52. doi :10.1016/j.coph.2005.10.001. PMC 2174623 . PMID  16368267. 
  15. ^ Carter LP, Koek W, France CP (enero de 2009). "Análisis conductual del GHB: mecanismos del receptor". Farmacología y terapéutica . 121 (1): 100–14. doi :10.1016/j.pharmthera.2008.10.003. PMC 2631377 . PMID  19010351. 
  16. ^ Ticku MK, Mehta AK (octubre de 2008). "Caracterización y farmacología del receptor de GHB". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1139 (1): 374–85. Bibcode :2008NYASA1139..374T. doi :10.1196/annals.1432.048. PMID  18991884. S2CID  37091049.
  17. ^ Absalom N, Eghorn LF, Villumsen IS, Karim N, Bay T, Olsen JV, Knudsen GM, Bräuner-Osborne H, Frølund B, Clausen RP, Chebib M, Wellendorph P (agosto de 2012). "Los receptores α4βδ GABA(A) son objetivos de alta afinidad para el ácido γ-hidroxibutírico (GHB)". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 109 (33): 13404–9. Bibcode :2012PNAS..10913404A. doi : 10.1073/pnas.1204376109 . PMC 3421209 . PMID  22753476. 
  18. ^ Poldrugo F, Snead OC (enero de 1984). "1,4 Butanediol, ácido gamma-hidroxibutírico y etanol: relaciones e interacciones". Neurofarmacología . 23 (1): 109–113. doi :10.1016/0028-3908(84)90226-0. PMID  6717752. S2CID  54415695.
  19. ^ Galloway GP, Frederick-Osborne SL, Seymour R, Contini SE, Smith DE (abril de 2000). "Abuso y potencial terapéutico del ácido gamma-hidroxibutírico". Alcohol . 20 (3): 263–9. doi :10.1016/S0741-8329(99)00090-7. PMID  10869868.
  20. ^ Meyer J, Quenzer LF (2005). Psicofarmacología: drogas, cerebro y conducta . Sinauer. p. 370. ISBN 978-0-87893-534-5.
  21. ^ Kobilinsky L (29 de noviembre de 2011). Manual de química forense. John Wiley & Sons. pág. 386. ISBN 978-0-471-73954-8.
  22. ^ Andresen-Streichert H, Jungen H, Gehl A, Müller A, Iwersen-Bergmann S (mayo de 2013). "Captación de gamma-valerolactona: detección de ácido gamma-hidroxivalérico en muestras de orina humana". Journal of Analytical Toxicology . 37 (4): 250–4. doi : 10.1093/jat/bkt013 . PMID  23486087.
  23. ^ Høg S, Wellendorph P, Nielsen B, Frydenvang K, Dahl IF, Bräuner-Osborne H, Brehm L, Frølund B, Clausen RP (diciembre de 2008). "Nuevos análogos de ácido gamma-hidroxibutírico (GHB) biaromáticos 4-sustituidos de alta afinidad y selectivos como ligandos de GHB: diseño, síntesis y estudios de unión". Journal of Medicinal Chemistry . 51 (24): 8088–95. doi :10.1021/jm801112u. PMID  19053823.