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potenciador

Modelo estructural del realzadoma. El ADN bicatenario se muestra en verde y rosa; el dominio de unión al ADN en espiral ATF-2/ c-Jun se muestra en violeta; los factores de respuesta al interferón se muestran en color beige; y NF kappa B se muestra en naranja (subunidad p105) y azul (subunidad p65).

Un potenciador es un complejo proteico que se ensambla en una región potenciadora del ADN y ayuda a regular la expresión de un gen diana. [1]

Formación

Los potenciadores están unidos a proteínas activadoras de la transcripción y la regulación transcripcional normalmente está controlada por más de un activador. Los realzadomas se forman en casos especiales cuando estos activadores se unen cooperativamente a lo largo de la secuencia potenciadora para crear una estructura tridimensional distinta. Cada potenciador es único respecto de su potenciador específico. Este ensamblaje se ve facilitado por interacciones proteína: proteína y proteína: ADN energéticamente favorables. Por lo tanto, todos los activadores necesarios deben estar presentes para que el potenciador se forme y pueda funcionar. [1]

Función

Una vez que se ha formado el realzador, recluta coactivadores y factores de transcripción generales en la región promotora del gen diana para comenzar la transcripción. [2] La eficacia de esto depende de la conformación del ADN. Como resultado, el realzadoma también recluta factores de transcripción arquitectónicos no histónicos, llamados proteínas del grupo de alta movilidad (HMG) , que son responsables de regular la estructura de la cromatina . [3] Estos factores no se unen al potenciador, sino que se utilizan para reestructurar el ADN y garantizar que los factores de transcripción puedan acceder a los genes.

Role

Se ha descubierto que la mayoría de los realzados pertenecen a genes que requieren una regulación estricta, como los asociados con el sistema de defensa de las células. [4]  El uso de más de un tipo de proteína activadora de la transcripción podría ayudar a garantizar que un gen no se transcriba prematuramente. Además, el uso de múltiples factores permite la regulación genética mediante una combinación de estímulos celulares que funcionan a través de múltiples cascadas de señalización.

Ejemplos

INF-β

El ejemplo más conocido de potenciador actúa sobre el gen del interferón beta humano , que está regulado positivamente en las células infectadas por virus . [5] Tres proteínas activadoras ( NF-κB , una proteína activadora de interferón como IRF-3 y el complejo ATF -2/c-Jun) se unen cooperativamente a la región potenciadora aguas arriba tras la infección viral. La interacción está mediada por una cuarta proteína HMG-I , que ayuda a estabilizar el complejo promoviendo interacciones entre proteínas. El potenciador ensamblado recluta maquinaria transcripcional como la ARN polimerasa en la región promotora para iniciar la expresión génica . [1] [5] [6]

Referencias

  1. ^ abc Merika, Menie; Thanos, Dimitris (1 de abril de 2001). "Mejoradoresomas". Opinión actual en genética y desarrollo . 11 (2): 205–208. doi :10.1016/S0959-437X(00)00180-5. ISSN  0959-437X. PMID  11250145.
  2. ^ Carey, Michael (9 de enero de 1998). "El potenciador y la sinergia transcripcional". Celúla . 92 (1): 5–8. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80893-4 . ISSN  0092-8674. PMID  9489694. S2CID  16814171.
  3. ^ Das, Chandrima; Kundu, Tapas (1 de marzo de 2005). "Regulación transcripcional mediante la acetilación de proteínas no histonas en humanos: un nuevo objetivo para la terapéutica". IUBMB Life (Unión Internacional de Bioquímica y Biología Molecular: Life) . 57 (3): 137-149. doi :10.1080/15216540500090629. ISSN  1521-6543. PMID  16036576. S2CID  28252435.
  4. ^ Cox, MM, Doudna, J. y O'Donnell, M. (2015). Principios y práctica de la biología molecular (2ª ed.) WH Freeman and Company. ISBN 978-1-4641-2614-7 
  5. ^ ab Panne, D (abril de 2008). "El potenciador". Opinión actual en biología estructural . 18 (2): 236–42. doi :10.1016/j.sbi.2007.12.002. PMID  18206362.
  6. ^ Vado, Ethan; Thanos, Dimitris (1 de marzo de 2010). "El código transcripcional de la expresión del gen IFN-β humano". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Mecanismos reguladores de genes . Cromatina en la expresión génica viral. 1799 (3): 328–336. doi :10.1016/j.bbagrm.2010.01.010. ISSN  1874-9399. PMID  20116463.

enlaces externos