La prueba de saliva o salivaómica es una técnica de diagnóstico que implica análisis de laboratorio de la saliva para identificar marcadores de afecciones endocrinas , inmunológicas , inflamatorias , infecciosas y de otro tipo. La saliva es un fluido biológico útil para analizar hormonas esteroides como el cortisol , material genético como el ARN , proteínas como enzimas y anticuerpos , y una variedad de otras sustancias, incluidos metabolitos naturales, incluido el nitrito de la saliva, un biomarcador del estado del óxido nítrico (ver más abajo). para Enfermedades Cardiovasculares, Óxido Nítrico: un biomarcador salival para la cardioprotección). La prueba de saliva se utiliza para detectar o diagnosticar numerosas afecciones y estados patológicos, [1] incluida la enfermedad de Cushing , la anovulación , el VIH , el cáncer , los parásitos , el hipogonadismo y las alergias . El gobierno de Estados Unidos incluso ha utilizado pruebas de saliva para evaluar los cambios del ritmo circadiano en los astronautas antes del vuelo y para evaluar los perfiles hormonales de los soldados que reciben entrenamiento militar de supervivencia. [2] [3]
Los defensores de las pruebas de saliva citan su facilidad de recolección, seguridad, no invasividad, asequibilidad, precisión y capacidad para eludir la punción venosa como las principales ventajas en comparación con las pruebas de sangre y otros tipos de pruebas de diagnóstico . Además, dado que se pueden obtener fácilmente múltiples muestras, las pruebas de saliva son particularmente útiles para realizar evaluaciones cronobiológicas que abarcan horas, días o semanas. Recolectar saliva entera mediante baba pasiva tiene innumerables ventajas. La recolección pasiva de baba facilita la recolección de muestras de gran tamaño. En consecuencia, esto permite analizar la muestra en busca de más de un biomarcador. También le da al investigador la posibilidad de congelar la muestra sobrante para utilizarla más adelante. Además, reduce la posibilidad de contaminación al eliminar dispositivos de recolección adicionales y la necesidad de inducir el flujo de saliva. [4]
La prueba de la salivación mediante el uso de mercurio se realizó al menos ya en 1685. [5] La prueba de la acidez de la saliva ocurrió al menos ya en 1808. [6] El uso clínico de la prueba de saliva ocurrió al menos ya en 1836 en pacientes con bronquitis. [7] En 1959, los científicos de la revista Cancer plantearon la posibilidad de utilizar cambios bioquímicos en las fosfatasas ácidas de la saliva como indicador de la presencia de cáncer de próstata. [8]
Estudios más recientes se han centrado en la detección de hormonas esteroides y anticuerpos en la saliva. Las aplicaciones recientes enfatizan el desarrollo de técnicas cada vez más sofisticadas para detectar proteínas, material genético y marcadores adicionales del estado nutricional. Según Wong, los científicos ahora ven la saliva como "un biofluido valioso... con el potencial de extraer más datos de los que es posible actualmente con otros métodos de diagnóstico". [9]
La mayoría de las pruebas de saliva se realizan mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA), reacción en cadena de la polimerasa (PCR), espectrometría de masas de alta resolución (HRMS) o cualquier cantidad de tecnologías más nuevas, como la detección basada en fibra óptica. Todos estos métodos permiten la detección de moléculas específicas como cortisol , proteína C reactiva (PCR) o IgA secretora . Este tipo de prueba generalmente implica la recolección de una pequeña cantidad de saliva en un tubo estéril seguida de su procesamiento en un laboratorio remoto. Algunos métodos de prueba implican recolectar saliva con una almohadilla absorbente, aplicar una solución química y monitorear el cambio de color para indicar un resultado positivo o negativo. Este método se utiliza comúnmente como técnica en el punto de atención (POC) para detectar el VIH. Sin embargo, el uso de almohadillas absorbentes y soluciones químicas podría distorsionar muy fácilmente los resultados de los inmunoensayos. La investigación realizada por el Dr. Douglas A. Granger y sus colegas muestra que los resultados de los biomarcadores de testosterona, DHEA, progesterona y estradiol son elevados cuando se utilizan materiales de recolección a base de algodón en comparación con muestras recolectadas mediante otros métodos (es decir, baba pasiva). [10] Los investigadores están examinando actualmente el papel cada vez mayor de las pruebas de saliva como parte de los exámenes de rutina dentales o de consultorios médicos donde la recolección de saliva es fácil de realizar. [9]
Los seres humanos tenemos tres glándulas salivales principales : parótida , submandibular y sublingual . Estas glándulas, junto con glándulas salivales menores adicionales , secretan una rica mezcla de sustancias químicas biológicas, electrolitos , proteínas, material genético, polisacáridos y otras moléculas. La mayoría de estas sustancias ingresan a los acinos y al sistema de conductos de las glándulas salivales desde los capilares circundantes a través del líquido tisular intermedio, aunque algunas sustancias se producen dentro de las propias glándulas. El nivel de cada componente salival varía considerablemente según el estado de salud del individuo y la presencia de enfermedad (oral o sistémica). Al medir estos componentes en la saliva, es posible detectar una variedad de infecciones, alergias, alteraciones hormonales y neoplasias .
