El carcinoma apocrino puro de mama (PACB) es un carcinoma poco frecuente derivado de las células epiteliales de los conductos galactóforos de la glándula mamaria . [1] La glándula mamaria es una glándula apocrina . [2] Sus conductos galactóforos tienen dos capas de células epiteliales, una capa luminal que mira hacia el lumen del conducto (es decir, el conducto) y una capa basal que se encuentra debajo de la capa luminal. Hay al menos cuatro subtipos de células epiteliales en estos conductos: células progenitoras luminales y células maduras luminales que residen en la capa luminal y células madre mamarias y células basales que residen en la capa basal. [3] El examen de los genes expresados en las células cancerosas PACB indica que la mayoría de estos tumores consisten en células derivadas de células luminales, pero una minoría de estos tumores consisten en células derivadas de células basales. [4] [5]
Los carcinomas apocrinos invasivos de mama con una cantidad apreciable de tejido similar a las glándulas apocrinas se denominaron tumores apocrinos de mama durante décadas hasta que en 1988 d'Amore et al. denominaron un subconjunto de estos carcinomas en los que >90% de su tejido consistía en tejido similar a las glándulas apocrinas como carcinoma apocrino invasivo puro. [6] En 2010, Vranic y colegas agregaron más a la definición de PACP para establecer los criterios que se utilizan actualmente para su diagnóstico. Lo definieron como un carcinoma que: a) tiene un componente o componentes que invaden el tejido adyacente; b) consiste en >90% de tejido similar a las glándulas apocrinas; c) tiene al menos el 10% de sus células cancerosas que expresan receptores de andrógenos ; y d) carece de células cancerosas que expresen receptores de estrógeno y receptores de progesterona . Muchos tumores PACB tienen células cancerosas que sobreexpresan la proteína similar al receptor HER2/neu . [7] La Organización Mundial de la Salud (2019) no definió ninguno de los otros carcinomas apocrinos invasivos como entidades diagnósticamente distintas, [8] pero reconoció el carcinoma ductal invasivo de mama en el que >90% de sus células cancerosas eran células de glándulas apocrinas como "carcinoma con diferenciación apocrina". [9] El carcinoma apocrino no invasivo de mama, es decir, el carcinoma ductal apocrino in situ , se clasifica como una variante de los tumores mamarios de carcinoma ductal in situ . [9] Los carcinomas invasivos que consisten en un 10%–90% de tejido tumoral apocrino se han denominado carcinoma invasivo similar al apocrino; estos carcinomas a veces tienen células tumorales positivas para el receptor de estrógeno [1] y/o positivas para el receptor de progesterona. [9] Ambos carcinomas se describen en la última sección (Otros tipos de carcinomas apocrinos) de este artículo.
Según los criterios establecidos por Vranic y colegas, el PACB es un carcinoma poco común que representa aproximadamente el 1% de todos los cánceres de mama, [10] se presenta principalmente en mujeres posmenopáusicas, [11] y generalmente se presenta como una masa asintomática que en muchos casos se ha diseminado a los ganglios linfáticos axilares (es decir, axila) cercanos . [12] Si bien los estudios anteriores utilizaron solo algunos de estos criterios para diagnosticar el PACB, los estudios revisados aquí utilizaron los cuatro.
