La oxitetraciclina es un antibiótico de tetraciclina de amplio espectro , el segundo del grupo en ser descubierto.
La oxitetraciclina actúa interfiriendo en la capacidad de las bacterias para producir proteínas esenciales. Sin estas proteínas, las bacterias no pueden crecer, multiplicarse y aumentar en número. Por lo tanto, la oxitetraciclina detiene la propagación de la infección y las bacterias restantes son eliminadas por el sistema inmunológico o finalmente mueren.
La oxitetraciclina es activa contra una amplia variedad de bacterias. Sin embargo, algunas cepas de bacterias han desarrollado resistencia a este antibiótico, lo que ha reducido su eficacia para tratar algunos tipos de infecciones.
La oxitetraciclina se utiliza para tratar infecciones causadas por clamidia , como psitacosis , tracoma y uretritis , e infecciones causadas por organismos Mycoplasma , como neumonía .
La oxitetraciclina se utiliza para tratar el acné , debido a su actividad contra las bacterias de la piel que influyen en el desarrollo del acné ( Cutibacterium acnes ). Se utiliza para tratar los brotes de bronquitis crónica , debido a su actividad contra Haemophilus influenzae . La oxitetraciclina se puede utilizar para tratar otras infecciones más raras, como las causadas por un grupo de microorganismos llamados rickettsias (p. ej., fiebre maculosa de las Montañas Rocosas ). Para asegurarse de que las bacterias que causan una infección son susceptibles a ella, generalmente se toma una muestra de tejido; por ejemplo, un hisopo del área infectada o una muestra de orina o sangre. [ cita requerida ]
La oxitetraciclina fue patentada en 1949 y comenzó a utilizarse comercialmente en 1950. [1] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud como alternativa a la tetraciclina . [2]
La oxitetraciclina, al igual que otras tetraciclinas , se utiliza para tratar muchas infecciones, tanto comunes como raras. Su mejor perfil de absorción la hace preferible a la tetraciclina para el acné moderadamente grave en una dosis de 250 a 500 mg cuatro veces al día durante seis a ocho semanas, por lo general, pero se deben buscar alternativas si no se produce ninguna mejora a los tres meses. [3]
A veces se utiliza para tratar infecciones por espiroquetas , infecciones de heridas por clostridios y ántrax en pacientes sensibles a la penicilina . La oxitetraciclina se utiliza para tratar infecciones de las vías respiratorias y urinarias, piel, oídos, ojos y gonorrea , aunque su uso para tales fines ha disminuido en los últimos años debido a grandes aumentos en la resistencia bacteriana a esta clase de fármacos. El fármaco es particularmente útil cuando no se pueden utilizar penicilinas y/o macrólidos debido a alergia. Puede utilizarse para tratar la enfermedad del legionario como sustituto de un macrólido o quinolona .
La oxitetraciclina es especialmente valiosa en el tratamiento de la uretritis no específica, la enfermedad de Lyme , la brucelosis , el cólera , el tifus , la tularemia y las infecciones causadas por Chlamydia, Mycoplasma y Rickettsia . En la actualidad, se prefiere la doxiciclina a la oxitetraciclina para muchas de estas indicaciones porque ha mejorado sus características farmacológicas. [ Aclaración necesaria ]
La dosis estándar es de 250 a 500 mg cada seis horas por vía oral. En infecciones particularmente graves, esta dosis puede aumentarse en consecuencia. Ocasionalmente, la oxitetraciclina se administra mediante inyección intramuscular o por vía tópica en forma de cremas, ungüentos oftálmicos o gotas para los ojos.
Los efectos secundarios son principalmente reacciones alérgicas gastrointestinales y fotosensibles , comunes al grupo de antibióticos de las tetraciclinas . Puede dañar órganos ricos en calcio, como dientes y huesos, aunque esto es muy raro. A veces causa erosión de las fosas nasales; debido a esto, las tetraciclinas no deben usarse para tratar a mujeres embarazadas o lactantes y niños menores de doce años, excepto en ciertas condiciones en las que haya sido aprobado por un especialista porque no hay sustitutos obvios. [ cita requerida ] La candidiasis (aftas) no es infrecuente después del tratamiento con antibióticos de amplio espectro.
Fue encontrada por primera vez cerca de los laboratorios Pfizer en una muestra de suelo que contenía el actinomiceto Streptomyces rimosus por Finlay et al. En 1950, un grupo de Pfizer dirigido por Francis A. Hochstein, trabajando en una colaboración informal con el químico orgánico de Harvard Robert B. Woodward , elaboró la estructura química de la oxitetraciclina, lo que permitió a Pfizer producir en masa el fármaco bajo el nombre comercial Terramycin. [4] [5] Este descubrimiento fue un avance importante en la investigación de la tetraciclina y allanó el camino para el descubrimiento de un derivado de la oxitetraciclina, la doxiciclina , que es uno de los antibióticos más utilizados en la actualidad. [5]
La oxitetraciclina pertenece a una clase estructuralmente diversa de antibióticos policétidos aromáticos , también conocidos como policétidos aromáticos bacterianos, producidos por Streptomyces a través de las sintetasas de policétido tipo II (PKS). [6] Otros compuestos producidos a través de las PKS de tipo II son compuestos bioactivos importantes que van desde agentes anticancerígenos como la doxorrubicina hasta antibióticos como la tetraciclina . La biosíntesis de la oxitetraciclina se puede dividir en tres partes generales: [5] primero es la formación de una estructura principal de policétido amidado con sintetasas de policétido (PKS) mínimas, segundo es la ciclización de la estructura principal de policétido y, finalmente, la formación de anhidrotetraciclina, un intermediario compartido con la tetraciclina, para producir oxitetraciclina.
