stringtranslate.com

Prazepam

El prazepam es un fármaco derivado de las benzodiazepinas desarrollado por Warner-Lambert en la década de 1960. [2] Posee propiedades ansiolíticas , anticonvulsivas , sedantes y relajantes del músculo esquelético . [3] El prazepam es un profármaco del desmetildiazepam , que es responsable de los efectos terapéuticos del prazepam. [4]

Indicaciones

El prazepam está indicado para el tratamiento a corto plazo de la ansiedad . Después de una terapia a corto plazo, la dosis suele reducirse gradualmente para reducir o evitar cualquier efecto de abstinencia o rebote . [5] [6] El desmetildiazepam , un metabolito activo , tiene una vida media muy larga de 29 a 224 horas, lo que contribuye a los efectos terapéuticos del prazepam. [7] [8]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios del prazepam son menos profundos que los de otras benzodiazepinas . [9] La somnolencia excesiva y, con el uso a largo plazo, la dependencia del fármaco , son los efectos secundarios más comunes del prazepam. [10] [11] También pueden ocurrir efectos secundarios como fatiga o "sensación de estar en un espacio vacío", pero con menos frecuencia que con otras benzodiazepinas. Otros efectos secundarios incluyen debilidad, torpeza o letargo , pensamiento nublado y lentitud mental. [12] [13] [14]

Tolerancia, dependencia y abstinencia

El uso prolongado de prazepam puede provocar tolerancia y dependencia , y al interrumpir el tratamiento o reducir la dosis, puede producirse un síndrome de abstinencia a las benzodiazepinas con síntomas como temblores , disforia , agitación psicomotora , taquicardia y sudoración . En casos graves, pueden producirse alucinaciones , psicosis y convulsiones . La psicosis relacionada con la abstinencia generalmente no responde a los antipsicóticos. El riesgo y la gravedad del síndrome de abstinencia aumentan cuanto mayor sea la dosis y cuanto más tiempo se tome prazepam. [15] Los problemas de tolerancia, dependencia y abstinencia pueden ser menos graves que con otras benzodiazepinas, como el diazepam . [16] Puede deberse a que la tolerancia se desarrolla más lentamente con el prazepam que con otras benzodiazepinas. [17] La ​​interrupción abrupta o demasiado rápida del prazepam después de un uso prolongado, incluso en dosis bajas, puede provocar un síndrome de abstinencia prolongado . [18]

Las benzodiazepinas pueden inducir graves problemas de adicción , lo que constituye una de las principales razones por las que su uso se limita a un uso a corto plazo. Una encuesta realizada en Senegal reveló que la mayoría de los médicos creían que su formación en este ámbito era, en general, deficiente. Se recomendó que las autoridades nacionales adoptaran medidas urgentes en relación con el uso racional de las benzodiazepinas. Casi una quinta parte de los médicos ignoraba las directrices de prescripción sobre el uso a corto plazo de las benzodiazepinas, y casi tres cuartas partes de los médicos consideraban que su formación y sus conocimientos sobre las benzodiazepinas eran inadecuados. Se ha recomendado que los médicos reciban más formación sobre las benzodiazepinas. [19] [20]

Contraindicaciones y precauciones especiales

Las benzodiazepinas requieren precauciones especiales si se utilizan en ancianos, durante el embarazo, en niños, en individuos dependientes del alcohol o de las drogas y en individuos con trastornos psiquiátricos comórbidos . [21]

Mecanismo de acción

El prazepam ejerce sus efectos terapéuticos principalmente a través de la modulación del receptor de benzodiazepinas , que a su vez mejora la función GABA en el cerebro. [22] El prazepam, al igual que otras benzodiazepinas, tiene propiedades anticonvulsivas , pero sus propiedades anticonvulsivas no son tan potentes como las de otras benzodiazepinas cuando se prueban en estudios con animales. [23] [24] [25] [26]