Las siguientes afecciones se encuentran entre las que se pueden detectar mediante pruebas de saliva (la lista no es exhaustiva): afecciones suprarrenales (como la enfermedad/síndrome de Cushing y la enfermedad de Addison ), estados hormonales femeninos alterados (como el síndrome de ovario poliquístico [SOP], menopausia , anovulación y alteraciones hormonales en mujeres que practican ciclismo), estados hormonales masculinos alterados (como hipogonadismo/ andropausa y estados hiperestrogénicos ), alteraciones metabólicas (como resistencia a la insulina , diabetes y síndrome metabólico ), neoplasias benignas y metastásicas (como cáncer de mama , cáncer de páncreas cáncer y cáncer oral ), afecciones infecciosas (como VIH, hepatitis viral , amebiasis e infección por Helicobacter pylori ) y afecciones alérgicas (como alergia alimentaria ).
Las pruebas de saliva también tienen usos específicos en entornos psicológicos clínicos y experimentales . Debido a su capacidad para proporcionar información sobre el comportamiento, las emociones y el desarrollo humanos, se ha utilizado para investigar fenómenos psicológicos como la ansiedad , la depresión , el trastorno de estrés postraumático y otros trastornos del comportamiento. [11] Su objetivo principal es evaluar los niveles de cortisol y alfa amilasa , que son indicativos de los niveles de estrés. El cortisol salival es un buen índice de estrés, y los niveles elevados de cortisol se correlacionan positivamente con niveles elevados de estrés. Los niveles de cortisol aumentan lentamente con el tiempo y tardan un tiempo en volver al nivel base, lo que indica que el cortisol está más asociado con los niveles de estrés crónico . [12] La alfa amilasa, por otro lado, aumenta rápidamente cuando se enfrenta a un factor estresante y regresa a su valor inicial poco después de que el estrés ha pasado, lo que hace que la medición de la amilasa salival sea una herramienta poderosa para la investigación psicológica que estudia las respuestas al estrés agudo. [12] Las muestras generalmente se recolectan de los participantes haciéndolos babear a través de una pajita en un tubo de recolección mientras experimentan un estímulo, y se toman muestras cada pocos minutos para registrar el cambio gradual en los niveles de la hormona del estrés. Debido a que la recolección de muestras de saliva no es invasiva, tiene la ventaja de no introducir más estrés en el participante que de otro modo podría distorsionar los resultados. [13]
En estudios más específicos que analizan el vínculo entre los niveles de cortisol y los fenómenos psicológicos, se ha descubierto que los factores estresantes crónicos, como situaciones que amenazan la vida (por ejemplo, enfermedades), depresión y dificultades sociales o económicas, se correlacionan con niveles de cortisol significativamente más altos. [13] En situaciones en las que un sujeto sufre ansiedad inducida, los niveles altos de cortisol se corresponden con la experiencia de síntomas más fisiológicos de nerviosismo, como aumento de la frecuencia cardíaca, sudoración y conductancia de la piel . [14] Además, se descubrió una correlación negativa entre los niveles iniciales de cortisol y la agresión. [15] Los niveles de cortisol salival pueden proporcionar información sobre una serie de otros procesos psicológicos.
