Proteína de unión al elemento regulador de esteroles 1

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

El factor de transcripción 1 de unión al elemento regulador de esterol ( SREBF1 ), también conocido como proteína 1 de unión al elemento regulador de esterol ( SREBP-1 ), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SREBF1 . ^{[5] [6]}

Este gen se encuentra en la región del síndrome de Smith-Magenis en el cromosoma 17. Se han encontrado dos variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen. ^[7] Las isoformas son SREBP-1a y SREBP-1c (esta última también llamada ADD-1). SREBP-1a se expresa en el intestino y el bazo, mientras que SREBP-1c se expresa principalmente en el hígado, los músculos y la grasa (entre otros tejidos). ^{[ cita requerida ]}

Expresión

Las proteínas codificadas por este gen son factores de transcripción que se unen a una secuencia en el promotor de diferentes genes, llamada elemento regulador de esteroles-1 (SRE1). Este elemento es un decámero ( oligómero con diez subunidades) que flanquea el gen del receptor de LDL y otros genes involucrados, por ejemplo, en la biosíntesis de esteroles. La proteína se sintetiza como un precursor que se une a la membrana nuclear y al retículo endoplasmático . Después de la escisión, la proteína madura se transloca al núcleo y activa la transcripción uniéndose al SRE1. Los esteroles inhiben la escisión del precursor y la forma nuclear madura se cataboliza rápidamente, reduciendo así la transcripción. La proteína es miembro de la familia de factores de transcripción de cremallera básica de hélice-bucle-hélice-leucina ( bHLH-Zip ).

SREBP-1a regula genes relacionados con la producción de lípidos y colesterol y su actividad está regulada por los niveles de esteroles en la célula. ^[8]

Tanto SREBP-1a como SREBP-1c están codificados por el mismo gen, pero se transcriben por diferentes promotores. ^[9] En los animales en ayunas, la expresión de SREBP-1c se suprime en el hígado, pero una comida rica en carbohidratos (por liberación de insulina) induce fuertemente la expresión de SREBP-1c. ^[9]

Función

La SREBP-1 desempeña un papel clave en la inducción de la lipogénesis por el hígado. ^[10] La mTORC1 es activada por la insulina (una hormona de abundancia de nutrientes) lo que conduce a una mayor producción de SREBP-1c, que facilita el almacenamiento de ácidos grasos (exceso de nutrientes) como triglicéridos . ^[11]

Relevancia clínica

La SREBP-1c regula los genes necesarios para el metabolismo de la glucosa y la producción de ácidos grasos y lípidos y su expresión es inducida por la insulina. ^{[12] La SREBP-1c estimulada} por insulina aumenta la glucólisis mediante la activación de la enzima glucoquinasa y aumenta la lipogénesis (conversión de carbohidratos en ácidos grasos). ^[12] La estimulación de la SREBP-1c por insulina está mediada por el receptor X del hígado (LXR) y mTORC1 . ^[13]

Los altos niveles de insulina en sangre debido a la resistencia a la insulina a menudo conducen a esteatosis en el hígado debido a la activación de SREBP-1. ^[9] La supresión de SREBP-1c por sirtuina 1 ^[14] o por otros medios ^[15] protege contra el desarrollo de hígado graso.

La SREBP-1 está altamente activada en los cánceres porque las células tumorales requieren lípidos para las membranas celulares, segundos mensajeros y energía. ^{[16] [17]}

Interacciones

Se ha demostrado que SREBF1 interactúa con:

• Proteína de unión a CREB , ^[18]
• DAX1 ^[19]
• LMNA , ^[20] y
• TWIST2 . ^[21]
• BHLHE40 ^[22]
• BHLHE41 ^[22]

