El obinutuzumab , que se comercializa bajo la marca Gazyva , entre otras, es un anticuerpo monoclonal anti- CD20 humanizado que se utiliza como tratamiento para el cáncer. [5] [6] Fue creado por GlycArt Biotechnology AG y desarrollado por Roche . [ cita requerida ]
A partir de 2015, obinutuzumab se estaba utilizando en combinación con clorambucilo como tratamiento de primera línea para la leucemia linfocítica crónica . [5] [7] Un estudio más reciente ha demostrado remisiones más profundas y duraderas a través de regímenes de tratamiento de duración fija en combinación con venetoclax . [8] [ se necesita una fuente no primaria ]
También se utiliza en combinación con bendamustina seguida de monoterapia con obinutuzumab para el tratamiento de personas con linfoma folicular como tratamiento de segunda línea a un régimen que contiene rituximab. [5] [9]
El obinutuzumab no se ha probado en mujeres embarazadas. [5]
El obinutuzumab tiene dos advertencias de recuadro negro : reactivación de la hepatitis B y leucoencefalopatía multifocal progresiva . [7] [5]
En el ensayo clínico de obinutuzumab en combinación con clorambucilo, los participantes experimentaron reacciones a la infusión (69 %; 21 % grado 3/4), neutropenia (40 %; 34 % grado 3/4), trombocitopenia (15 %; 11 % grado 3/4), anemia (12 %) y pirexia y tos (10 % cada una). Más del 20 % de los sujetos presentaron resultados anormales en los análisis de laboratorio, incluidos niveles bajos de calcio y sodio, niveles altos de potasio, aumentos en la creatinina sérica y en las pruebas de función hepática, y niveles bajos de albúmina. [7]
Recientemente se ha informado de que el obinutuzumab es seguro y eficaz en algunas enfermedades autoinmunes que afectan a los riñones. Es un tratamiento prometedor de las enfermedades renales con proteinuria, en particular en pacientes con resistencia o respuesta parcial al rituximab. [10] Una única infusión de dosis baja de obinutuzumab ha demostrado ser eficaz y segura para inducir una remisión prolongada en niños con síndrome nefrótico dependiente de esteroides o con recaídas frecuentes. Este efecto se muestra particularmente en niños que tienen resistencia al rituximab o recaída después del rituximab. El perfil de tolerancia del obinutuzumab es comparable al del rituximab. [11] Se muestran resultados prometedores similares en adultos con glomerulonefritis membranoproliferativa tratados con obinutuzumab después de la resistencia al rituximab, tacrolimus y ciclofosfamida. Además, el obinutuzumab mostró un beneficio clínico sostenido durante 2 años en pacientes con nefritis lúpica proliferativa de clase III y IV en comparación con el rituximab. [12]
El obinutuzumab es un anticuerpo monoclonal totalmente humanizado que se une a un epítopo en CD20 que se superpone parcialmente con el epítopo reconocido por rituximab . [7]
La plataforma tecnológica de GlycArt permitió el control de la glicosilación de proteínas ; las células en las que se produce obinutuzumab fueron diseñadas para sobreexpresar dos enzimas de glicosilación, MGAT3 y manosidasa de Golgi 2, que reducen la cantidad de fucosa unida al anticuerpo , lo que a su vez aumenta la capacidad del anticuerpo para activar las células asesinas naturales . [13] [14]
Los detalles de la estructura del anticuerpo se revelan en la propuesta de denominación INN de la OMS de 2008. [15]
El obinutuzumab fue creado por científicos de GlycArt Biotechnology, que se había fundado en 2000 como una empresa derivada del Instituto Federal Suizo de Tecnología en Zúrich para desarrollar anticuerpos monoclonales afucosilados ; GA101 era uno de sus productos principales cuando fue adquirido por Roche en 2005. [16] [17] [18]
Roche desarrolló el fármaco en los EE. UU. a través de su filial estadounidense, Genentech, y en Japón a través de su filial japonesa, Chugai. Genentech se asoció con Biogen Idec para explorar el uso del fármaco para la cirrosis biliar primaria , pero a partir de 2014 parecía que el desarrollo en esa indicación se había detenido. [18]
En noviembre de 2013, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el obinutuzumab en combinación con clorambucilo como tratamiento de primera línea para la leucemia linfocítica crónica , y fue el primer fármaco con designación de terapia innovadora en obtener la aprobación. [19] [20]
En octubre de 2014, NICE anunció que NHS England no financiaría el uso del medicamento, debido a incertidumbres en los datos de la solicitud de Roche. [21] En junio de 2015, NICE anunció que financiaría el uso restringido del medicamento. [22]
En su recomendación final de obinutuzumab, en la Revisión Pancanadiense de Medicamentos Oncológicos (pERC) de enero de 2015 para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica, publicada por la Agencia Canadiense de Medicamentos y Tecnologías en Salud , el precio de lista de obinutuzumab proporcionado por el fabricante Hoffmann-La Roche fue de $ 5275,54 CAD por vial de 1000 mg. En la dosis recomendada, obinutuzumab cuesta $ 15 826,50 "para el primer ciclo de 28 días y "$ 5275,50 por ciclo de 28 días para los ciclos posteriores". [23]
En febrero de 2016, la FDA aprobó el obinutuzumab bajo el programa de revisión prioritaria para su uso en combinación con bendamustina seguido de obinutuzumab en monoterapia para el tratamiento de pacientes con linfoma folicular como tratamiento de segunda línea a un régimen que contiene rituximab. [9]
En enero de 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó ibrutinib en combinación con obinutuzumab para personas con leucemia linfocítica crónica / linfoma linfocítico pequeño que no hayan recibido tratamiento previo. [24]
En 2014 se realizaron ensayos clínicos para explorar el uso de obinutuzumab como monoterapia de segunda línea en leucemia linfocítica crónica recidivante/refractaria , como monoterapia para linfoma no Hodgkin recidivante/refractario en personas que tenían una alta expresión de CD20; y en combinación con quimioterapia CHOP como tratamiento de primera línea para personas con linfoma difuso de células B grandes avanzado CD20-positivo . [18] Se llamó GA101 durante la investigación.
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