Los niveles de alfa amilasa en la saliva proporcionan una forma no invasiva de examinar la actividad de la médula simpatoadrenal (SAM), que de otro modo se puede medir con equipos electrofisiológicos o lecturas de plasma sanguíneo . Se ha descubierto que los niveles de alfa amilasa salival se correlacionan con niveles elevados de actividad del sistema nervioso autónomo , reaccionando de manera similar a la hormona norepinefrina . [16] Hallazgos posteriores revelan una relación entre la α-amilasa y la competencia. Los resultados mostraron que los niveles de alfa amilasa cambiaban al reaccionar a la competencia, pero no al anticiparla. Además, al probar los niveles de alfa amilasa, los científicos notaron una diferencia en el comportamiento de reactividad entre individuos con experiencia previa en una situación similar. [17]
Si bien las pruebas de saliva prometen convertirse en una herramienta valiosa y más ampliamente utilizada en la investigación psicológica en el futuro, el método también presenta algunas desventajas que deben tenerse en cuenta, incluido el costo de recolectar y procesar las muestras y la confiabilidad de la medida misma. Existe una cantidad sustancial de variabilidad, tanto dentro como entre personas, en los niveles de cortisol que debe tenerse en cuenta al sacar conclusiones de los estudios. [18]
Se han realizado muchos estudios para examinar más a fondo las variables que contribuyen a estas variaciones dentro y entre personas. Los análisis de las variables que afectan los niveles de cortisol han arrojado una lista extensa de variables de confusión.
La variación diurna es un factor importante para la variación dentro de una persona porque se sabe que los niveles iniciales de cortisol difieren según la hora del día. Para las personas con un desarrollo normal que siguen un horario típico de día y noche, la producción de cortisol alcanza su punto máximo durante las últimas horas de sueño. Se cree que este pico ayuda a preparar el cuerpo para la acción y estimula el apetito al despertar. [19] La variación diurna también se ve afectada por condiciones psicológicas. Por ejemplo, se ha descubierto que los niveles de cortisol temprano en la mañana son elevados en niños tímidos y los niveles nocturnos elevados en adolescentes deprimidos, particularmente entre las dos y las cuatro de la tarde. [19] Esto podría ser importante para comprender las emociones y los síntomas depresivos.
A continuación se enumeran otras variables que afectan la variación dentro y entre personas. La lista no pretende ser exhaustiva y el impacto de muchas de estas variables podría beneficiarse de una mayor investigación y discusión.
En 2008, la Sociedad Endocrina publicó directrices de diagnóstico para el síndrome de Cushing, en las que recomendaban la prueba de cortisol salival a medianoche en dos días consecutivos como una posible herramienta de detección inicial. [21] Una revisión de 2009 concluyó que la prueba de cortisol salival nocturna es una alternativa adecuada a la prueba de cortisol sérico para diagnosticar el síndrome de Cushing, informando que tanto la sensibilidad como la especificidad excedieron el noventa por ciento. [22] En 2010, Sakihara y otros evaluaron la utilidad y precisión de los niveles de cortisol en saliva, plasma y orina y determinaron que el cortisol en saliva era el "método de elección" para la detección del síndrome de Cushing. [23] En 2008, Restituto y otros descubrieron que el cortisol salival temprano en la mañana era "tan bueno como el suero" como técnica de detección de la enfermedad de Addison . [24] En 2010 Bagcim et al ., determinaron que los niveles de melatonina en la saliva "reflejan los del suero en cualquier momento del día" y son una alternativa confiable a la melatonina sérica para estudiar la fisiología pineal en recién nacidos. [25] Un artículo de revisión de 2008 describió la prueba de melatonina en saliva como un "método práctico y confiable para ensayos de campo, clínicos y de investigación". [26]
Un estudio de 2009 examinó el uso de pruebas de saliva para medir los niveles de estradiol , progesterona , dehidroepiandrosterona (DHEA) y testosterona en 2722 personas (hombres y mujeres). Los investigadores confirmaron la "buena validez de las mediciones de hormonas sexuales [salivales]" y concluyeron que las pruebas de saliva eran un buen método para evaluar a los adultos mayores debido a la facilidad de recolección en el hogar. [27]