Debido a su rareza y definición más reciente, los estudios PACB generalmente han consistido en un pequeño número de pacientes. En estos estudios, la mayoría de los individuos diagnosticados con PACB presentaron un tumor mamario asintomático descubierto por autopalpación o métodos de detección como la mamografía . Las características mamográficas del PACB incluyeron un espectro de masas densas con microcalcificaciones asociadas ; estos hallazgos no son específicos y son similares a los observados, por ejemplo, en el carcinoma invasivo de ningún tipo especial . [12] Con poca frecuencia, los tumores PACB causaron síntomas mamarios como sensación de tirón, fruncimiento de la piel, dolor, secreción del pezón, [12] o ulceración manifiesta . [13] En un estudio, 41 individuos que presentaron PACB eran mujeres de 32 a 75 años (media: 59 años) con 12 (53,7%) mayores de 59 años, 35 (85,4%) posmenopáusicas y 6 (14,6%) en edad fértil; el diámetro más ancho de sus tumores fue de 0,47 a 10,00 centímetros (cm) (promedio: 2,4 cm); y las metástasis de los ganglios linfáticos axilares en el mismo lado que el tumor estaban presentes en 20 (48,8 %) casos. [11] Un estudio de 15 individuos encontró 5 (33 %) con metástasis de ganglios linfáticos, nuevamente en el mismo lado que el tumor. [14] Un estudio de 18 mujeres, todas las cuales tenían tumores PACB HER2/new-positivos, informó que tenían entre 44 y 83 años ( edad media : 55,5 años); 14 (77,8 %) eran posmenopáusicas ; el diámetro más ancho de sus tumores oscilaba entre 0,8 y 5 cm (promedio: 4 cm); y 9 (50 %) tenían metástasis de ganglios linfáticos axilares. Estas metástasis se detectaron en de 1 a 10 ganglios linfáticos del mismo lado que el tumor, aunque un individuo tenía metástasis en los ganglios linfáticos de ambas axilas y otro tenía metástasis simultáneas en los ganglios linfáticos infraclaviculares , es decir, debajo de la clavícula . [10] En raras ocasiones, los individuos con PACB han presentado metástasis en tejidos más distantes [11], como en los ganglios linfáticos del mediastino (es decir, el compartimento central de la cavidad torácica ) [13] o en los ganglios linfáticos deltopectorales , es decir, los ganglios linfáticos situados debajo de la clavícula y entre los músculos pectoral mayor y deltoides . [10] También en raras ocasiones, los individuos previamente tratados por PACB han presentado posteriormente una recurrencia de su enfermedad en sitios donde los tumores fueron extirpados quirúrgicamente, en la piel cercana o la pared torácica, y/o en tejidos más distantes, como un hueso o el cerebro. [14]
La histopatología microscópica de los tumores PACB preparados con tinción de hematoxilina y eosina muestra que >90% de los tumores consisten en tejido similar a glándulas apocrinas. Las lesiones también deben mostrar que las células tumorales han atravesado sus conductos de origen para invadir el tejido adyacente en al menos un área. La mayoría de las células tumorales (denominadas células tipo A [15] ) suelen parecer algo más irregulares que las células de las glándulas apocrinas normales. Tienen un citoplasma eosinofílico abundante (es decir, rosado debido a la absorción del colorante eosina) que contiene numerosos gránulos [11] y mitocondrias grandes [15] . Sus núcleos son grandes, de tamaño y forma variables, tienen múltiples nucléolos (que son eosinofílicos [11] y pueden ser distintivamente grandes en tamaño [14] ), y están rodeados por membranas nucleares muy visibles . Las células están dispuestas en láminas sólidas, nidos, papilas y/o cordones (ver Figs. 1 y 2). [11] Los gránulos citoplasmáticos de las células tumorales dan positivo cuando se tratan con la tinción PAS diastasa . [16] Las células binucleadas , es decir, las células con dos núcleos, son comunes. [10] Con menos frecuencia, están presentes células apocrinas de tipo B; estas células tienen un citoplasma más espumoso y vacuolado (es decir, que contiene múltiples vacuolas ) que las células de tipo A [15] y a menudo se parecen a histiocitos espumosos o células de glándulas sebáceas . [17] Las células tumorales tienen tasas de proliferación bajas a moderadas según sus niveles de proteína Ki-67 . [7] Los tejidos PACB pueden tener áreas localizadas que contienen secreciones similares a mucina dentro de sus conductos luminales, [10] áreas localizadas de necrosis (es decir, focos que contienen células muertas o moribundas) y/o microcalcificaciones localizadas en todo el tejido apocrino. [11] El estroma (es decir, el tejido conectivo entre las láminas, nidos, papilas y cordones de células) contiene típicamente linfocitos infiltrantes no malignos (ver Figura 3). En un examen de 41 tumores PABC, 33 (80,5%) tenían <50% de sus tejidos de estroma infiltrados con estas células, mientras que 8 (19,5%) tenían ≥50% de sus tejidos de estroma infiltrados con ellas. Los tumores con ≥50% de su estroma infiltrado con linfocitos tendían a tener células carcinomatosas que tenían altas tasas de proliferación. [11]Los tumores PACB metastásicos y recurrentes tienen una histopatología similar a sus tumores primarios originales . [14]
