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Ofatumumab

Ofatumumab es un anticuerpo monoclonal completamente humano contra CD20 , que parece proporcionar una rápida reducción de las células B. [13] Bajo la marca Kesimpta , está aprobado para el tratamiento de la esclerosis múltiple en los Estados Unidos, así como en la Unión Europea y otras regiones. [9] [11] Bajo la marca Arzerra , está aprobado para el tratamiento de ciertos tipos de leucemia linfocítica crónica (LLC) en los Estados Unidos. [14] Es vendido por Novartis bajo licencia de Genmab . [15]

Los efectos secundarios más comunes del ofatumumab (Kesimpta) incluyen infección del tracto respiratorio superior , dolor de cabeza , reacciones relacionadas con la inyección y reacciones locales en el lugar de la inyección . [9] Los efectos secundarios más comunes del ofatumumab (Arzerra) incluyen reacciones a la infusión y neutropenia . [14]

Usos médicos

Ofatumumab (Kesimpta 20 mg solución inyectable en jeringa/pluma precargada) está indicado para el tratamiento de formas recurrentes de esclerosis múltiple en adultos. [9] [11] [16] La dosis recomendada es de 20 mg de ofatumumab administrada mediante inyección subcutánea con dosificación mensual después de la carga. [17] [18]

Se ha demostrado que el tratamiento con ofatumumab agota rápidamente las células B [17] [18], lo que ayuda a la patogénesis de la EM al influir y regular diferentes procesos autoinmunes, como la producción de células T y la actividad de las CPA. [19] Las células B agotadas son necesarias para abordar afecciones clínicas crónicas como la EM.

Ofatumumab (Arzerra 100 mg o 1000 mg concentrado para solución para infusión) está indicado para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC) no tratada, recidivante o refractaria. [8] [20] [6] [21] Las dosis recomendadas para el tratamiento de la LCC son más altas que para la EM, con infusiones de 1000 o 2000 mg administradas mensualmente según si la LCC no está tratada, es recidivante o refractaria, después de la carga. [21]

Se está investigando el ofatumumab como posible tratamiento para el linfoma folicular , el linfoma difuso de células B grandes y la artritis reumatoide . [ cita requerida ]

Efectos adversos

Efectos adversos de ofatumumab (Kesimpta) por frecuencia: [22] [18]

Muy común (>10% de frecuencia):

Común (frecuencia del 1-10%):

Efectos adversos de ofatumumab (Arzerra) por frecuencia: [8] [14] [6]
Muy frecuentes (>10% de frecuencia):

Común (frecuencia del 1-10%):'

Poco frecuentes (frecuencia del 0,1-1%):

Raras (frecuencia <0,1%):

Ofatumumab (Arzerra) ha recibido una advertencia de recuadro negro sobre su potencial efecto como causante de leucoencefalopatía multifocal progresiva y reactivación de la hepatitis B. [16] [23] Asimismo, también se recomienda que los médicos vigilen con precaución la obstrucción del intestino delgado, la neutropenia, la trombocitopenia, las reacciones a la infusión o un mayor riesgo de infección. [23]

Para obtener más información, consulte la información de prescripción o a su médico.

Interacciones

No se han realizado estudios formales de interacción farmacológica con ofatumumab. [8] Aunque se recomienda que a los pacientes no se les administren vacunas de virus vivos (por ejemplo, la vacuna oral contra la polio) mientras reciben tratamiento con ofatumumab debido a la capacidad comprometida para combatir los virus atenuados observada en pacientes tratados con ofatumumab. [23] Durante el tratamiento con ofatumumab (Kesimpta), todas las inmunizaciones deben administrarse de acuerdo con las pautas de inmunización al menos 4 semanas antes del inicio de ofatumumab para vacunas vivas o vivas atenuadas y, siempre que sea posible, al menos 2 semanas antes del inicio de ofatumumab para vacunas inactivadas. [22]

Mecanismo

Ofatumumab es un anticuerpo monoclonal anti- CD20 completamente humano cuyo epítopo es distinto al de rituximab . [24] Ofatumumab se une a un epítopo distinto en los bucles extracelulares pequeños y grandes de CD20. [25] [26] El antígeno CD20 se expresa únicamente en los linfocitos B. [24] En comparación con rituximab, ofatumumab se une más fuertemente a CD20 con una tasa de disociación más lenta. [24] Provoca citotoxicidad en las células que expresan CD20 por medio de citotoxicidad dependiente del complemento (CDC) y citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC). [24]

Historia

Ofatumumab fue desarrollado conjuntamente por la empresa de biotecnología danesa Genmab y GlaxoSmithKline GSK plc, quienes firmaron un acuerdo para desarrollar y comercializar ofatumumab en conjunto en 2006. [27] Fue aprobado como Arzerra para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica en los Estados Unidos en octubre de 2009. [28] [29]

Luego, el ofatumumab (Arzerra) fue aprobado en la Unión Europea en junio de 2010, [14] en el Reino Unido en abril de 2010, [6] y en Canadá en agosto de 2012. [30] [31]

En 2014, Novartis adquirió varios productos oncológicos de GSK, incluida la colaboración con Genmab y ofatumumab. [15] [32]

Por razones comerciales, el ofatumumab (Arzerra) se retiró del mercado canadiense en 2017. [30] [31] Se retiró de la Unión Europea en febrero de 2019. [33] [34] Novartis lo eliminó de todos los mercados fuera de EE. UU. y lo puso a disposición solo para uso compasivo en esos mercados. [35] [36]

El ofatumumab (Kesimpta) fue aprobado para el tratamiento de formas recurrentes de esclerosis múltiple en adultos en los Estados Unidos en agosto de 2020. [37] [38] Posteriormente, se recibió la aprobación de la UE en marzo de 2021. [11]

Sociedad y cultura

Ciencias económicas

Ofatumumab (Arzerra) se trasladó a un programa de acceso oncológico para que estuviera disponible sin costo para pacientes con leucemia linfocítica crónica en los EE. UU. [39]

Referencias

  1. ^ "Uso de Ofatumumab (Arzerra) durante el embarazo". Drugs.com . 29 de enero de 2020. Archivado desde el original el 29 de noviembre de 2020 . Consultado el 22 de agosto de 2020 .
  2. ^ ab "AusPAR: Ofatumumab". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 19 de agosto de 2021. Archivado desde el original el 11 de septiembre de 2021. Consultado el 10 de septiembre de 2021 .
  3. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
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Lectura adicional

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