Sin embargo, otros estudios sugieren que este tipo de pruebas no representan ni la cantidad de hormonas en la sangre , ni su actividad biológica . La prueba de saliva se utiliza a menudo como parte de la terapia de reemplazo de hormonas bioidénticas , aunque ha sido criticada por ser costosa, innecesaria y sin sentido. [28] [29] [30]
En 2010, un estudio identificó la hormona luteinizante (LH) como un biomarcador salival preciso de la ovulación en las mujeres. Los investigadores midieron varias hormonas en la saliva a lo largo del ciclo menstrual y descubrieron que la hormona luteinizante salival estaba elevada de manera confiable durante el período ovulatorio y, por esa razón, "el nivel de LH salival es una forma confiable de determinar la ovulación". [31] Un estudio de 1983 de varios ensayos de esteroides salivales mostró que las mediciones diarias de progesterona salival "proporcionan un medio valioso para evaluar la función ovárica". [32] Un estudio de 2001 implicó realizar una recolección diaria de saliva de sujetos sanos y trazarla durante todo el ciclo menstrual. Los investigadores determinaron que las curvas salivales de estradiol y progesterona correspondían a los perfiles diarios normalmente observados en sangre, aunque de menor amplitud. [33] En 1999, los investigadores determinaron que las pruebas de saliva basadas en ELISA "pueden servir como un [método] confiable para la determinación de estriol". [34] Un artículo de 2007 informó que la medición de testosterona libre, incluso mediante un ensayo de saliva, representa "el marcador bioquímico más sensible que respalda el diagnóstico de síndrome de ovario poliquístico". [35] En 1990, Vuorento y otros descubrieron que los defectos de la fase lútea, en los que los niveles de progesterona disminuyen prematuramente durante el ciclo menstrual, se identificaron con alta frecuencia mediante pruebas de progesterona salival entre mujeres con infertilidad inexplicable. [36]
En 2009, Shibayama y otros examinaron la precisión de la medición de andrógenos salivales para diagnosticar el hipogonadismo de aparición tardía (disminución de los andrógenos relacionada con la edad , a menudo llamada "andropausa"). Los investigadores determinaron que la precisión de la medición de testosterona en saliva y DHEA superó el 98,5% y que este método "tiene una aplicabilidad satisfactoria" en el diagnóstico del hipogonadismo de aparición tardía. [37] Un estudio de 2007 informó una sensibilidad y especificidad del 100% para la testosterona salival para descartar hipogonadismo y concluyó que la testosterona salival es un biomarcador útil en el diagnóstico de la deficiencia de andrógenos masculinos. [38] El uso de testosterona salival para detectar hipogonadismo ha sido validado por otros estudios, incluido uno que involucró a 1454 personas. Esos investigadores concluyeron que la testosterona salival es "un análisis aceptable para detectar hipogonadismo". [39]
Un estudio de 2010 realizado por Zhang y otros demostró que los investigadores podían detectar el cáncer de páncreas con alta sensibilidad y especificidad (90,0% y 95,0%, respectivamente) al analizar la saliva en busca de cuatro biomarcadores de ARNm específicos . [40] En un artículo de revisión de 2011 que examinó los biomarcadores del cáncer de páncreas , Hamade y Shimosegawa concluyeron que la aplicación clínica de las pruebas de biomarcadores de saliva es "beneficiosa para la detección temprana del cáncer de páncreas". [41]
En 2008, Emekli-Alturfan y otros compararon la saliva de pacientes con cáncer de mama con la de individuos sanos y observaron, en particular, que las muestras de pacientes con cáncer de mama contenían células displásicas y peróxidos lipídicos reducidos . [42] Un estudio del año 2000 comparó los niveles salivales de un marcador de cáncer de mama (HER2/neu) en mujeres sanas, mujeres con lesiones mamarias benignas y mujeres con cáncer de mama. Los investigadores encontraron que el nivel en saliva (así como en suero) de este marcador era significativamente mayor en mujeres con cáncer de mama que en mujeres sanas y mujeres con lesiones mamarias benignas; Continuaron afirmando que el marcador puede tener potencial como herramienta para diagnosticar el cáncer de mama o detectar su recurrencia. [43] Un estudio separado corroboró estos hallazgos y demostró además que otro marcador de cáncer de mama (CA15-3) estaba elevado mientras que la proteína supresora de tumores p53 estaba reducida en la saliva de mujeres con cáncer de mama en comparación con controles sanos y mujeres con lesiones mamarias benignas. . [44]
