El paciente de Berlín es una persona anónima de Berlín , Alemania, que fue descrita en 1998 como una persona que mostraba un prolongado "control posterior al tratamiento" de la carga viral del VIH después de que se interrumpieran los tratamientos contra el VIH .
La frase "paciente de Berlín" se utilizó posteriormente para preservar el anonimato de un individuo diferente que afirmaba haberse curado funcionalmente de la infección por VIH, cuando su caso se presentó en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas de 2008 , donde se anunció por primera vez su curación, y porque residía y recibía tratamiento en Berlín. Este segundo "paciente de Berlín" decidió presentarse y hacer público su nombre, Timothy Ray Brown , a finales de 2010. [1] [2]
Once años después, casi en la misma fecha, en la misma conferencia, se anunció que parecía que un tercer hombre había sido curado; se le llamó el " Paciente de Londres ". El paciente descrito se hizo público y su nombre, Adam Castillejo , en marzo de 2020. [3] También recibió un trasplante de médula ósea para tratar un cáncer ( linfoma de Hodgkin ), pero se le administraron medicamentos inmunosupresores más débiles. El donante seleccionado también era portador de la mutación CCR5-Δ32 . [4]
El primer paciente de Berlín fue descrito en 1998. [5] Después de recibir una terapia experimental , el paciente, que ha permanecido anónimo , ha mantenido niveles bajos de VIH y ha permanecido fuera de la terapia antirretroviral . [6] [7]
El mundialmente conocido "segundo" paciente de Berlín, Timothy Ray Brown , recibió un trasplante de médula ósea el 7 de febrero de 2007 para curar su leucemia y, con suerte, su VIH. Los resultados del procedimiento fueron presentados por el Dr. Gero Hütter en la Conferencia CROI 2008 en Boston. [8] Recibió un trasplante de células madre de un donante naturalmente inmune al VIH y ha dejado de recibir terapia antirretroviral desde el primer día de su trasplante de células madre. [9]
Sus historias fueron narradas en el libro de 2014, Cured: The People who Defeated HIV (2015) de Nathalia Holt . [10] La cohorte Visconti, un grupo de catorce pacientes que recibieron terapia temprana para el virus (descrita en un artículo científico publicado en 2013 [11] ), se consideró que estaban en "remisión virológica a largo plazo", lo que significa que todavía albergan el virus dentro de sus cuerpos, pero las cargas virales del VIH son bajas o indetectables a pesar de haber dejado la terapia antirretroviral. [12] Al menos dos miembros de la cohorte Visconti han reiniciado desde entonces la terapia antirretroviral; en un caso debido al aumento de la carga viral y la disminución del recuento de células T CD4, y en otro caso debido a un diagnóstico de cáncer. Otro miembro de la cohorte muestra evidencia clara de una disminución del recuento de células T CD4 con el tiempo. Esta información fue revelada en las dos últimas diapositivas de una presentación dada por Asier Sáez-Cirión en el Simposio Hacia una Cura del VIH de la Sociedad Internacional del SIDA en 2015. [13] Timothy Ray Brown es el único individuo que se considera que tiene una cura esterilizante, lo que significa que hay evidencia sólida de que ya no alberga el virus VIH infeccioso dentro de su cuerpo. [ cita requerida ]
El primer paciente de Berlín era un hombre alemán de veintitantos años. [7] Fue paciente del Dr. Heiko Jessen en Berlín, Alemania . [5] [7] Se le diagnosticó infección aguda por VIH en 1995. [5] Se le recetó una terapia de combinación inusual : didanosina , indinavir e hidroxiurea . [7] La hidroxiurea fue la más inusual de las tres, ya que es un medicamento contra el cáncer no aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) para el tratamiento del VIH. [14] La combinación fue parte de un pequeño ensayo que el Dr. Jessen estaba probando en pacientes durante la infección aguda por VIH. [5] Después de varias interrupciones del tratamiento, el paciente abandonó por completo la terapia prescrita. [7] El virus se volvió casi indetectable. [7] El paciente ha permanecido sin terapia antirretroviral. [7] En 2014, un informe de seguimiento en NEJM concluye que "una explicación probable para el control de la replicación viral en este paciente es el trasfondo genético, independientemente de la intervención", aunque este punto todavía está en debate. [6] La actualización del NEJM informa que el individuo posee el alelo HLA-B*57 que se ha asociado con el control del VIH, y una gran proporción de las respuestas de las células T CD8 dirigidas al VIH están restringidas por el HLA-B*57. [ cita requerida ]
El paciente de Berlín más famoso es Timothy Ray Brown . Es originario de Seattle, Washington . [15] Se le diagnosticó VIH en 1995 y comenzó la terapia antirretroviral . En 2006, a Brown se le diagnosticó leucemia mieloide aguda (LMA). Su médico, el Dr. Gero Hütter , en el Hospital Charité de Berlín, hizo los arreglos para que recibiera un trasplante de células madre hematopoyéticas de un donante con la mutación "delta32" en el receptor CCR5 . [16] Esta mutación , que se encuentra en frecuencias relativamente altas en los europeos del norte (16%), da como resultado una proteína CCR5 mutada . [17] La mayoría del VIH no puede ingresar a una célula humana sin un gen CCR5 funcional . Una excepción a esto es una pequeña minoría de virus que usan receptores alternativos , como CXCR4 o CCR2 . [18] Aquellos individuos que son homocigotos para la mutación CCR5 son resistentes al VIH y rara vez progresan al SIDA . Brown recibió dos trasplantes de células madre de un donante homocigoto para la mutación delta32: uno en 2007 y otro en 2008. [16] Brown dejó de tomar su medicación antirretroviral el día de su primer trasplante. Tres meses después del primer trasplante de células madre, los niveles de VIH cayeron rápidamente a niveles indetectables mientras que su recuento de células T CD4 aumentó. Además, se analizaron muestras de sangre y tejido de áreas del cuerpo donde se sabe que el VIH se esconde. Los resultados se publicaron en el New England Journal of Medicine . [16] En 2011, Brown seguía sin terapia antirretroviral y se consideraba curado, [19] [20] [21] aunque existe cierto debate sobre si no había rastro del virus en su cuerpo (una cura "esterilizante") o si simplemente ya no necesitaba tratamiento (una cura "funcional"). [22]
Timothy Ray Brown murió el 30 de septiembre de 2020, después de una batalla de cinco meses contra la leucemia. [23]