Farmacocinética

El prazepam se metaboliza en desciclopropilmetilprazepam (también conocido como desmetildiazepam ) y 3-hidroxiprazepam, que a su vez se metaboliza en oxazepam . [27] [28] [29] [30] [31] El prazepam es un profármaco del desciclopropilmetilprazepam/desmetildiazepam (también conocido como norprazepam o nordazepam ), que es responsable de la mayor parte de la actividad terapéutica del prazepam, en lugar del prazepam en sí. [15] [22] [32] [33]

Interacciones

El prazepam puede interactuar con la cimetidina . [34] El alcohol en combinación con prazepam aumenta los efectos adversos, en particular los efectos secundarios que afectan el rendimiento y la somnolencia . [35]

Sobredosis

Los síntomas de una sobredosis de prazepam incluyen somnolencia , agitación y ataxia . También puede producirse hipotonía en casos graves. Las sobredosis en niños suelen dar lugar a síntomas de sobredosis más graves. [36]

Potencial de abuso

El prazepam, al igual que otras benzodiazepinas, tiene potencial de adicción y puede generar dependencia . Sin embargo, su potencial de adicción puede ser menor que el de otras benzodiazepinas porque tiene un inicio de acción lento. [15] [37]

Toxicidad

Los estudios realizados en animales han demostrado que el prazepam tomado durante el embarazo provoca un retraso en el crecimiento y causa anomalías reproductivas. [38] [39] [40]

Nombres comerciales

Los nombres comerciales comunes incluyen Centrac, Centrax, Demetrin, Lysanxia, ​​Mono Demetrin, Pozapam, Prasepine, Prazene, Reapam y Trepidan. Los nombres comerciales varían según el país; Austria : Demetrin, Bélgica : Lysanxia, ​​Francia : Lysanxia, ​​Alemania : Demetrin; Mono Demetrin, Grecia : Centrac, Irlanda : Centrax, Italia : Prazene; Trepidan, Macedonia : Demetrin, Prazepam, Países Bajos : Reapam, Portugal : Demetrin, Sudáfrica : Demetrin, Suiza : Demetrin, Tailandia : Pozapam; Prasepine. [41]