Véase también

• Proteína de unión al elemento regulador de esteroles

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000072310 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000020538 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Yokoyama C, Wang X, Briggs MR, Admon A, Wu J, Hua X, et al. (octubre de 1993). "SREBP-1, una proteína con cremallera de hélice básica-bucle-hélice-leucina que controla la transcripción del gen del receptor de lipoproteína de baja densidad". Cell . 75 (1): 187–197. doi :10.1016/S0092-8674(05)80095-9. PMID  8402897. S2CID  2784016.
6. Hua X, Wu J, Goldstein JL, Brown MS, Hobbs HH (febrero de 1995). "Estructura del gen humano que codifica la proteína de unión al elemento regulador de esterol-1 (SREBF1) y localización de SREBF1 y SREBF2 en los cromosomas 17p11.2 y 22q13". Genomics . 25 (3): 667–673. doi :10.1016/0888-7543(95)80009-B. PMID  7759101.
7. "Entrez Gene: factor de transcripción de unión al elemento regulador del esterol SREBF1 1".
8. Eberlé D, Hegarty B, Bossard P, Ferré P, Foufelle F (noviembre de 2004). "Factores de transcripción SREBP: reguladores maestros de la homeostasis lipídica". Biochimie . 86 (11): 839–848. doi :10.1016/j.biochi.2004.09.018. PMID  15589694.
9. Xu X, So JS, Park JG, Lee AH (noviembre de 2013). "Control transcripcional del metabolismo lipídico hepático por SREBP y ChREBP". Seminarios sobre enfermedades hepáticas . 33 (4): 301–311. doi :10.1055/s-0033-1358523. PMC 4035704. PMID  24222088 . 
10. Shimano H, Yahagi N, Amemiya-Kudo M, Hasty AH, Osuga J, Tamura Y, et al. (diciembre de 1999). "Proteína de unión al elemento regulador de esterol-1 como factor de transcripción clave para la inducción nutricional de genes de enzimas lipogénicas". The Journal of Biological Chemistry . 274 (50): 35832–35839. doi : 10.21037/hbsn.2016.11.08 . PMC 5218901 . PMID  10585467. 
11. Li S, Brown MS, Goldstein JL (febrero de 2010). "Bifurcación de la vía de señalización de la insulina en el hígado de rata: mTORC1 es necesario para la estimulación de la lipogénesis, pero no para la inhibición de la gluconeogénesis". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 107 (8): 3441–3446. Bibcode :2010PNAS..107.3441L. doi : 10.1073/pnas.0914798107 . PMC 2840492 . PMID  20133650. 
12. Ferré P, Foufelle F (octubre de 2010). "Esteatosis hepática: un papel para la lipogénesis de novo y el factor de transcripción SREBP-1c". Diabetes, Obesity & Metabolism . 12 Suppl 2 (Suppl 2): ​​83–92. doi :10.1111/j.1463-1326.2010.01275.x. PMID  21029304. S2CID  23614683.
13. Bakan I, Laplante M (junio de 2012). "Conexión de la señalización de mTORC1 con la activación de SREBP-1". Current Opinion in Lipidology . 23 (3): 226–234. doi :10.1097/MOL.0b013e328352dd03. PMID  22449814. S2CID  19390378.
14. Ponugoti B, Kim DH, Xiao Z, Smith Z, Miao J, Zang M, et al. (octubre de 2010). "SIRT1 desacetila e inhibe la actividad de SREBP-1C en la regulación del metabolismo lipídico hepático". The Journal of Biological Chemistry . 285 (44): 33959–33970. doi : 10.1074/jbc.M110.122978 . PMC 2962496 . PMID  20817729. 
15. Song Z, Xiaoli AM, Yang F (septiembre de 2018). "Regulación y significado metabólico de la lipogénesis de novo en los tejidos adiposos". Nutrients . 10 (10): E1383. doi : 10.3390/nu10101383 . PMC 6213738 . PMID  30274245. 
16. Guo D, Bell EH, Mischel P, Chakravarti A (2014). "Dirigir el metabolismo lipídico impulsado por SREBP-1 para tratar el cáncer". Current Pharmaceutical Design . 20 (15): 2619–2626. doi :10.2174/13816128113199990486. PMC 4148912 . PMID  23859617. 
17. Ezzeddini R, Taghikhani M, Somi MH, Samadi N, Rasaee MJ (mayo de 2019). "Importancia clínica de FASN en relación con HIF-1α y SREBP-1c en el adenocarcinoma gástrico". Ciencias de la vida . 224 : 169–176. doi :10.1016/j.lfs.2019.03.056. PMID  30914315. S2CID  85532042.
18. Oliner JD, Andresen JM, Hansen SK, Zhou S, Tjian R (noviembre de 1996). "La actividad transcripcional de SREBP está mediada a través de una interacción con la proteína de unión a CREB". Genes & Development . 10 (22): 2903–2911. doi : 10.1101/gad.10.22.2903 . PMID  8918891.
19. Lopez D, Shea-Eaton W, Sanchez MD, McLean MP (diciembre de 2001). "DAX-1 reprime el receptor de lipoproteína de alta densidad a través de la interacción con los reguladores positivos proteína de unión al elemento regulador de esterol-1a y factor esteroidogénico-1". Endocrinología . 142 (12): 5097–5106. doi : 10.1210/endo.142.12.8523 . PMID  11713202.
20. Lloyd DJ, Trembath RC, Shackleton S (abril de 2002). "Una nueva interacción entre la lamina A y SREBP1: implicaciones para la lipodistrofia parcial y otras laminopatías". Human Molecular Genetics . 11 (7): 769–777. doi : 10.1093/hmg/11.7.769 . PMID  11929849.
21. Lee YS, Lee HH, Park J, Yoo EJ, Glackin CA, Choi YI, et al. (diciembre de 2003). "Twist2, una nueva proteína que interactúa con ADD1/SREBP1c, reprime la actividad transcripcional de ADD1/SREBP1c". Nucleic Acids Research . 31 (24): 7165–7174. doi :10.1093/nar/gkg934. PMC 291873 . PMID  14654692. 
22. Gorski JP, Price JL (2016). "La comunicación ósea-músculo se dirige a la vía de regeneración muscular regulada por los represores transcripcionales circadianos centrales DEC1 y DEC2". BoneKEy Reports . 5 : 850. doi :10.1038/bonekey.2016.80. PMC 5111231 . PMID  27867498. 

