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Monitor continuo de glucosa

Un monitor continuo de glucosa ( MCG ) es un dispositivo que se utiliza para controlar la glucosa en sangre de forma continua en lugar de controlar los niveles de glucosa periódicamente extrayendo una gota de sangre de un dedo. Esto se conoce como monitorización continua de la glucosa . Los MCG son utilizados por personas que tratan su diabetes con insulina , por ejemplo, personas con diabetes tipo 1 , diabetes tipo 2 u otros tipos de diabetes, como la diabetes gestacional .

Un monitor continuo de glucosa tiene tres partes:

Los CGM aprobados actualmente utilizan una tecnología enzimática que reacciona con las moléculas de glucosa en el líquido intersticial del cuerpo para generar una corriente eléctrica proporcional a la concentración de glucosa. Los datos sobre la concentración de glucosa se transmiten desde un transmisor conectado al sensor a un receptor y una pantalla que muestra los datos al usuario. [1]

Algunos dispositivos CGM deben calibrarse periódicamente con las mediciones tradicionales de glucosa en sangre, [2] pero otros no requieren calibración por parte del usuario. [3]

Beneficios

La monitorización continua de la glucosa está ganando popularidad por diversas razones.

Limitaciones

La monitorización continua de la glucosa tiene algunas limitaciones importantes:

Monitoreo de glucosa flash

El monitor Freestyle Libre original presentado por Abbott Diabetes Care en 2015 fue descrito como un "monitoreo de glucosa instantáneo", con una sonda de sensor desechable de 14 días debajo de la piel (como con otros sensores CGM), pero calibrado de fábrica sin requerir calibración contra una prueba de glucosa por punción en el dedo. El sensor mide el nivel de glucosa de los fluidos intersticiales (como un indicador de los niveles de azúcar en sangre) de forma continua; hasta ocho horas de estas lecturas, promediadas durante cada período de 15 minutos, se almacenan en la unidad del sensor, a diferencia de la mayoría de los otros sistemas CGM, que utilizan un enlace inalámbrico (normalmente Bluetooth ) a un dispositivo externo para cada lectura. Los datos almacenados en el sensor se transmiten a pedido a un "lector" ubicado a uno o dos centímetros de la unidad del sensor, empleando tecnología de comunicación de campo cercano (NFC). [10] [11] Como solo se pueden almacenar ocho horas de datos, las descargas no deben espaciarse más de ocho horas.

Las diferencias en la cobertura de seguros de los EE. UU., que favorecen la "monitorización instantánea de la glucosa" en lugar de la "monitorización continua de la glucosa", fueron una ventaja para la adopción temprana del sistema menos costoso de Abbott. En el Reino Unido, los monitores y sensores de glucosa instantáneos están disponibles para muchos pacientes sin cargo a través del Servicio Nacional de Salud (NHS). [11]

La versión posterior del dispositivo de Abbott, Freestyle Libre 2, utiliza sensores diferentes e incompatibles. Puede programarse para transmitir una advertencia de nivel bajo de azúcar en sangre ( hipoglucemia ) o alto de azúcar a través de Bluetooth a un dispositivo cercano y, a partir de 2023, transmite lecturas de glucosa a través de Bluetooth cada 60 segundos, lo que lo convierte en un CGM y no en un monitor de glucosa flash. El siguiente Freestyle Libre 3 es más pequeño y transmite sus lecturas a través de Bluetooth, [12] como lo hacen otros medidores; no se describe como monitoreo flash.

Historia

Estados Unidos

El primer sistema CGM fue aprobado por la FDA en 1999. El desarrollo continuo ha ampliado el tiempo durante el cual se pueden usar los sensores, las opciones para recibir y leer datos y las configuraciones para alertar a los usuarios sobre niveles altos y bajos de glucosa.

La primera versión del Medtronic MiniMed tomaba lecturas de glucosa cada diez segundos y las lecturas promedio se informaban cada cinco minutos. Los sensores se podían usar hasta por 72 horas. [13]

Un segundo sistema, desarrollado por Dexcom , fue aprobado en 2006. El sensor fue aprobado para usarse por hasta 72 horas y el receptor debía estar a menos de cinco pies de distancia para la transmisión de datos.

En 2008 se aprobó el tercer modelo, el Freestyle Navigator de Abbott Laboratories . Los sensores se podían usar durante un máximo de cinco días. [13]

En 2012, Dexcom lanzó un nuevo dispositivo que permitía usar el sensor durante siete días y tenía una distancia de transmisión de 20 pies. Dexcom luego presentó una aplicación que permitía transmitir los datos del sensor a un iPhone . Este sistema fue aprobado para uso pediátrico en 2015. [13]

En septiembre de 2017, la FDA aprobó el primer CGM que no requiere calibración con medición por punción en el dedo, el FreeStyle Libre. El Libre se considera un sistema de "monitoreo flash" (FGM) y, por lo tanto, no un verdadero sistema CGM ("en tiempo real") [ dudoso - discutir ] . [14] Este dispositivo se podía usar hasta por diez días, pero requería 12 horas para comenzar a realizar lecturas. [15] y fue seguido por un dispositivo actualizado que se podía usar hasta por 14 días y necesitaba solo una hora para iniciar un nuevo sensor. [16] [17] [18] El FreeStyle Libre 2 fue aprobado en Europa en octubre de 2018 y permitió la configuración de alertas cuando la glucosa está fuera de rango.

En junio de 2018, la FDA aprobó el sistema CGM Eversense (fabricado por Senseonics Inc) para su uso en personas mayores de 18 años con diabetes. Este es el primer CGM aprobado por la FDA que incluye un sensor totalmente implantable para detectar la glucosa, que se puede usar hasta por 90 días. [19] [20] El Eversense XL, una versión de 180 días del sistema, fue aprobado en Europa en octubre de 2017. [21]

Porcelana

China desarrolla y produce sistemas de monitorización continua de glucosa (CGM). El primer sistema de CGM aprobado para la Unión Europea es fabricado por Medtrum Technologies. El sensor está previsto para usarse durante un máximo de 14 días y mide los niveles de glucosa cada 2 minutos a través de una aplicación para teléfonos inteligentes. [22] Medtrum se fundó en 2008 y tiene su sede en Shanghái, China. [ cita requerida ]

A finales de 2017, Medtrum presentó el sistema de monitorización continua de glucosa TouchCare A6 (posteriormente A7 o Slim en algunos países), que mide los niveles de glucosa en el líquido intersticial hasta 14 días. El sistema TouchCare incluye aplicaciones móviles, incluida una aplicación de visualización remota. [23] El sistema TouchCare tiene alertas de glucosa y requiere calibración cada 24 horas. [24]

A finales de 2021 se anunció el Medtrum Nano, un dispositivo muy delgado que no requiere calibración, aprobado para hasta 14 días de uso, con alertas de glucosa personalizables. [25]

Medtrum fabrica tanto CGM como bombas de insulina , ambas controladas por una única aplicación para teléfonos inteligentes que permite al usuario controlar los niveles de glucosa y activar la administración de insulina en un sistema de circuito cerrado.

Reino Unido

Las directrices del NICE del Reino Unido introducidas para el NHS en marzo de 2022 en Inglaterra y Gales recomiendan que a todos los pacientes con diabetes tipo 1 se les ofrezca un control instantáneo de la glucosa o un MCG. A las personas con diabetes tipo 2 se les debe ofrecer un control instantáneo de la glucosa o un MCG si usan insulina dos veces al día o más, se les recomienda que se pinchen el dedo ocho veces al día, tienen hipoglucemia recurrente o grave, tienen una percepción deficiente de la hipoglucemia o no pueden controlar sus propios niveles de azúcar en sangre, pero ellos o un cuidador podrían usar un dispositivo de escaneo. Los detalles difieren en Escocia e Irlanda del Norte. [26]

