Domnus II fue patriarca de Antioquía entre 442 y 449 y amigo del influyente obispo de Cirro , San Teodoreto .
Domnus fue ordenado diácono por el Patriarca Juvenal de Jerusalén en el año 429 d.C. y permaneció en el Monasterio de San Eutimio en Palestina durante dos años. En 431 d.C. abandonó el monasterio para ayudar a su tío, el patriarca Juan I de Antioquía , como parte de la Controversia Nestoriana . Domnus fue a Antioquía para apoyar a los defensores de la Escuela de Antioquía a favor del nestorianismo contra los partidarios del Papa Cirilo de Alejandría y su sucesor Dioscuro .
En 442 d.C., tras la muerte de su tío, Domnus fue elegido sucesor con el apoyo que había adquirido en Antioquía. En 445 d.C. convocó un sínodo de obispos sirios y confirmó la deposición de Atanasio de Perrha. En 447 d. C. consagró a Ireneo a la sede de Tiro (Teodoreto, Epístola 110); pero el emperador Teodosio II ordenó que el nombramiento fuera anulado basándose en que Ireneo era a la vez un digamus y un partidario del nestorianismo . Defendió a Ibas , obispo de Edesa , contra los cargos de promulgar doctrinas nestorianas, y convocó un concilio en Antioquía (448) que falló a favor de Ibas y depuso a sus acusadores. La sentencia de Domnus, aunque revocada por Flaviano , patriarca de Constantinopla , fue confirmada por tres comisionados episcopales a quienes él y el emperador Teodosio II habían confiado el asunto.
Como resultado, fue depuesto en el Segundo Concilio de Éfeso el 8 de agosto de 449. Intimidado por el espíritu autoritario de Dióscoro y desconcertado por la violencia de Barsumas y sus monjes, Domnus revocó su anterior condena de Eutiques y votó a favor de la condena de Flaviano , pero en vano. Fue el único obispo entonces depuesto y desterrado que no fue reinstalado después del Concilio de Calcedonia , aunque esto pudo haber sido a petición de él para poder retirarse a su amado monasterio.
En ese concilio Máximo II , su sucesor en la sede de Antioquía, obtuvo permiso para asignar a Domnus una pensión de los ingresos de la iglesia, y al ser llamado del exilio, Domnus regresó al hogar monástico de su juventud, terminando sus días en el Monasterio. de San Eutimio, donde en 452 d. C., según Teófanes , brindó refugio a Juvenal de Jerusalén cuando fue expulsado de su sede (Teófanes, p. 92).