Los neurotransmisores monoamínicos son neurotransmisores y neuromoduladores que contienen un grupo amino conectado a un anillo aromático mediante una cadena de dos carbonos (como -CH 2 -CH 2 -). Algunos ejemplos son la dopamina , la noradrenalina y la serotonina .
Todas las monoaminas se derivan de aminoácidos aromáticos como la fenilalanina , la tirosina y el triptófano por acción de las enzimas descarboxilasas de aminoácidos aromáticos . Se desactivan en el cuerpo por las enzimas conocidas como monoaminooxidasas que cortan el grupo amino.
Los sistemas monoaminérgicos, es decir, las redes de neuronas que utilizan neurotransmisores monoamínicos, están involucrados en la regulación de procesos como la emoción, la excitación y ciertos tipos de memoria. También se ha descubierto que los neurotransmisores monoamínicos desempeñan un papel importante en la secreción y producción de neurotrofina-3 por los astrocitos, una sustancia química que mantiene la integridad de las neuronas y les proporciona soporte trófico. [1]
Los medicamentos utilizados para aumentar o reducir el efecto de los neurotransmisores monoamínicos se utilizan para tratar a pacientes con trastornos psiquiátricos y neurológicos, incluida la depresión , la ansiedad , la esquizofrenia y la enfermedad de Parkinson . [2]
Existen proteínas transportadoras específicas llamadas transportadores de monoaminas que transportan monoaminas dentro o fuera de una célula. Estas son el transportador de dopamina (DAT), el transportador de serotonina (SERT) y el transportador de noradrenalina (NET) en la membrana celular externa y el transportador de monoamina vesicular ( VMAT1 y VMAT2 ) en la membrana de las vesículas intracelulares . [ cita requerida ]
Después de su liberación en la hendidura sináptica , la acción de los neurotransmisores monoamínicos finaliza con su recaptación en la terminal presináptica, donde pueden volver a empaquetarse en vesículas sinápticas o degradarse por la enzima monoaminooxidasa (MAO), que es un objetivo de los inhibidores de la monoaminooxidasa , una clase de antidepresivos . [ cita requerida ]
Los sistemas de neurotransmisores de monoamina se encuentran en prácticamente todos los vertebrados, y la capacidad evolutiva de estos sistemas ha servido para promover la adaptabilidad de las especies de vertebrados a diferentes entornos. [12] [13]
Una reciente investigación computacional de los orígenes genéticos muestra que el desarrollo más temprano de las monoaminas ocurrió hace 650 millones de años y que la aparición de estas sustancias químicas, necesarias para la conciencia y el compromiso activos o participativos con el medio ambiente, coincide con el surgimiento del cuerpo bilateral o “espejo” en medio de (¿o quizás en algún sentido catalítico de?) la Explosión Cámbrica. [14]
A diferencia de otros neurotransmisores monoamínicos, el mecanismo por el cual se regula el contenido de histamina del cerebro sigue sin estar claro. En los mamíferos, los transportadores vesiculares de monoamina (VMAT) se expresan exclusivamente en las neuronas y median el almacenamiento de histamina y otras monoaminas.
Las aminas traza se metabolizan en el cuerpo de los mamíferos a través de la monoaminooxidasa (MAO; EC 1.4.3.4) (Berry, 2004) (Fig. 2) ... Desamina las aminas primarias y secundarias que están libres en el citoplasma neuronal, pero no las unidas en vesículas de almacenamiento de la neurona simpática ... De manera similar, la β-PEA no se desaminaría en el intestino, ya que es un sustrato selectivo para la MAO-B que no se encuentra en el intestino ...
Los niveles cerebrales de aminas traza endógenas son varios cientos de veces inferiores a los de los neurotransmisores clásicos noradrenalina, dopamina y serotonina, pero sus tasas de síntesis son equivalentes a las de la noradrenalina y la dopamina y tienen una tasa de recambio muy rápida (Berry, 2004). Los niveles endógenos de aminas traza en el tejido extracelular medidos en el cerebro están en el rango nanomolar bajo. Estas bajas concentraciones surgen debido a su vida media muy corta ...
Además de la vía metabólica principal, los TA también pueden ser convertidos por la N-metiltransferasa no específica (NMT) [22] y la N-metiltransferasa de feniletanolamina (PNMT) [23] en las aminas secundarias correspondientes (por ejemplo, sinefrina [14], N-metilfeniletilamina y N-metiltiramina [15]), que muestran actividades similares en TAAR1 (TA1) como sus precursores de amina primaria... Tanto la dopamina como la 3-metoxitiramina, que no experimentan más N-metilación, son agonistas parciales de TAAR1 (TA1). ...
La desregulación de los niveles de TA se ha relacionado con varias enfermedades, lo que destaca a los miembros correspondientes de la familia TAAR como posibles objetivos para el desarrollo de fármacos. En este artículo, nos centramos en la relevancia de los TA y sus receptores para los trastornos relacionados con el sistema nervioso, a saber, la esquizofrenia y la depresión; Sin embargo, los TA también se han relacionado con otras enfermedades como la migraña, el trastorno por déficit de atención e hiperactividad, el abuso de sustancias y los trastornos alimentarios [7,8,36]. Los estudios clínicos informan de un aumento de los niveles plasmáticos de β-PEA en pacientes que sufren esquizofrenia aguda [37] y de una mayor excreción urinaria de β-PEA en esquizofrénicos paranoides [38], lo que respalda el papel de los TA en la esquizofrenia. Como resultado de estos estudios, se ha hecho referencia a la β-PEA como la "anfetamina endógena" del cuerpo [39].
Esta "capacidad de evolución" de los sistemas de dopamina ha sido fundamental para adaptar las especies de vertebrados a casi todos los entornos posibles.
Estos datos sugieren que se requirió una duplicación del gen del receptor D1/beta para elaborar nuevas respuestas adaptativas psicomotoras de catecolaminas y que un sistema noradrenérgico surgió específicamente en el origen de la evolución de los vertebrados.