La oxidación de Parikh- Doering es una reacción de oxidación que transforma alcoholes primarios y secundarios en aldehídos y cetonas , respectivamente. [1] El procedimiento utiliza dimetilsulfóxido (DMSO) como oxidante y disolvente, activado por el complejo de trióxido de azufre y piridina (SO3C5H5N ) en presencia de trietilamina o diisopropiletilamina como base. El diclorometano se utiliza con frecuencia como codisolvente para la reacción .
En comparación con otras oxidaciones de DMSO activado, la oxidación de Parikh-Doering es sencilla desde el punto de vista operativo: la reacción se puede llevar a cabo a temperaturas no criogénicas, a menudo entre 0 °C y la temperatura ambiente, sin formación de cantidades significativas de productos secundarios de metil tiometil éter. [2] Sin embargo, la oxidación de Parikh-Doering a veces requiere un gran exceso de DMSO, SO 3 • C 5 H 5 N y/o base, así como tiempos de reacción prolongados para obtener conversiones y rendimientos elevados. El siguiente ejemplo de la síntesis total de (–)-kumausallene por PA Evans y colaboradores ilustra las condiciones de reacción típicas: [3]
El primer paso de la oxidación de Parikh-Doering es la reacción del dimetilsulfóxido (DMSO), que existe como un híbrido de las estructuras de resonancia 1a y 1b , con trióxido de azufre ( 2 ), dando lugar al intermedio 3. El ataque nucleofílico por el alcohol 4 y la desprotonación por la piridina ( 5 ) dan lugar al intermedio 6 , un ion alcoxisulfonio asociado al complejo aniónico de sulfato de piridinio .
La adición de al menos dos equivalentes de base desprotona el ion alcoxisulfonio para dar iluro de azufre 7 y elimina el contraión sulfato de piridinio. En el último paso, el iluro pasa por un estado de transición de anillo de cinco miembros para dar la cetona o el aldehído deseado 8 , así como un equivalente de sulfuro de dimetilo .
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La oxidación de Parikh-Doering se aplica ampliamente en la síntesis orgánica. A continuación se muestra un ejemplo de la aplicación de la oxidación de Parikh-Doering en la síntesis total de cortistatina de Nicolaou [4] , donde la reacción transforma el grupo funcional hidroxilo en un aldehído. Este proceso conduce a la homologación de Ohira-Bestmann , que es fundamental en la siguiente cascada de adición 1,4/condensación aldólica/deshidratación que forma el anillo de siete miembros de las cortistatinas . La ruta sintética se muestra a continuación:
