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Mineralocorticoide

Los mineralocorticoides son una clase de corticosteroides , que a su vez son una clase de hormonas esteroides . Los mineralocorticoides se producen en la corteza suprarrenal e influyen en el equilibrio de sal y agua ( equilibrio electrolítico y equilibrio de líquidos ). El mineralocorticoide principal es la aldosterona .

Fisiología

El nombre mineralocorticoide deriva de las primeras observaciones de que estas hormonas estaban implicadas en la retención de sodio , un mineral . El mineralocorticoide endógeno principal es la aldosterona , aunque varias otras hormonas endógenas (incluidas la progesterona [1] y la desoxicorticosterona ) tienen función mineralocorticoide.

La aldosterona actúa sobre los riñones para proporcionar una reabsorción activa de sodio y una reabsorción pasiva asociada de agua , así como la secreción activa de potasio en las células principales del túbulo colector cortical y la secreción activa de protones a través de las ATPasas de protones en la membrana luminal de las células intercaladas del túbulo colector . Esto a su vez da como resultado un aumento de la presión arterial y el volumen sanguíneo .

La aldosterona se produce en la zona glomerulosa de la corteza de la glándula suprarrenal y su secreción está mediada principalmente por la angiotensina II pero también por la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y los niveles locales de potasio .

Modo de acción

Los efectos de los mineralocorticoides están mediados por mecanismos genómicos lentos a través de receptores nucleares , así como por mecanismos no genómicos rápidos a través de receptores asociados a la membrana y cascadas de señalización .

Esteroidogénesis , que muestra mineralocorticoides en elipse en la parte superior derecha. [2] Nótese que no es un grupo estrictamente delimitado, sino un continuo de estructuras con un efecto mineralocorticoide creciente, con el ejemplo principal, la aldosterona, en la parte superior.

Mecanismos genómicos

Los mineralocorticoides se unen al receptor de mineralocorticoides en el citosol celular y pueden atravesar libremente la bicapa lipídica de la célula. Este tipo de receptor se activa tras la unión del ligando . Después de que una hormona se une al receptor correspondiente, el complejo receptor-ligando recién formado se transloca al núcleo celular , donde se une a muchos elementos de respuesta hormonal (HREs) en la región promotora de los genes diana en el ADN .

El mecanismo opuesto se denomina transrepresión . El receptor hormonal sin ligando interactúa con las proteínas de choque térmico e impide la transcripción de genes específicos.

La aldosterona y el cortisol (un glucosteroide ) tienen una afinidad similar por el receptor de mineralocorticoides; sin embargo, los glucocorticoides circulan a un nivel aproximadamente 100 veces superior al de los mineralocorticoides. Existe una enzima en los tejidos diana de los mineralocorticoides para prevenir la sobreestimulación por glucocorticoides. Esta enzima, la 11-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo II ( proteína: HSD11B2 ), cataliza la desactivación de los glucocorticoides a 11-dehidro metabolitos. Se sabe que el regaliz es un inhibidor de esta enzima y el consumo crónico puede provocar una afección conocida como pseudohiperaldosteronismo . [3]

Fisiopatología

El hiperaldosteronismo (síndrome causado por niveles elevados de aldosterona) suele deberse a una hiperplasia suprarrenal idiopática o a un adenoma suprarrenal . Los dos problemas principales que se producen son:

  1. Hipertensión y edema debido al exceso de retención de Na+ y agua.
  2. Excreción acelerada de iones de potasio (K+). Con una pérdida extrema de K+ se produce debilidad muscular y, finalmente, parálisis.

El hipoaldosteronismo (síndrome causado por la producción insuficiente de aldosterona) conduce al estado de pérdida de sal asociado con la enfermedad de Addison , aunque la hiperplasia suprarrenal congénita clásica y otras enfermedades también pueden causar esta situación. La producción insuficiente aguda ( adrenalitis hemorrágica ) suele ser mortal.

Farmacología

Fludrocortisona , un mineralocorticoide sintético

Un ejemplo de mineralocorticoide sintético es la fludrocortisona (Florinef).

Los antimineralocorticoides importantes son la espironolactona y la eplerenona .

Véase también

Referencias

  1. ^ Baker ME, Katsu Y (julio de 2020). "Progesterona: un ligando enigmático para el receptor de mineralocorticoides". Biochem Pharmacol . 177 : 113976. arXiv : 2001.07822 . doi : 10.1016/j.bcp.2020.113976. PMID  32305433. S2CID  216028937.
  2. ^ Häggström, Mikael; Richfield, David (2014). "Diagrama de las vías de la esteroidogénesis humana". WikiJournal of Medicine . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN  2002-4436.
  3. ^ Omar, HR; Komarova, I; El-Ghonemi, M; Fathy, A; Rashad, R; Abdelmalak, HD; Yerramadha, MR; Ali, Y; Helal, E; Camporesi, EM (2012). "Abuso de regaliz: es hora de enviar un mensaje de advertencia". Avances terapéuticos en endocrinología y metabolismo . 3 (4): 125–138. doi :10.1177/2042018812454322. PMC 3498851 . PMID  23185686. 

Lectura adicional

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