Véase también

Referencias

  1. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  2. ^ Patente de EE. UU. 3192199 – Proceso para la producción de derivados de I-CICLO-ALQUILO de I,X-BENZODIAZEPINA
  3. ^ Shader RI, Greenblatt DJ (1979). "Benzodiazepinas: algunos aspectos de su farmacología clínica". Simposio de la Fundación Ciba . Simposios de la Fundación Novartis. 1979 (74): 141–155. doi :10.1002/9780470720578.ch9. ISBN 9780470720578.PMID  45081 .
  4. ^ Jacqmin P, Ansseau M (1988). "Comparación de prazepam sublingual y oral en sujetos normales. II. Datos farmacocinéticos y farmacodinámicos". Neuropsicobiología . 19 (4): 186–191. doi :10.1159/000118458. PMID  2854609.
  5. ^ Rickels K, Sablosky L, Silverman H, Case WG, Rial W, Mirman M, Gottlieb S (1977). "Prazepam en la ansiedad: un ensayo clínico controlado". Psiquiatría integral . 18 (3): 239–249. doi :10.1016/0010-440X(77)90018-9. PMID  858240.
  6. ^ Ansseau M, Von Frenckell R (1991). "[Valor de las gotas de prazepam en el tratamiento breve de los trastornos de ansiedad]" [Valor de las gotas de prazepam en el tratamiento breve de los trastornos de ansiedad]. L'Encephale (en francés). 17 (4): 291–294. PMID  1959497.
  7. ^ Breimer DD, Jochemsen R, von Albert HH (1980). "Farmacocinética de las benzodiazepinas. Acción corta versus acción prolongada". Arzneimittel-Forschung . 30 (5a): 875–881. PMID  6106488.
  8. ^ Allen MD, Greenblatt DJ, Harmatz JS, Shader RI (agosto de 1980). "Cinética del desmetildiazepam en ancianos después de la administración oral de prazepam". Farmacología clínica y terapéutica . 28 (2): 196–202. doi :10.1038/clpt.1980.150. PMID  6772370. S2CID  7514074.
  9. ^ Greenblatt DJ, Harmatz JS, Dorsey C, Shader RI (septiembre de 1988). "Cinética y dinámica comparativas de dosis única de lorazepam, alprazolam, prazepam y placebo". Farmacología clínica y terapéutica . 44 (3): 326–334. doi :10.1038/clpt.1988.158. PMID  3138056. S2CID  20150379.
  10. ^ Danion JM, Brion S, Escande M, Ropert R, Sacquepee L, Singer L, Scotto JC (1984). "[Tratamiento de la ansiedad con prazepam, 40 mg. Un estudio controlado frente a lorazepam]" [Tratamiento de la ansiedad con prazepam, 40 mg. Un estudio controlado frente a lorazepam]. L'Encephale (en francés). 10 (3): 135–138. PMID  6389091.
  11. ^ Dièye AM, Sy B, Diarra M, Faye B (marzo de 2004). "[Prescripción y uso de benzodiazepinas en Saint-Louis en Senegal: encuesta de pacientes]" [Prescripción y uso de benzodiazepinas en Saint-Louis en Senegal: encuesta de pacientes]. Annales Pharmaceutiques Françaises (en francés). 62 (2): 133–137. doi :10.1016/S0003-4509(04)94292-7. PMID  15107731.
  12. ^ Shader RI, Pary RJ, Harmatz JS, Allison S, Locniskar A, Greenblatt DJ (octubre de 1984). "Concentraciones plasmáticas y efectos clínicos tras dosis orales únicas de prazepam, clorazepato y diazepam". The Journal of Clinical Psychiatry . 45 (10): 411–413. PMID  6148339.
  13. ^ Ansseau M, von Frenckell R, Jacqmin P (1987). "Comparación de prazepam sublingual y oral en sujetos normales. I. Datos clínicos". Neuropsicobiología . 18 (2): 77–82. doi :10.1159/000118397. hdl : 2268/249065 . PMID  3330182.
  14. ^ Chabannes JP, Lemoine P (1990). "Gotas de prazepam versus tabletas de prazepam de 10 mg en pacientes ansiosos en atención ambulatoria". Therapie (en francés). 45 (6): 467–470. PMID  2080484.
  15. ^ abc Shader RI, Greenblatt DJ (1981). "El uso de benzodiazepinas en la práctica clínica". British Journal of Clinical Pharmacology . 11. 11 (Supl 1): 5S–9S. doi :10.1111/j.1365-2125.1981.tb01832.x. PMC 1401641 . PMID  6133535. 