Características del dispositivo

Sensor para FreeStyle Libre 2, 2,8 cm (1-1/8 pulgadas) de ancho

Sistema de circuito cerrado

El CGM es un elemento clave en el desarrollo de un sistema de "circuito cerrado" para el tratamiento de la diabetes tipo I. Un sistema de circuito cerrado controla la glucosa en sangre mediante el CGM y envía datos a una bomba de insulina para calcular la administración de insulina sin la intervención del usuario. [13] Actualmente, varias bombas de insulina ofrecen un "modo automático", pero aún no se trata de un sistema de circuito completamente cerrado . Existen varias implementaciones, incluido el sistema de páncreas artificial [28] y el sistema de código abierto OpenAPS . [29]

Tecnologías emergentes de CGM

El espacio de monitoreo continuo de glucosa sigue siendo objeto de una amplia investigación y desarrollo para construir soluciones de detección de menor costo, más precisas y más fáciles de usar, algunas de las cuales apuntan a ser no invasivas. [30] Un CGM no invasivo se ha definido como un dispositivo médico que puede medir los niveles de glucosa en el cuerpo sin perforar la piel, extraer sangre o causar dolor. [30]

A agosto de 2023, además de Dexcom y Abbott Diabetes, ningún otro fabricante ha alcanzado una participación de mercado significativa en todo el mundo. [31] Ha habido aprobaciones regulatorias de sistemas de detección no invasivos en Europa, [32] aunque la adopción en el mercado ha sido baja, lo que no ha afectado al dominio de Abbott-Dexcom.

Nuevas tecnologías invasivas de CGM

Se han estado desarrollando múltiples soluciones CGM invasivas desde principios de la década de 2000. [33]

Senseonics ha comercializado sus sistemas de detección Eversense XL de 180 días tanto en los mercados de EE. UU. como en Europa. En junio de 2023, anunció lo que consideró datos favorables de seguridad y precisión para su sensor de 365 días, lo que sugiere que podría comercializarse en el futuro. [34] En junio de 2024, Senseonics anunció su intención de lanzar las ventas del sensor de 365 días en 2025. [35]

Una solución creada por la firma estadounidense GlySens tenía como objetivo eliminar la necesidad de un lector externo mediante la creación de un sensor que pudiera implantarse debajo de la piel y que transmitiera directamente los valores de glucosa a una aplicación externa. En agosto de 2023, este proyecto se estancó y el sistema no ha sido aprobado en ningún lugar y la empresa ya no existe. [36]

Otra tecnología invasiva de CGM en desarrollo por Profusa Inc, con sede en Emeryville , California , se basa en proyectos de investigación de detección previamente realizados por la empresa bajo subvenciones de DARPA . [37] Esta tecnología se compone de un microsensor de hidrogel que se coloca debajo de la piel por vía subcutánea en un procedimiento no quirúrgico. En una revisión de la literatura de 2020, varios ingenieros biomédicos respaldaron las afirmaciones de Profusa de que el procedimiento de inserción no quirúrgico lo diferencia favorablemente del sistema Eversense de Senseonics, [38] ya que este último requiere un procedimiento quirúrgico para insertar y quitar el sensor. Supuestamente, el sensor Profusa tampoco necesita ser removido porque supera la respuesta de cuerpo extraño . Se coloca un lector en la piel encima de donde está el sensor, y el sensor le transmite una señal de luz . Se afirma que el sensor dura de tres a seis meses. Luego, la información se transmite a un teléfono inteligente donde se puede rastrear a través de una aplicación. [39] A agosto de 2023, este sensor no ha obtenido la aprobación regulatoria en ninguna jurisdicción, aunque un sistema Profusa similar que mide los niveles de oxígeno debajo de la piel tiene certificación CE en Europa. [40] Profusa ha presentado una solicitud para salir a bolsa a través de una transacción SPAC . [41]

Otra empresa con sede en California llamada Metronom Health estaba desarrollando un enfoque similar. [42] Esta empresa no ha publicado comunicados de prensa ni ninguna noticia ha cubierto ningún progreso en términos de su investigación y desarrollo.

