Un ratón desnudo es un ratón de laboratorio de una cepa con una mutación genética que causa un timo deteriorado o ausente, lo que resulta en un sistema inmunológico inhibido debido a una cantidad muy reducida de células T. El fenotipo (principal apariencia exterior) del ratón es la falta de vello corporal, lo que le da el sobrenombre de "desnudo". El ratón desnudo es valioso para la investigación porque puede recibir muchos tipos diferentes de injertos de tejido y tumores, ya que no genera ninguna respuesta de rechazo . Estos xenoinjertos se utilizan comúnmente en la investigación para probar nuevos métodos de obtención de imágenes y tratamiento de tumores. La base genética de la mutación del ratón desnudo es una alteración del gen FOXN1 . [1] [2]
La nomenclatura del ratón desnudo ha cambiado varias veces desde su descubrimiento. Originalmente se describieron como nu y esto se actualizó a Hfh11nu cuando el gen mutado se identificó como una mutación en el gen HNF-3/homólogo 11 de forkhead. Luego, en 2000, el gen responsable de la mutación se identificó como miembro de la familia de genes Fox y la nomenclatura se actualizó a Foxn1nu .
Los ratones desnudos fueron descubiertos por primera vez en 1962 por el Dr. Norman R. Grist en el laboratorio de virología Brownlee del Hospital Ruchill en Glasgow . [3] [4] Debido a que carecen de timo, los ratones desnudos no pueden generar linfocitos T maduros . Por lo tanto, son incapaces de generar muchos tipos de respuestas inmunes adaptativas , que incluyen:
Debido a las características mencionadas anteriormente, los ratones desnudos han servido en el laboratorio para obtener conocimientos sobre el sistema inmunológico , la leucemia , los tumores sólidos , el SIDA y otras formas de inmunodeficiencia , así como la lepra . Además, la ausencia de células T funcionales impide que los ratones desnudos rechacen no sólo los aloinjertos (injertos de tejido de otros ratones) sino también los xenoinjertos (injertos de tejido de otra especie).
La mayoría de las cepas de ratones desnudos tienen algunas fugas y tienen algunas células T, especialmente a medida que envejecen. Además, se han construido ratones knockout con defectos más completos en el sistema inmunológico (por ejemplo, ratones knockout RAG1 y RAG2 ). Por estas razones, los ratones desnudos son menos populares en la investigación actual.
Los ratones desnudos tienen una deleción espontánea en el gen FOXN1. (Los humanos con mutaciones en FOXN1 también son atímicos e inmunes deficientes. [5] ) Los ratones con una deleción dirigida en FOXN1 (ratones "knockout") también muestran el fenotipo "desnudo". Dado que las hembras desnudas tienen glándulas mamarias poco desarrolladas y no pueden amamantar eficazmente a sus crías, los machos desnudos se cruzan con hembras heterocigotas .
La vida útil de los ratones desnudos suele ser de 6 meses a un año. En entornos controlados y libres de gérmenes y con tratamientos antibióticos que se encuentran en muchos laboratorios que utilizan habitualmente ratones desnudos, pueden vivir casi tanto tiempo como los ratones normales (de 18 meses a dos años).
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