En 2010 Jou, et al., encontraron que los pacientes diagnosticados con carcinoma oral de células escamosas tenían niveles elevados de transferrina en saliva en comparación con controles sanos y, además, que la medición de transferrina salival mediante la técnica ELISA era "altamente específica, sensible y precisa para las etapas tempranas". Detección del cáncer bucal." [45] Un estudio de 2009 informó que los niveles de dos biomarcadores, ciclina D1 (aumentados en comparación con los controles) y Maspin (disminuidos en comparación con los controles), tenían sensibilidades y especificidades del 100 % para la detección del cáncer oral cuando se midieron en la saliva. [46] Se ha descubierto que las pruebas de saliva para detectar ARNm específicos poseen un potencial significativo para el diagnóstico del cáncer oral . [47] De hecho, hay evidencia que sugiere que los diagnósticos de ARN en saliva son ligeramente superiores a los diagnósticos de ARN en suero, siendo el valor comparativo de la característica operativa del receptor (ROC) del 95% para la saliva pero solo del 88% para el suero. [9] [48]
Un estudio de 2009 comparó los niveles de glucosa en saliva de pacientes diabéticos con los de controles no diabéticos. Los autores informaron que "la concentración y excreción [de glucosa] salival eran mucho mayores en los pacientes diabéticos que en los sujetos de control". [49] En 2009, Rao y otros investigaron biomarcadores salivales que podrían ayudar a identificar individuos con diabetes tipo 2 . Los investigadores descubrieron que sesenta y cinco proteínas, la mayoría de las cuales participan en la regulación del metabolismo y la respuesta inmune, estaban significativamente alteradas en los diabéticos tipo 2. [50] Observaron además que el aumento relativo de estas proteínas específicas era directamente proporcional a la gravedad de la enfermedad (es decir, estaban algo elevadas en los prediabéticos y significativamente elevadas en los diabéticos). [47] En 2010, Soell y otros determinaron que un biomarcador salival particular (cromogranina A) estaba sobreexpresado en el 100% de los pacientes diabéticos en comparación con los controles. [51] En 2010, Qvarnstrom y otros realizaron un análisis transversal de 500 personas y descubrieron que un aumento en la lisozima salival estaba "significativamente asociado con el síndrome metabólico". [52]
La precisión de las pruebas de anticuerpos anti-VIH en saliva ha sido demostrada en numerosos estudios; dos estudios recientes a gran escala encontraron que tanto la sensibilidad como la especificidad son del 100%. El primero de ellos fue publicado en 2008 por Zelin, et al., y comparó las pruebas de anticuerpos en saliva y las pruebas de anticuerpos en suero utilizando la técnica ELISA en 820 individuos. [53] El segundo estudio, realizado por Pascoe y otros, comparó las pruebas de anticuerpos en saliva con las pruebas de anticuerpos en suero utilizando ELISA seguido de un análisis Western Blot confirmatorio en 591 personas. [54] La precisión de las pruebas de anticuerpos anti-VIH en saliva ha sido confirmada por muchos estudios adicionales, lo que llevó a la aprobación de este método por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. en 2004. [55]
Varios estudios han demostrado el potencial diagnóstico de las pruebas de hepatitis salival. Un estudio de 2011 demostró que la prueba del antígeno de superficie del VHB en saliva mediante ELISA tenía una sensibilidad y especificidad del 93,6 % y 92,6 %, respectivamente. [56] Otros estudios encontraron que el análisis de saliva para detectar anticuerpos anti-VHA ( IgM e IgG ) era un método eficaz para identificar individuos infectados por el VHA . [57] [58] La hepatitis C también se ha identificado mediante métodos de detección salival. Yaari y otros informaron en 2006 que las pruebas de saliva para detectar anticuerpos anti-VHC arrojaron una sensibilidad del 100% y una especificidad "similar o mejor" en comparación con las pruebas de suero. [59]
Un estudio de 2010 encontró que la detección del parásito Entamoeba histolytica basada en la saliva era superior a los métodos de detección fecal existentes para pacientes con absceso hepático asociado a E. histolytica . [60] En 2004, El Hamshary y Arafa descubrieron que la saliva anti-E. histolytica IgA tenía "valor diagnóstico predictivo de la amebiasis intestinal ... así como de la amebiasis tisular". [61] Un estudio de 1990 que incluyó pruebas de saliva para E. histolytica en 223 escolares demostró una sensibilidad y especificidad del 85% y 98%, respectivamente. [62] En 2005, Stroehle y otros determinaron que la detección en saliva de anticuerpos IgG contra Toxoplasma gondii tenía una sensibilidad y especificidad de 98,5% y 100%, respectivamente. [63] Un estudio publicado en 1990 demostró la utilidad diagnóstica de las pruebas de IgG en saliva para identificar la neurocisticercosis secundaria a Taenia solium . [64]
En un estudio de 2005, los investigadores investigaron la precisión del diagnóstico de Helicobacter pylori en pacientes dispépticos utilizando niveles salivales de IgG anti -H. pylori . Determinaron que las pruebas de saliva para detectar anticuerpos contra H. pylori "podrían usarse de manera confiable para detectar pacientes dispépticos en la práctica general". [65] Ese mismo año, Tiwari y otros examinaron la precisión de las pruebas de ADN de H. pylori en la saliva y qué tan bien se correlacionaba con la presencia de H. pylori detectada mediante biopsia gástrica. Con base en sus resultados, los investigadores concluyeron que las pruebas de saliva podrían servir como un método de detección no invasivo confiable para la infección por H. pylori . [66]
Un estudio de 2009 realizado por Koss, et al., estudió los biomarcadores salivales de la enfermedad periodontal ; sus hallazgos revelaron que tres sustancias ( peroxidasa , hidroxiprolina y calcio ) aumentaban significativamente en la saliva de pacientes con periodontitis . [67] Un estudio de 2010 encontró que la elevación de tres biomarcadores de saliva (MMP-8, TIMP-1 e ICTP), particularmente cuando se analizan mediante un ensayo inmunofluorométrico de resolución temporal, sugería periodontitis. [68]
En 2011, Punyadeera y otros estudiaron "la utilidad clínica de los niveles de proteína C reactiva en la saliva para evaluar eventos coronarios como el infarto de miocardio en un entorno de atención primaria de salud". [69] Los investigadores encontraron que los niveles de PCR en saliva en pacientes cardíacos eran significativamente más altos en comparación con los controles sanos. Además, encontraron que la PCR en saliva se correlacionaba con la PCR en suero en pacientes cardíacos y, por lo tanto, podría ser una herramienta útil para "grandes estudios de detección de pacientes para la evaluación del riesgo de eventos coronarios". [69]
El óxido nítrico cardioprotector es generado en el cuerpo por una familia de enzimas específicas, el óxido nítrico sintasa . Una vía alternativa para la generación de óxido nítrico es la vía nitrato-nitrito-óxido nítrico en la que el nitrato inorgánico de la dieta se reduce secuencialmente a óxido nítrico . [70] Un paso necesario y obligatorio en la generación de óxido nítrico por la óxido nítrico sintasa o vía alternativa implica la absorción de nitrato por la glándula salival , la excreción en la saliva y la posterior reducción a nitrito por las bacterias comensales orales en la boca. . [71]
Luego, el nitrito salival se reduce químicamente en la sangre y los tejidos a óxido nítrico, lo que resulta en la disminución de la presión arterial , la inhibición de la agregación plaquetaria, el aumento del flujo sanguíneo cerebral y la dilatación mediada por el flujo y la disminución del costo de oxígeno durante el ejercicio. [72] [73] [74] Una fuente principal de nitrato inorgánico en la dieta, que se reduce a óxido nítrico en el cuerpo, proviene de los vegetales de hojas verdes. [75] [76] Los efectos reductores de la presión arterial de los vegetales de hojas verdes, en particular la espinaca y la rúcula , son abundantes en las dietas antihipertensivas como la dieta DASH . [77] Varios artículos han demostrado que los niveles de nitrito en la saliva se correlacionan con los niveles de nitrito en la sangre , los cuales sirven como sustitutos significativos de los efectos reductores de la presión arterial.