  16. ^ Dorman T (1983). "Una comparación multicéntrica de prazepam y diazepam en el tratamiento de la ansiedad". Pharmatherapeutica . 3 (6): 433–440. PMID  6353434.
  17. ^ Saletu M, Saletu B, Grünberger J, Mader R, Karobath M (1983). "Sintomatología clínica y electroencefalograma analizado por computadora antes, durante y después de la terapia ansiolítica en pacientes con abstinencia de alcohol". Neuropsicobiología . 9 (2–3): 119–134. doi :10.1159/000117949. PMID  6353268.
  18. ^ Soyka M, Lehle R, Hippius H (septiembre de 1994). "[Exacerbación de una psicosis afectiva tras finalizar una década de tratamiento con benzodiazepinas. ¿Qué procedimiento terapéutico es sensato?]" [Exacerbación de una psicosis afectiva tras finalizar una década de tratamiento con benzodiazepinas. ¿Qué procedimiento terapéutico es sensato?]. Der Nervenarzt (en alemán). 65 (9): 628–632. PMID  7991010.
  19. ^ Dièye AM, Sylla M, Ndiaye A, Ndiaye M, Sy GY, Faye B (junio de 2006). "Prescripción de benzodiazepinas en Dakar: un estudio sobre los hábitos y conocimientos de prescripción en médicos generales, neurólogos y psiquiatras". Farmacología fundamental y clínica . 20 (3): 235–238. doi :10.1111/j.1472-8206.2006.00400.x. PMID  16671957. S2CID  20619323.
  20. ^ Dièye AM, Sy AN, Sy GY, Diallo AA, Diarra M, Ndiaye M, Faye B (2007). "Prescription des benzodiazépines par les médecins généralistes du privé à Dakar: Enquête sur les connaissances et les actitudes" [Prescripción de benzodiazepinas por médicos generales en el sector privado de Dakar: encuesta sobre conocimientos y actitudes]. Terapia (en francés). 62 (2): 163–168. doi :10.2515/terapia:2007018. PMID  17582318.
  21. ^ Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA, et al. (noviembre de 2009). "Dependencia de benzodiazepinas: centrarse en el síndrome de abstinencia". Annales Pharmaceutiques Françaises . 67 (6): 408–413. doi :10.1016/j.pharma.2009.07.001. PMID  19900604.
  22. ^ ab Quast U (mayo de 1981). "[Mecanismo molecular de acción de las benzodiazepinas]" [Mecanismo molecular de acción de las benzodiazepinas]. Fortschritte der Medizin (en alemán). 99 (20): 788–794. PMID  6114911.
  23. ^ De Sarro G, Gitto R, Rizzo M, Zappia M, De Sarro A (septiembre de 1996). "Derivados de 1,4-benzodiazepina como agentes anticonvulsivos en ratones DBA/2". Farmacología General . 27 (6): 935–941. doi :10.1016/0306-3623(95)02147-7. PMID  8909973.
  24. ^ De Sarro G, Chimirri A, Zappala M, Guisti P, Lipartiti M, De Sarro A (octubre de 1996). "Derivados de azirino[1, 2-d][1, 4]benzodiazepina y 1,4-benzodiazepinas relacionadas como agentes anticonvulsivos en ratones DBA/2". Farmacología general . 27 (7): 1155–1162. doi :10.1016/S0306-3623(96)00049-3. PMID  8981061.
  25. ^ De Sarro G, Chimirri A, McKernan R, Quirk K, Giusti P, De Sarro A (septiembre de 1997). "Actividad anticonvulsiva de las azirino[1,2-d][1,4]benzodiazepinas y 1,4-benzodiazepinas relacionadas en ratones". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 58 (1): 281–289. doi :10.1016/S0091-3057(96)00565-5. PMID  9264104. S2CID  24492818.
  26. ^ Fukinaga M, Ishizawa K, Kamei C (noviembre de 1998). "Propiedades anticonvulsivas de los derivados de 1,4-benzodiazepina en las convulsiones de origen amigdalino y su acción anticonvulsiva relacionada con la estructura química". Farmacología . 57 (5): 233–241. doi :10.1159/000028247. PMID  9742288. S2CID  25773207.
  27. ^ Viau JP, Epps JE, Di Carlo J (septiembre de 1973). "Metabolismo del prazepam después de la administración crónica a humanos". Xenobiotica; el destino de los compuestos extraños en los sistemas biológicos . 3 (9): 581–587. doi :10.3109/00498257309151546. PMID  4763144.