Lectura adicional

• Osborne TF (agosto de 2001). "La creación de un hígado sin SCAP mantiene a los SREBP fijados en la membrana del RE y evita el aumento de la síntesis de lípidos en respuesta al colesterol bajo y la insulina alta". Genes & Development . 15 (15): 1873–1878. doi : 10.1101/gad.916601 . PMID  11485982.
• Kotzka J, Müller-Wieland D (abril de 2004). "Proteína de unión al elemento regulador de esterol (SREBP)-1: ¿objetivo regulador de genes para la resistencia a la insulina?". Opinión de expertos sobre objetivos terapéuticos . 8 (2): 141–149. doi :10.1517/14728222.8.2.141. PMID  15102555. S2CID  34317215.
• Szolkiewicz M, Chmielewski M, Nogalska A, Stelmanska E, Swierczynski J, Rutkowski B (enero de 2007). "El papel potencial de los factores de transcripción de la proteína de unión al elemento regulador de esteroles en la lesión renal". Journal of Renal Nutrition . 17 (1): 62–65. doi :10.1053/j.jrn.2006.10.009. PMID  17198935.
• Ferré P, Foufelle F (2007). "Factor de transcripción SREBP-1c y homeostasis lipídica: perspectiva clínica". Investigación hormonal . 68 (2): 72–82. doi : 10.1159/000100426 . PMID  17344645.
• Hua X, Yokoyama C, Wu J, Briggs MR, Brown MS, Goldstein JL, et al. (diciembre de 1993). "SREBP-2, una segunda proteína con cremallera de leucina y bucle de hélice básica que estimula la transcripción mediante la unión a un elemento regulador de esterol". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (24): 11603–11607. Bibcode :1993PNAS...9011603H. doi : 10.1073/pnas.90.24.11603 . PMC  48032 . PMID  7903453.
• Sato R, Yang J, Wang X, Evans MJ, Ho YK, Goldstein JL, et al. (junio de 1994). "Asignación de los dominios de unión a la membrana, unión al ADN y activación transcripcional de la proteína 1 de unión al elemento regulador de esterol (SREBP-1)". The Journal of Biological Chemistry . 269 (25): 17267–17273. doi : 10.1016/S0021-9258(17)32550-4 . PMID  8006035.
• Wang X, Sato R, Brown MS, Hua X, Goldstein JL (abril de 1994). "SREBP-1, un factor de transcripción unido a la membrana liberado por proteólisis regulada por esteroles". Cell . 77 (1): 53–62. doi :10.1016/0092-8674(94)90234-8. PMID  8156598. S2CID  44899129.
• Wang X, Briggs MR, Hua X, Yokoyama C, Goldstein JL, Brown MS (julio de 1993). "Proteína nuclear que se une al elemento regulador de esteroles del promotor del receptor de lipoproteína de baja densidad. II. Purificación y caracterización". The Journal of Biological Chemistry . 268 (19): 14497–14504. doi : 10.1016/S0021-9258(19)85266-3 . PMID  8314806.
• Hua X, Sakai J, Brown MS, Goldstein JL (abril de 1996). "La escisión regulada de las proteínas de unión al elemento regulador del esterol requiere secuencias en ambos lados de la membrana del retículo endoplasmático". The Journal of Biological Chemistry . 271 (17): 10379–10384. doi : 10.1074/jbc.271.17.10379 . PMID  8626610.
• Shimomura I, Shimano H, Horton JD, Goldstein JL, Brown MS (marzo de 1997). "Expresión diferencial de los exones 1a y 1c en los ARNm de la proteína 1 de unión al elemento regulador de esteroles en órganos humanos y de ratón y células cultivadas". The Journal of Clinical Investigation . 99 (5): 838–845. doi :10.1172/JCI119247. PMC  507890 . PMID  9062340.