Utilizando el sistema de Nottingham que clasifica los cánceres de mama en 3 grados basados en su histopatología progresivamente más agresiva y pronósticos potencialmente peores, los estudios han encontrado tumores PACB en: a) 20 individuos eran tumores de grado 1, 2 y 3 en 3, 11, 6 casos, respectivamente; [14] b) 41 individuos eran tumores de grado 1, 2 y 3 en 0, 30 y 11 casos, respectivamente; [11] y c) 18 individuos, todos los cuales tenían tumores HER2/neu, eran de grado 1, 2 o 3 en 1, 11 y 6 casos, respectivamente. [10] Utilizando las directrices del Comité Conjunto Americano para clasificar los tumores de cáncer de mama en 4 estadios con pronósticos progresivamente peores basados en el aumento del tamaño del tumor (estadios I a III) o afectación cercana de la pared torácica o la piel o metástasis en tejidos distantes (estadio 1V): a) el estudio de 41 casos de PACB informó que 5 tenían estadio I, 24 estadio II, 9 estadio III y 3 estadio IV; [11] b) el estudio de 20 individuos informó que 14 tenían estadio I, 4 estadio II, 2 estadio III y ninguno estadio IV; [14] y c) el estudio de 18 individuos con tumores triple negativos informó que 7 tenían estadio I, 9 estadio II, 2 estadio III y ninguno estadio IV. [10]
La definición de PACB requiere que los análisis inmunohistoquímicos encuentren que al menos el 10% de sus células cancerosas expresan receptores de andrógenos pero ninguna de estas células expresa receptores de estrógeno o progesterona. HER2/neu (que se encuentra en la membrana superficial de las células ) no está sobreexpresado y, por lo tanto, se clasifica como HER/neu-negativo en el 43%, [7] 58,5%, [11] 70,8%, [10] o 90% [14] de los casos de PACB. El PACB HER/neu-negativo es uno de los cánceres de mama triple negativos (TNBC). Los TNBC son un grupo de tumores negativos al receptor de estrógeno, al receptor de andrógenos y HER2/neu que representan el 10%-15% de todos los cánceres de mama y son cánceres particularmente agresivos que generalmente tienen un pronóstico más pobre que otros subtipos de cáncer de mama. [18] El HER2/neu pertenece a la familia de receptores del factor de crecimiento epidérmico. Otro miembro de esta familia, el receptor del factor de crecimiento epidérmico (también denominado Her1), a veces (p. ej., en el 6 % de los casos) se sobreexpresa en el PACB, en particular en los casos que son negativos al HER2/neu. [7]
Todos los casos de PACB tienen células tumorales que expresan la proteína racemasa alfa-metilacil-CoA [19] y casi todos estos casos tienen células tumorales que expresan la proteína GATA3 . [5] [20] La identificación de estas dos proteínas en células tumorales ha ayudado a apoyar el diagnóstico de PACB. [5] Se ha informado que la proteína inducida por prolactina , un producto del gen PIP , se expresa por las células tumorales en hasta el 75% de los tumores PABC en estudios anteriores [1] y el 100% (26 de 26 casos) en un estudio más reciente. [19] Dado que esta proteína se expresa comúnmente en muchos otros tipos de carcinoma de mama, su identificación no ha sido útil para diagnosticar PACB. [19] Finalmente, un estudio de 14 individuos con PACB encontró que 7 tenían linfocitos infiltrados que expresaban PD-L1 (es decir, ligando de muerte programada 1), una proteína que cuando se regula positivamente puede permitir que las células cancerosas evadan el sistema inmunológico del huésped. [11] Sin embargo, otro estudio encontró que sólo 2 de 17 casos tenían linfocitos infiltrados por PACB que expresaban la proteína PD-L1. [10]