Sobko et al. muestra que las dietas tradicionales japonesas ricas en vegetales de hojas elevadas elevaron los niveles de nitrito tanto en plasma como en saliva con la correspondiente disminución de la presión arterial . [78]
Webb y cols. en 2008 reforzó el papel obligatorio de la saliva en los humanos para generar óxido nítrico . Aquí, mostraron que la ingestión de jugo de remolacha, un alimento rico en nitratos, por parte de voluntarios sanos redujo notablemente la presión arterial y al alterar la saliva, ya sea escupiendo o interrumpiendo la bioconversión de nitrato en nitrito en la boca con un enjuague bucal antibacteriano, el químico Se redujo la reducción de nitrato a nitrito y óxido nítrico con una disminución asociada de la presión arterial. Al bloquear la recirculación de la saliva o evitar que el nitrato salival se reduzca químicamente a nitrito, evitó un aumento en los niveles de nitrito en plasma y bloqueó una disminución en la presión arterial, así como también eliminó la inhibición de la agregación plaquetaria mediada por el óxido nítrico , lo que confirma los efectos cardioprotectores. fueron atribuibles al óxido nítrico a través de la conversión de nitrato en nitrito en la saliva. [79]
En una serie de informes de Ahluwalia y sus colegas, mostraron en un protocolo cruzado de 14 voluntarios que ingirieron nitratos inorgánicos, el nivel de nitrito en plasma y saliva aumentó 3 horas después de la ingestión con una reducción significativa de la presión arterial . El nitrato extraído de la sangre por la glándula salival se acumula en la saliva, que luego se reduce a óxido nítrico para tener un efecto reductor directo de la presión arterial. La disminución del nitrito en la saliva en voluntarios que ya tenían niveles elevados resultó en un aumento de la presión arterial sistólica y diastólica . Además, los prehipertensos pueden ser más sensibles a los efectos reductores de la presión arterial de la vía de nitrato-nitrito-óxido nítrico en la dieta. [80] [81] [82] El monitoreo de la bioconversión de nitrato de origen vegetal en nitrito salival sirve como un biomarcador sustituto para el estado total del óxido nítrico en el cuerpo. [77]
Un estudio de 2002 exploró la relación entre las alergias y los niveles de inmunoglobulinas salivales en ochenta sujetos. Los investigadores demostraron una asociación entre el desarrollo de alergias y alteraciones en los niveles de IgA específica de alérgenos en la saliva (elevados en comparación con los controles) y la IgA secretora total (reducida en comparación con los controles). [83] En 2011, Peeters y otros identificaron aberraciones características en ciertos metabolitos salivales que se asociaron con individuos alérgicos al maní en comparación con controles tolerantes al maní. [84] En 2003, Vojdani y otros descubrieron que los individuos expuestos a diversos mohos alergénicos y micotoxinas mostraban "niveles significativamente más altos de anticuerpos IgA salivales contra una o más especies de moho". [85]
En 2009, Pink y otros informaron que las pruebas de saliva se habían generalizado tanto que habían comenzado a reemplazar las pruebas de orina como estándar para detectar drogas ilícitas y medicamentos recetados. [86] Shin, et al., informaron en 2008 que la detección salival de etanol y tres de sus metabolitos ( metanol , etilenglicol y dietilenglicol ) tenía "sensibilidad y especificidad relativamente altas" y que dichas pruebas facilitan el diagnóstico rápido de la intoxicación por alcohol. . [87] Un estudio de 2002 demostró que había buena concordancia