La empresa belga Indigo Diabetes está desarrollando otro método invasivo . Indigo afirma que está desarrollando un CGM llamado "sistema de monitoreo continuo de múltiples metabolitos (CMM)". Está diseñado para brindar a las personas que viven con diabetes acceso a información sobre sus niveles de glucosa y otros metabolitos en cualquier momento. [43] Todavía debe obtener la aprobación regulatoria. La empresa completó un ensayo clínico en abril de 2024. [44]

Nuevas tecnologías CGM no invasivas

La facilidad de uso que muchos usuarios de CGM esperan que proporcione un dispositivo no invasivo seguro y preciso ha dado lugar a importantes innovaciones e investigaciones.

Los métodos no invasivos se pueden dividir en basados ​​en el líquido intersticial, basados ​​en radiofrecuencia o basados ​​en la respiración. Los sensores de análisis del líquido intersticial utilizan un dispositivo para analizar el líquido sobre la piel o debajo de ella enviando rayos láser infrarrojos para detectar los niveles de glucosa en el líquido. Los dispositivos de radiofrecuencia atraviesan la piel y pueden obtener información sobre el nivel de glucosa directamente de la sangre.

Según se informa, Apple ha estado trabajando en un CGM no invasivo que busca integrar en su Apple Watch . En marzo de 2023 se informó que había establecido una prueba de concepto de un CGM no invasivo. [45] Otra empresa que trabaja en un CGM no invasivo es Masimo , que demandó a Apple por infracción de patente en esta área en 2020. [46] Masimo también ha presentado nuevas patentes a través de su subsidiaria Cercacor (pendiente a septiembre de 2023) que cubren un sistema conjunto de monitoreo continuo de glucosa y suministro de circuito cerrado con bomba. [47]

Samsung anunció que incorporaría la monitorización de la glucosa en su reloj inteligente y que su lanzamiento está previsto para 2025. A fecha de octubre de 2023, la última actualización fue en diciembre de 2022. No está claro si el reloj integrará lecturas de un CGM externo como el de Dexcom o Abbott, o si funcionará de forma independiente. [48] En 2020, la empresa publicó literatura sobre un método no invasivo que había desarrollado con científicos del MIT para realizar una monitorización continua de la glucosa mediante espectroscopia. [49] La empresa ha presentado patentes relacionadas con esta tecnología. [50]

SugarBeat, desarrollado por Nemaura Medical , es un sistema inalámbrico de control de glucosa en sangre no invasivo que utiliza un parche cutáneo desechable . El parche se conecta a un transmisor recargable que detecta el nivel de azúcar en sangre y transfiere los datos a una aplicación móvil cada cinco minutos. El parche se puede utilizar durante 24 horas. Se utilizan corrientes electrónicas para extraer líquido intersticial a la superficie para analizar el nivel de glucosa. SugarBeat ha obtenido la aprobación regulatoria en Arabia Saudita [51] y Europa, [52] aunque las tasas de penetración en el mercado siguen siendo muy bajas. La empresa declaró 503.906 dólares estadounidenses en ingresos para el año fiscal que finalizó en marzo de 2022, [53] lo que se compara con los más de 3.000 millones de dólares de Dexcom. [54] En agosto de 2023, había presentado una solicitud de aprobación previa a la comercialización de sugarBEAT ante la FDA de EE. UU . [55]

Otro sistema no invasivo es el que ha desarrollado la empresa estadounidense Movano Health. Se trata de un pequeño anillo que se coloca en el brazo. En 2021, Movano afirmó que estaba construyendo el sensor personalizado más pequeño jamás fabricado con tecnología de radiofrecuencia (RF), diseñado para controlar simultáneamente la presión arterial y la glucosa. [56] Movano figura como MOVE en el NASDAQ. En agosto de 2023, Movano había pasado a fabricar anillos sensores para otros parámetros, como la frecuencia cardíaca, los niveles de oxígeno en sangre, la frecuencia respiratoria, la variabilidad de la temperatura de la piel y el seguimiento de los síntomas menstruales. [57]

