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El complejo de ataque a la membrana ( MAC ) o complejo del complemento terminal ( TCC ) es un complejo de proteínas que normalmente se forma en la superficie de las membranas de las células patógenas como resultado de la activación del sistema del complemento del huésped y, como tal, es un efector del sistema inmunológico. . La activación del complemento mediada por anticuerpos conduce al depósito de MAC en la superficie de las células infectadas. [1] El ensamblaje del MAC conduce a poros que alteran la membrana celular de las células diana, lo que lleva a la lisis y muerte celular. [2]
El MAC está compuesto por los componentes del complemento C5b , C6 , C7 , C8 y varias moléculas de C9 .
Varias proteínas participan en el ensamblaje del MAC. El C5b recién activado se une al C6 para formar un complejo C5b-6 y luego al C7 formando el complejo C5b-6-7. El complejo C5b-6-7 se une al C8, que está compuesto por tres cadenas (alfa, beta y gamma), formando así el complejo C5b-6-7-8. C5b-6-7-8 posteriormente se une a C9 [3] [4] [5] y actúa como catalizador en la polimerización de C9.
MAC está compuesto por un complejo de cuatro proteínas del complemento (C5b, C6, C7 y C8) que se unen a la superficie externa de la membrana plasmática y muchas copias de una quinta proteína (C9) que se unen entre sí formando una anillo en la membrana. Todos los C6-C9 contienen un dominio MACPF común . [6] Esta región es homóloga a las citolisinas dependientes del colesterol de bacterias Gram-positivas. [7]
La estructura de anillo formada por C9 es un poro en la membrana que permite la libre difusión de moléculas dentro y fuera de la célula. Si se forman suficientes poros, la célula ya no puede sobrevivir.
Si los complejos pre-MAC de C5b-7, C5b-8 o C5b-9 no se insertan en una membrana, pueden formar complejos inactivos con la Proteína S (sC5b-7, sC5b-8 y sC5b-9). Estos complejos de fase fluida no se unen a las membranas celulares y, en última instancia, son eliminados por la clusterina y la vitronectina , dos reguladores del complemento. [8]
El complejo de ataque a la membrana se inicia cuando la proteína convertasa C5 del complemento escinde C5 en C5a y C5b. Las tres vías del sistema del complemento ( vía clásica , de lectinas y alternativa ) inician la formación de MAC.
Otra proteína del complemento, C6 , se une a C5b.
El complejo C5bC6 está unido por C7 .
Esta unión altera la configuración de las moléculas de proteína exponiendo un sitio hidrofóbico en C7 que permite que C7 se inserte en la bicapa de fosfolípidos del patógeno.
Sitios hidrofóbicos similares en las moléculas C8 y C9 quedan expuestos cuando se unen al complejo, por lo que también pueden insertarse en la bicapa.
C8 es un complejo formado por las dos proteínas C8-beta y C8 alfa-gamma.
C8 alfa-gamma tiene el área hidrofóbica que se inserta en la bicapa. C8 alfa-gamma induce la polimerización de 10 a 16 moléculas de C9 en una estructura formadora de poros conocida como complejo de ataque de membrana. [2]
Múltiples moléculas de C9 pueden unirse espontáneamente en una solución concentrada para formar polímeros de C9. Estos polímeros también pueden formar una estructura en forma de tubo.
CD59 actúa inhibiendo el complejo. Esto existe en las células del cuerpo para protegerlas del MAC. Una afección poco común, la hemoglobinuria paroxística nocturna , produce glóbulos rojos que carecen de CD59. Por lo tanto, estas células pueden ser lisadas por MAC.
Las deficiencias de los componentes C5 a C9 no conducen a una susceptibilidad generalizada a las infecciones, sino sólo a una mayor susceptibilidad a las infecciones por Neisseria , [9] ya que Neisseria tiene una pared celular delgada y poco o ningún glucocáliz . [10]
Medios relacionados con el complejo de ataque a la membrana del complemento en Wikimedia Commons