entre el análisis de saliva y etanol en el aliento, y que el ensayo cromatográfico de etanol en saliva es "específico... [y] muestra buena exactitud y precisión". [88] En 2011, Vindenes y otros investigaron la viabilidad del monitoreo del abuso de drogas utilizando saliva, comparando este método con la detección de drogas en la orina. Los investigadores encontraron que varios metabolitos de drogas se detectaban con más frecuencia en la saliva que en la orina; esto fue cierto para la 6-monoacetilmorfina , la anfetamina , la metanfetamina y el N-desmetildiazepam. [89] Este mismo estudio demostró que las pruebas de saliva también podían detectar otros metabolitos de drogas, aunque no con tanta frecuencia como las pruebas de orina; este fue el caso de la morfina, otras benzodiazepinas , el cannabis y la cocaína . [86]
Una crítica frecuentemente citada al uso de la saliva como líquido de diagnóstico es que los biomarcadores están presentes en cantidades demasiado bajas para ser detectados de manera confiable. Sin embargo, como señala Wong, esto "ya no es una limitación" debido al desarrollo de técnicas de detección cada vez más sensibles. [9] Los avances en ELISA y la espectrometría de masas, además de la aparición de nuevos métodos de detección que aprovechan la nanotecnología y otras tecnologías, están permitiendo a los científicos y profesionales lograr una alta sensibilidad al analito.
La especificidad de los biomarcadores es otra consideración en las pruebas de saliva, al igual que lo es en las pruebas de sangre u orina. Muchos biomarcadores son inespecíficos (por ejemplo, la PCR es un marcador inflamatorio inespecífico) y, por lo tanto, no pueden usarse solos para diagnosticar ninguna enfermedad en particular. Esta cuestión se está abordando actualmente mediante la identificación de múltiples biomarcadores que son correlativos de una enfermedad; Luego, estos pueden examinarse de forma concomitante para crear un panel completo de pruebas que aumente significativamente la especificidad del diagnóstico. Es de destacar que muchos consideran que ciertos tipos de pruebas de saliva son más específicos que los análisis de sangre; esto es particularmente cierto en el caso de las hormonas esteroides. Dado que las pruebas de hormonas salivales miden sólo aquellas hormonas que no están unidas a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) o a la albúmina , se considera que reflejan sólo la fracción bioactiva ("libre"). [90] [91] Con la investigación continua en el campo de las pruebas de saliva, los parámetros de precisión, como la sensibilidad y la especificidad, seguirán mejorando.
Al igual que con otros métodos de prueba de diagnóstico, una desventaja de las pruebas de saliva es la variabilidad que existe entre los dispositivos de diagnóstico y las técnicas de análisis de laboratorio, especialmente para medir hormonas. [92] En consecuencia, aunque el resultado de una prueba puede ser preciso y confiable dentro de un método de ensayo o laboratorio en particular, puede no ser comparable con un resultado de prueba obtenido usando un método o laboratorio diferente. A medida que la comunidad de investigación continúa validando y perfeccionando métodos de prueba y estableciendo rangos de diagnóstico estándar para varios biomarcadores de saliva, este problema debería resolverse. Recientemente, el Instituto Nacional de Salud y el Servicio de Salud Pública de EE. UU. otorgaron fondos importantes para seguir avanzando en las pruebas de saliva, incluido el desarrollo continuo de estándares de diagnóstico. [9] [93]