• Miserez AR, Cao G, Probst LC, Hobbs HH (febrero de 1997). "Estructura del gen humano que codifica la proteína de unión al elemento regulador de esterol 2 (SREBF2)". Genomics . 40 (1): 31–40. doi :10.1006/geno.1996.4525. PMID  9070916.
• Párraga A, Bellsolell L, Ferré-D'Amaré AR, Burley SK (mayo de 1998). "Estructura cocristalina de la proteína de unión al elemento regulador de esterol 1a con una resolución de 2,3 A". Structure . 6 (5): 661–672. doi : 10.1016/S0969-2126(98)00067-7 . PMID  9634703.
• Ericsson J, Edwards PA (julio de 1998). "La CBP es necesaria para la transcripción regulada por esteroles y por la proteína de unión al elemento regulador de esteroles". The Journal of Biological Chemistry . 273 (28): 17865–17870. doi : 10.1074/jbc.273.28.17865 . PMID  9651391.
• Bennett MK, Ngo TT, Athanikar JN, Rosenfeld JM, Osborne TF (mayo de 1999). "La coestimulación del promotor del gen del receptor de lipoproteína de baja densidad por la proteína de unión al elemento regulador de esterol y Sp1 se ve alterada específicamente por la proteína yin yang 1". The Journal of Biological Chemistry . 274 (19): 13025–13032. doi : 10.1074/jbc.274.19.13025 . PMID  10224053.
• Moldes M, Boizard M, Liepvre XL, Fève B, Dugail I, Pairault J (diciembre de 1999). "Antagonismo funcional entre el inhibidor de la unión al ADN (Id) y los transfactores del factor de determinación y diferenciación de adipocitos 1/proteína de unión al elemento regulador de esterol-1c (ADD1/SREBP-1c) para la regulación del promotor de la sintasa de ácidos grasos en adipocitos". The Biochemical Journal . 344 Pt 3 (Pt 3): 873–880. doi :10.1042/0264-6021:3440873. PMC  1220711 . PMID  10585876.
• DeBose-Boyd RA, Brown MS, Li WP, Nohturfft A, Goldstein JL, Espenshade PJ (diciembre de 1999). "Proteólisis dependiente del transporte de SREBP: la reubicación de la proteasa del sitio 1 desde el Golgi al RE obvia la necesidad de transporte de SREBP al Golgi". Cell . 99 (7): 703–712. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81668-2 . PMID  10619424.
• Roth G, Kotzka J, Kremer L, Lehr S, Lohaus C, Meyer HE, et al. (octubre de 2000). "Las quinasas MAP Erk1/2 fosforilan la proteína de unión al elemento regulador de esterol (SREBP)-1a en la serina 117 in vitro". The Journal of Biological Chemistry . 275 (43): 33302–33307. doi : 10.1074/jbc.M005425200 . PMID  10915800.
• Shimomura I, Matsuda M, Hammer RE, Bashmakov Y, Brown MS, Goldstein JL (julio de 2000). "La disminución de IRS-2 y el aumento de SREBP-1c conducen a una resistencia y sensibilidad a la insulina mixtas en hígados de ratones lipodistróficos y ob/ob". Molecular Cell . 6 (1): 77–86. doi : 10.1016/S1097-2765(00)00009-5 . PMID  10949029.

Enlaces externos

• SREBF1+protein,+human en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Libro de factores SREBP1

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .