CLIP o péptido de cadena invariante asociado a Clase II es la parte de la cadena invariante (Ii) que se une al surco de unión del péptido del MHC de clase II y permanece allí hasta que el receptor del MHC esté completamente ensamblado. CLIP es uno de los autopéptidos más frecuentes que se encuentran en la corteza tímica de la mayoría de las células presentadoras de antígenos . El propósito de CLIP es prevenir la degradación de los dímeros del MHC II antes de que se unan los péptidos antigénicos y prevenir la autoinmunidad . [1]
Durante el ensamblaje del MHC II en el retículo endoplásmico , el polipéptido de cadena invariante forma complejos con los heterodímeros del MHC II. En un endosoma tardío / lisosoma temprano , la catepsina S escinde la cadena invariante, dejando CLIP unido al complejo MHC II. En presencia de fragmentos de péptidos antigénicos, HLA-DM se une parcialmente al surco de unión del péptido MHC II y actúa como catalizador, liberando CLIP y permitiendo que los péptidos se unan. Los péptidos antigénicos tienen una alta afinidad por el surco MHC II y se intercambian fácilmente por CLIP. Esto ocurre en la mayoría de las células que expresan MHC II; sin embargo, en las células B , HLA-DO funciona como proteína accesoria. Tanto HLA-DM como HLA-DO interactúan entre sí para actuar como proteínas chaperonas y prevenir la desnaturalización del MHC II. El MHC II con el antígeno unido se transporta luego a la membrana plasmática para su presentación . [2] [3] [4]
CLIP también puede afectar la diferenciación de las células T. Los complejos MHC II + CLIP están regulados positivamente en las células dendríticas en maduración , que activan y diferencian las células T en células T colaboradoras ( Th) y T citotóxicas (T c) . Las células Th pueden polarizarse en células efectoras Th 1 o Th 2 dependiendo de la presencia de citoquinas . La alta expresión de CLIP favorece la liberación de IL-4 y la polarización de las células Th 2 . [3] [5]
CLIP juega un papel importante en la prevención de la autoinmunidad. Dado que el MHC es una molécula polimórfica, las mutaciones que impiden que CLIP se una al MHC II dejan vacío el surco de unión del péptido. Esto podría provocar la unión de otros autopéptidos y la destrucción de células sanas. Las enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide , la dermatomiositis juvenil y la enfermedad de Graves están asociadas con niveles bajos de proteína CLIP. [3]