La biosíntesis de la oxitetraciclina comienza con la utilización de las enzimas PKS cetosintasa (KS), el factor de longitud de cadena (CLF), la proteína transportadora de acilo (ACP) y una aciltransferasa (codificada como OxyA , OxyB , OxyC y OxyP en el grupo de genes de la oxitetraciclina ) [7] para catalizar la extensión de la unidad de inicio de malonamil-CoA con ocho unidades extensoras de malonil-CoA . El proceso de alargamiento del esqueleto polipeptídico ocurre a través de una serie de reacciones de descarboxilación de tipo Claisen hasta que se forma el esqueleto tetracíclico lineal. [8] Por lo tanto, las PKS mínimas forman una estructura principal de policétido amidado completa sin ninguna enzima de adaptación postsintasa adicional (Figura 1).
Tras la formación del esqueleto tetracíclico lineal, deben producirse cuatro reacciones de ciclización sucesivas de manera regioselectiva para producir el producto natural aromático conocido como pretetramid, un precursor común tanto de la oxitetraciclina como de otros antibióticos de tetraciclina. [9] En el grupo de genes de la oxitetraciclina, estas enzimas se codifican como OxyK ( aromatasa ), OxyN ( ciclasa ) y OxyI (ciclasa). [10] La formación de pretetramid permite uno de los intermediarios más importantes en el camino hacia la biosíntesis de la oxitetraciclina; esta es la generación de anhidrotetraciclina. [11] [ cita completa necesaria ] La anhidrotetraciclina contiene el primer anillo A funcionalizado en esta vía biosintética.
Después de la formación de anhidrotetraciclina, la ATC monooxigenasa ( OxyS ) oxida la posición C-6 de manera enantioselectiva en presencia del cofactor NADPH y oxígeno atmosférico para producir 5a,11a-deshidrotetraciclina. [12] A continuación, se produce una hidroxilación en la posición C-5 de 5a,11a-deshidrotetraciclina a través de la oxigenasa codificada como OxyE en el grupo de genes de oxitetraciclina. Esto produce el intermediario 5a,11a-deshidro-oxitetraciclina. Sin embargo, el mecanismo exacto de este paso sigue sin estar claro. El paso final de esta biosíntesis se produce a través de la reducción de un doble enlace en la cetona α, β—insaturada de 5a,11a-deshidro-oxitetraciclina. En este paso final, el cofactor NADPH es empleado por TchA ( reductasa ) como agente reductor . Tras la reducción, la forma enólica se ve favorecida debido a la conjugación , lo que produce el policétido aromático oxitetraciclina. La figura 2 muestra la biosíntesis descrita anteriormente, así como un mecanismo de empuje de flecha del NADPH que se utiliza como cofactor final en la biosíntesis de oxitetraciclina.
La oxitetraciclina se utiliza para controlar los brotes de loque americana y loque europea en las abejas .
La oxitetraciclina se puede utilizar para corregir trastornos respiratorios en el ganado . Se administra en polvo o mediante una inyección intramuscular. Los productores ganaderos estadounidenses aplican oxitetraciclina al alimento del ganado para prevenir enfermedades e infecciones en el ganado y las aves de corral. El antibiótico se absorbe parcialmente en el tracto gastrointestinal del animal y el resto se deposita en el estiércol. Los investigadores del Servicio de Investigación Agrícola estudiaron la descomposición de la oxitetraciclina en el estiércol en función de diversas condiciones ambientales. Descubrieron que la descomposición se ralentizaba con el aumento de la saturación del estiércol y concluyeron que esto era resultado de la disminución de los niveles de oxígeno. [13] Esta investigación ayuda a los productores a comprender los efectos de la oxitetraciclina en el alimento para animales sobre el medio ambiente, las bacterias y la resistencia a los antimicrobianos.
La oxitetraciclina se utiliza para marcar a los peces que se liberan y luego se vuelven a capturar. La oxitetraciclina interfiere con la deposición ósea, dejando una marca visible en los huesos en crecimiento.
La oxitetraciclina se ha formulado como un antiinfeccioso de amplio espectro para peces bajo el nombre de Terramycin 200 (TM200). [14] Se utiliza para controlar ciertas enfermedades que afectan negativamente a los salmónidos , bagres y langostas .