Un estudio de 14 personas con PACB informó que sus células tumorales tenían comúnmente anomalías en genes que codifican proteínas en tres vías de señalización intercelular conocidas por ser responsables de regular el crecimiento, la proliferación y/o la supervivencia celular. Estas vías eran las vías PI3K/AKT/mTOR , quinasa dependiente de ciclina y MAPK/ERK . Todas estas vías, cuando están desreguladas, están implicadas en la promoción del desarrollo y/o progresión de varios tipos de cánceres de mama. [11] Las mutaciones genéticas identificadas con mayor frecuencia en las células de carcinoma de 18 personas con PACB fueron el gen PIK3CA en 12, el gen supresor de tumores PTEN en 6 y el gen supresor de tumores TP53 en 5 personas. Con menor frecuencia, estas células tenían mutaciones en los genes BRAF , HRAS , KRAS , protooncogenes o MAP3K1 , todos ellos en las vías MAPK/ERK, los genes CK4 , CK6A , CK6B o CK6C en las vías dependientes de ciclina, y el gen FGF2 (es decir, el gen del factor de crecimiento básico de fibroblastos). [4] Muchos estudios sugieren que una o más de estas vías desreguladas y genes mutados contribuyen al desarrollo y/o progresión de los tumores PACB. [1] [9] [11] [19] [21] [22]
El diagnóstico de PACB se basa en su histopatología [23] que debe mostrar un tumor invasivo que consiste en >90% de morfología apocrina (ver sección de histopatología) con células de carcinoma similares a apocrinas que no expresan receptores de estrógeno o progesterona pero en al menos el 10% de estas células expresan el receptor de andrógeno. [12] [14] La captación de la tinción PAS diastasa por los gránulos citoplasmáticos de las células carcinomatosas del tumor puede ayudar a hacer el diagnóstico. [13] El PACB se distingue de otros tres cánceres de mama muy raros con los que comparte una morfología similar. El carcinoma oncocítico de mama [5] [24] difiere del PABC en estar compuesto de células tumorales dominadas por un número excesivo de mitocondrias . [16] El tumor de células granulares de la mama [25] y los tumores de mama que consisten predominantemente en células con citoplasma espumoso que se asemejan a los histiocitos (es decir, la variante histiocitoide del carcinoma lobulillar invasivo [26] también denominado carcinoma de mama histiocitoide [27] ) se diferencian del PACB en que sus células cancerosas no expresan GATA3 o alfa-metilacil-CoA racemasa, pero sí expresan la proteína S100 . [5]
Los tumores PACB se han tratado comúnmente con regímenes similares a los utilizados para tratar varios carcinomas de mama no apocrinos. El tratamiento estándar para PACB ha sido la extirpación del tumor mediante cirugía conservadora de mama o mastectomía con extirpación de cualquier ganglio linfático axilar cercano sospechoso de contener metástasis. [13] Debido a la gravedad prevista de la presentación de sus tumores y la histopatología, casi todos los pacientes son tratados además con a) radioterapia en las áreas involucradas, [10] administrada como terapia adyuvante después de la cirugía o como terapia neoadyuvante antes de la cirugía; [23] b) un régimen de quimioterapia , [10] administrado después o antes de la cirugía; [23] y/o c) en casos HER2/neu-positivos, trastuzumab , que es un anticuerpo monoclonal que se une a la proteína HER2/neu suprimiendo así sus acciones procancerosas. [11] En un estudio de 41 casos, la tasa de supervivencia general a los 5 años fue del 100% para individuos con tumores PACB HER2/neu-positivos y ~72% para individuos con tumores PACB HER2/neu-negativos. Dado que 9 de los 17 individuos HER2/neu-positivos en este estudio recibieron un fármaco dirigido a HER2/neu, trastuzumab (nombre comercial Herceptin), estos resultados, aunque no estadísticamente significativos, sugieren que los individuos con PACB HER2/neu-positivos pueden beneficiarse al agregar un fármaco dirigido a HER2/neu a su régimen de tratamiento. Paradójicamente, la tasa de supervivencia general a los 5 años en este estudio para individuos con tumores de proliferación más lenta (Ki-67 ≤20%) fue menor, 67%, que para individuos con tumores de crecimiento más rápido (Ki-67 >20%), ~94%; nuevamente, esta diferencia no fue estadísticamente significativa. [11] En un estudio de 18 pacientes con PACB NER2/neu-negativo, 17 fueron tratados con mastectomía y uno fue tratado con cirugía conservadora de mama; 14 de estos pacientes también fueron tratados con quimioterapia y 4 con radioterapia. Ninguno de estos pacientes fue tratado con un fármaco dirigido a HER2/neu. Después de una mediana de seguimiento de 76,5 meses, 15 pacientes no tuvieron morbilidad o mortalidad relacionada con la enfermedad, mientras que 2 pacientes desarrollaron metástasis tisulares distantes y uno había fallecido. [10] Hay pocos datos sobre el tratamiento óptimo o los resultados a largo plazo (p. ej., >10 años) de estos tratamientos utilizados actualmente para PACB. [9] [14]
Muchos investigadores han recomendado a) realizar un estudio mucho más amplio para verificar los resultados que sugieren que la adición de un inhibidor de HER2/neu a los regímenes terapéuticos estándar mejora la supervivencia general de las personas con PACB HER2/neu positivo; [11] b) estudios para determinar si los inhibidores del receptor de andrógenos (por ejemplo, bicalutamida ) [5] o los tratamientos que se dirigen a la vía desregulada PI3K/AKT/mTOR, las vías de las quinasas dependientes de ciclina y/o la vía Ras-Raf-MEK-ERK tienen un papel en el tratamiento del PACB; [11] y c) realizar estudios más exhaustivos que perfilen los tumores PACB para identificar otros posibles objetivos terapéuticos y regímenes para tratar este carcinoma. [5] [4]
El carcinoma apocrino no invasivo de mama, es decir, carcinoma apocrino in situ , se clasifica como una variante de los tumores de carcinoma ductal in situ de mama; por lo tanto, se denomina carcinoma ductal apocrino in situ (ADCIS). [9] Los tumores ADCIS tienen áreas apreciables con histopatología similar al tejido apocrino, es decir, áreas compuestas de células apocrinas que tienen, en diversos grados, las características citoplasmáticas, nucleares y nucleolares anormales encontradas en PACB (ver Fig. 4). A diferencia de PACB, las células de carcinoma apocrino en ADCIS por definición no se han extendido más allá de sus conductos de origen para invadir el tejido no ductal cercano y no han hecho metástasis a ganglios linfáticos locales o tejidos distantes. [4] Si bien no hay consenso sobre los criterios utilizados para su diagnóstico, el ADCIS se define con mayor frecuencia como un tumor de mama no invasivo que consiste en conductos galactóforos que están llenos de células apocrinas neoplásicas; [4] Las células de estos tumores, similares a las del PACB, son negativas al receptor de estrógeno, negativas al receptor de progesterona y, en al menos el 10% de estas células, positivas al receptor de andrógeno. [9] Algunos estudios han clasificado a los ADCIS como de grado nuclear bajo, intermedio o alto en función de qué tan cerca se parecen los núcleos de las células apocrinas de su tumor a los núcleos de las células mamarias normales. En general, las células tumorales de grado nuclear alto tienen más núcleos anormales e indican que este tumor es más agresivo que un tumor de grado inferior. Los tumores ADCIS de grado bajo e intermedio pueden diagnosticarse erróneamente como lesiones no cancerosas (p. ej., como metaplasia apocrina atípica o hiperplasia apocrina atípica) debido a su apariencia microscópica más benigna. [4] Los tumores ADCIS a menudo tienen patrones arquitectónicos que consisten en crecimiento cribiforme (plagado de pequeños agujeros), micropapilar (crecimientos delgados similares a dedos) y/o crecimiento sólido (es decir, no contienen quistes o áreas líquidas), [4] sitios con necrosis y/o sitios con microcalcificaciones; si bien estos hallazgos microscópicos son más comunes en ADCIS de alto grado nuclear, su presencia respalda el diagnóstico de ADCIS en tumores de grado bajo e intermedio. [9] Algunos autores han propuesto que los tumores ductales in situ con histopatología apocrina deben ser mayores de 0,2 centímetros para ser diagnosticados como ADCIS. [4] [9]
Un estudio de 22 mujeres de 31 a 84 años (edad promedio: 59 años) diagnosticadas con ADCIS informó que en la presentación, 9 eran asintomáticas (tumores detectados por mamografía), 11 eran masas mamarias palpables con 2 de ellas asociadas con una secreción del pezón y 2 de ellas diagnosticadas en mujeres con enfermedad de Paget de la mama (dos casos no tenían información sobre sus presentaciones). Ninguno de los 22 individuos tenía enfermedad invasiva o metastásica, incluyendo 9 a quienes se les extirparon los ganglios linfáticos de la axila para investigar las metástasis. Los tumores variaban de 0,7 a 6 cm (media: 2,3 cm) de tamaño. En el examen microscópico, los tumores tenían una histopatología microscópica similar a los tumores PACB con 10 casos que mostraban un patrón cribiforme y 5 que mostraban un patrón micropapilar. Los tumores fueron receptores de estrógeno negativos, receptores de progesterona negativos y receptores de andrógenos positivos en todos los casos, excepto en un caso con positividad limítrofe para receptores de estrógeno y otro caso con positividad para receptores de progesterona. Diez de estos individuos tenían tumores HER2/neu positivos. En los 17 individuos para los que se disponía de esta información, se realizó mastectomía, mastectomía modificada y mastectomía simple en 8, 7 y 1 caso, respectivamente; 5 también recibieron radioterapia adyuvante (es decir, posoperatoria). Todos los individuos tratados estaban vivos sin evidencia de enfermedad o recurrencias desde los 9 hasta los 194 meses (tiempo medio de observación: 37 meses) después de la cirugía. [28] En un estudio más reciente de 28 mujeres (edad media: 56 años) que presentaban ADCIS: 28 tenían tumores receptores de estrógeno negativos y receptores de andrógenos positivos; 25 (89,3%) tenían tumores negativos a la progesterona; 9 (32,1%) tenían tumores positivos a HER2/neu; 27 tenían células tumorales que expresaban la proteína α-metilacil-CoA racemasa; y 27 tenían células tumorales que expresaban la proteína inducible por prolactina. Estos resultados fueron prácticamente idénticos a los encontrados en las células tumorales PACB, excepto en el caso de los 3 individuos con células tumorales ADCIS positivas al receptor de progesterona. Durante el período de seguimiento (15-55 meses, media: 32,0 meses), todas las mujeres estaban vivas. [29] La posibilidad de que los tumores ADCIS progresen a una forma más maligna no está clara, pero debe considerarse como una posibilidad. [30]
El carcinoma invasivo tipo apocrino (ALIC), también denominado carcinoma tipo apocrino o carcinoma invasivo con diferenciación apocrina, se ha definido como un carcinoma invasivo que consiste en una histopatología microscópica similar a PACB en el 10% al 90% de sus tejidos tumorales [1] o una histopatología microscópica similar a PACB en >90% de sus tejidos tumorales pero, a diferencia del PACB, tiene células tumorales que son positivas para el receptor de estrógeno y/o positivo para el receptor de progesterona. [7] Los informes sobre individuos con ALIC han sido raros. Un estudio publicado en 2013 comparó 25 individuos que presentaban ALIC con 44 con PACB. No hubo diferencias significativas entre los dos grupos en edad, tamaño del tumor o metástasis en los ganglios linfáticos, aunque los pacientes con PACB tuvieron tasas más altas (50%), pero estadísticamente insignificantes, de metástasis en los ganglios linfáticos que los pacientes con ALIC (36%). Estas metástasis se encontraron en 1 a 10 ganglios linfáticos de los pacientes. Los tumores PABC tenían una histopatología agresiva aumentada estadísticamente significativa y grados más altos en comparación con los tumores ALIC. La gradación del tumor se basó en el sistema Nottingham, también llamado modificación de Elston y Ellis, que puntúa la formación de túbulos de las células tumorales, el pleomorfismo nuclear y los recuentos mitóticos (consulte el sistema Nottingham para la clasificación de tumores de cáncer de mama ). Es más probable que un tumor de grado más alto tenga un pronóstico peor que un tumor de grado más bajo. Los pacientes fueron tratados con mastectomía o cirugía de mama más conservadora en todos los casos y, cuando se consideró apropiado, con radioterapia electrónica intraoperatoria o radioterapia posoperatoria en 35 y 24 individuos con PABC y ALIC, respectivamente. Posiblemente debido a la mayor tasa de metástasis de sus tumores, la histopatología más agresiva y el grado más alto, más de la mitad de los individuos con PABC también fueron tratados con quimioterapia y/o terapia hormonal ; los individuos con ALIC no recibieron estos tratamientos adicionales. Las tasas de recaída, incluidas las que se produjeron en el sitio del tumor original o cerca de él, la propagación a tejidos distantes y/o las apariciones en la mama opuesta, fueron del 7,3 % y el 3,3 % para las personas con PABC y ALIC, respectivamente. (Las pacientes con PACB o ALIC tuvieron un mayor riesgo de desarrollar un cáncer en la mama opuesta en comparación con un grupo de control de pacientes con carcinoma invasivo de ningún tipo especial ). Las tasas de supervivencia libre de enfermedad a diez años fueron de alrededor del 50 % y el 70 %, y las tasas de supervivencia general a diez años (es decir, pacientes supervivientes menos pacientes que murieron por cualquier causa) fueron de alrededor del 80 % y el 90 % para las personas con PABC y ALIC, respectivamente. La diferencia en las tasas de supervivencia libre de enfermedad (pero no en las tasas de supervivencia general) entre las personas con PABC y ALIC fue significativa. [31]Se requieren estudios adicionales con un mayor número de pacientes para definir mejor las características de ALIC y comparar con precisión su pronóstico a largo plazo con el PACB, así como con otros tumores de cáncer de mama. [1]