  28. ^ Valavani P, Atta-Politou J, Panderi I (abril de 2005). "Desarrollo y validación de un método de espectrometría de masas de ionización por electrospray/cromatografía líquida para la cuantificación de prazepam y sus principales metabolitos en el plasma humano". Journal of Mass Spectrometry . 40 (4): 516–526. Bibcode :2005JMSp...40..516V. doi :10.1002/jms.824. PMID  15712230.
  29. ^ Lu XL, Guengerich FP, Yang SK (1991). "Metabolismo estereoselectivo de prazepam y halazepam por microsomas hepáticos humanos". Metabolismo y disposición de fármacos . 19 (3): 637–642. PMID  1680631.
  30. ^ Greenblatt DJ, Shader RI (abril de 1978). "Prazepam, un precursor del desmetildiazepam". Lancet . 1 (8066): 720. doi :10.1016/S0140-6736(78)90834-6. PMID  76260. S2CID  2179445.
  31. ^ Nau H, Liddiard C, Jesdinsky D, Wittfoht W (septiembre de 1978). "Análisis cuantitativo de prazepam y sus metabolitos mediante cromatografía de gases con captura de electrones y monitorización de iones seleccionados. Aplicación al paso diaplacetal y al metabolismo hepático fetal en el embarazo humano temprano". Journal of Chromatography . 146 (2): 227–239. doi :10.1016/S0378-4347(00)81889-7. PMID  701422.
  32. ^ Kölle UE (junio de 1981). "[Farmacocinética del prazepam oral]" [Farmacocinética del prazepam oral]. Fortschritte der Medizin (en alemán). 99 (22): 874–879. PMID  6790396.
  33. ^ Ochs HR, Greenblatt DJ, Verburg-Ochs B, Locniskar A (octubre de 1984). "Cinética comparativa de dosis única de oxazolam, prazepam y clorazepato: tres precursores del desmetildiazepam". Journal of Clinical Pharmacology . 24 (10): 446–451. doi :10.1002/j.1552-4604.1984.tb01817.x. PMID  6150943. S2CID  24414335. Archivado desde el original el 20 de julio de 2009.
  34. ^ Ruffalo RL, Thompson JF, Segal J (septiembre de 1981). "Interacción farmacológica entre cimetidina y benzodiazepina". American Journal of Hospital Pharmacy . 38 (9): 1365–1366. PMID  6116430.
  35. ^ Girre C, Hirschhorn M, Bertaux L, Palombo S, Fournier PE (1991). "Comparación del rendimiento de voluntarios sanos a los que se les administró prazepam solo o combinado con etanol. Relación con las concentraciones plasmáticas del fármaco". Psicofarmacología Clínica Internacional . 6 (4): 227–238. doi :10.1097/00004850-199100640-00004. PMID  1816280.
  36. ^ Pulce C, Mollon P, Pham E, Frantz P, Descotes J (abril de 1992). "Intoxicaciones agudas con loflazepato de etilo, flunitrazepam, prazepam y triazolam en niños". Toxicología veterinaria y humana . 34 (2): 141–143. PMID  1354907.
  37. ^ Hakuba A, Matysiakiewicz J (1986). "[El efecto adictivo del prazepam]" [El efecto adictivo del prazepam]. Psychiatria Polska (en polaco). 20 (3): 232–234. PMID  3797537.
  38. ^ Fox KA, Guerriero FJ (julio de 1978). "Efecto de las benzodiazepinas en la edad de la perforación vaginal y el primer estro en ratones". Comunicaciones de investigación en patología química y farmacología . 21 (1): 181–184. PMID  28555.
  39. ^ Guerriero FJ, Fox KA (abril de 1976). "Benzodiazepinas y reproducción de ratones Swiss-Webster". Comunicaciones de investigación en patología química y farmacología . 13 (4): 601–610. PMID  4863.
  40. ^ Guerriero FJ, Fox KA (mayo de 1975). "Supresión inducida por benzodiazepinas de los ciclos estrales en ratones C57BL/6J". Comunicaciones de investigación en patología química y farmacología . 11 (1): 155–158. PMID  239442.
  41. ^ "Nombres de benzodiazepinas". non-benzodiazepines.org.uk. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2008. Consultado el 31 de mayo de 2009 .

Enlaces externos