DiaMonTech AG es una empresa privada con sede en Berlín , Alemania, que desarrolla el D-Pocket, [58] un sensor de glucosa que no es un CGM y que utiliza tecnología láser infrarroja para escanear el fluido tisular de la piel y detectar moléculas de glucosa. Se envían pulsos cortos de luz infrarroja a la piel, que son absorbidos por las moléculas de glucosa. Esto genera ondas de calor que se detectan utilizando su método patentado IRE-PTD. [59] La empresa afirma una alta selectividad de su método, los resultados de un primer estudio se han publicado en el Journal of Diabetes Science and Technology . En este estudio, se afirma una diferencia relativa absoluta media del 11,3%. [60] DiaMonTech ha anunciado que su producto de seguimiento previsto, D-Sensor, contará con mediciones continuas, lo que lo convertirá en un CGM, aunque no se ha dado una fecha de lanzamiento. [61]

El BioXensor desarrollado por la empresa británica BioRX utiliza tecnología de radiofrecuencia patentada, junto con un enfoque de sensores múltiples (que también capturan los niveles de oxígeno en sangre, ECG , frecuencia respiratoria, frecuencia cardíaca y temperatura corporal). [62] La empresa afirma que esto permite la medición de los niveles de glucosa en sangre cada minuto de forma confiable, precisa y no invasiva. BioXensor no había recibido la aprobación regulatoria a junio de 2023 .

La empresa HAGAR, con sede en Haifa , Israel, completó un estudio de su CGM no invasivo GWave y reportó una alta precisión. Este sensor utiliza ondas de radiofrecuencia para medir los niveles de glucosa en la sangre. [63] El dispositivo no había recibido aprobación regulatoria en ningún lugar hasta agosto de 2023. Una de las críticas a la tecnología de radiofrecuencia como forma de medir la glucosa es que los estudios de 2019 encontraron que la glucosa solo se puede detectar en el infrarrojo lejano (longitudes de onda nanométricas), en lugar de radiofrecuencias incluso en el rango de longitudes de onda de centímetros y milímetros, lo que pone en duda la viabilidad de las radiofrecuencias para medir la glucosa. [64]

Glucomodicum tiene su sede en Helsinki , Finlandia. La solución que han intentado utilizar utiliza líquido intersticial para medir de forma no invasiva los niveles de glucosa de forma continua. No cuenta con la aprobación regulatoria. [65]

KnowLabs es una empresa con sede en Seattle (EE. UU.) que está construyendo un CGM llamado sensor Bio-RFID, que funciona enviando ondas de radio a través de la piel para medir firmas moleculares en la sangre, que los algoritmos de aprendizaje automático de Know Labs utilizan para calcular los niveles de azúcar en sangre del usuario. La empresa informó que había construido un prototipo, pero que no había obtenido la aprobación regulatoria hasta agosto de 2023. [66]

Liom (antes llamada Spiden ) es una startup suiza que está construyendo un reloj inteligente portátil no invasivo que monitorea múltiples biomarcadores y niveles de fármacos con capacidad de monitoreo continuo de glucosa como su primera aplicación. [67] [68] Hasta el momento no ha obtenido la aprobación regulatoria a octubre de 2023. En enero de 2024, Liom (entonces llamado Spiden ) declaró que había desarrollado un prototipo, con un valor MARD (diferencia relativa absoluta media) reclamado para una medición de glucosa de referencia de aproximadamente el 9%. [69]

Occuity, una empresa emergente con sede en Reading , Reino Unido, está adoptando un enfoque diferente para el control no invasivo de la glucosa, utilizando el ojo. [70] La empresa está desarrollando Occuity Indigo, [71] que medirá el cambio en el índice de refracción del ojo para determinar la concentración de glucosa en la sangre. [72]

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