Las neoplasias mieloproliferativas ( NMP ) son un grupo de cánceres sanguíneos poco frecuentes en los que se produce un exceso de glóbulos rojos , glóbulos blancos o plaquetas en la médula ósea . Mielo se refiere a la médula ósea , proliferativo describe el crecimiento rápido de las células sanguíneas y neoplasia describe ese crecimiento como anormal y descontrolado.
La sobreproducción de células sanguíneas a menudo se asocia con una mutación somática , por ejemplo en los marcadores genéticos JAK2 , CALR , TET2 y MPL.
En casos raros, algunas NMP, como la mielofibrosis primaria, pueden acelerarse y convertirse en leucemia mieloide aguda . [1]
La mayoría de las instituciones y organizaciones clasifican las MPN como cánceres de la sangre. [2] En las MPN, la neoplasia (crecimiento anormal) comienza como benigna y luego puede volverse maligna .
A partir de 2016, la Organización Mundial de la Salud enumera las siguientes subcategorías de NMP: [3]
Las NMP surgen cuando las células precursoras (células blásticas) de los linajes mieloides en la médula ósea desarrollan mutaciones somáticas que hacen que crezcan de manera anormal. Existe una categoría similar de enfermedad para el linaje linfoide, los trastornos linfoproliferativos leucemia linfoblástica aguda , linfomas , leucemia linfocítica crónica y mieloma múltiple . [4] Se cree que la genética juega un papel central en el desarrollo de las NMP, especialmente en el desarrollo de complicaciones tromboembólicas y hemorrágicas. [5]
Las personas con NMP pueden no presentar síntomas cuando se detecta su enfermedad por primera vez mediante análisis de sangre. [6] Dependiendo de la naturaleza de la neoplasia mieloproliferativa, las pruebas de diagnóstico pueden incluir la determinación de la masa de glóbulos rojos (para policitemia), aspirado de médula ósea y biopsia por trepanación , saturación de oxígeno arterial y nivel de carboxihemoglobina , nivel de fosfatasa alcalina de neutrófilos, vitamina B 12 (o capacidad de unión a B 12 ), urato sérico [7] o secuenciación directa del ADN del paciente. [8] Según los criterios de diagnóstico de la OMS publicados en 2016, las neoplasias mieloproliferativas se diagnostican de la siguiente manera: [9]
La leucemia mieloide crónica (LMC) tiene presencia de la mutación característica del cromosoma Filadelfia (BCR-ABL1).
La leucemia neutrofílica crónica (LNC) se caracteriza por una mutación en el gen CSF3R y una exclusión de otras causas de neutrofilia .
La trombocitemia esencial (TE) se diagnostica con un recuento de plaquetas mayor a 450 × 109/L y se asocia con la mutación JAK2 V617F en hasta el 55% de los casos [10] y con una mutación MPL (receptor de trombopoyetina) en hasta el 5% de los casos:. [11] No debe haber aumento de las fibras de reticulina y el paciente no debe cumplir los criterios de otras NMP, en particular Pre-PMF .
La policitemia vera (PV) se asocia con mayor frecuencia a la mutación JAK2 V617F en más del 95 % de los casos, mientras que el resto presenta mutaciones en el exón 12 de JAK2. Se requieren recuentos altos de hemoglobina o hematocrito , así como un examen de médula ósea que muestre "prominencia de proliferación eritroide , granulocítica y megacariocítica con megacariocitos maduros y pleomórficos ".
La mielofibrosis primaria prefibrótica (Pre-PMF) generalmente se asocia con mutaciones de JAK2, CALR o MPL y muestra fibrosis reticulínica no mayor que grado 1. La anemia , la esplenomegalia , la LDH por encima de los límites superiores y la leucocitosis son criterios menores. [12]
Al igual que la pre-PMF , la mielofibrosis primaria manifiesta se asocia con mutaciones de JAK2, CALR o MPL. Sin embargo, una biopsia de médula ósea mostrará fibrosis reticulínica y/o de colágeno con un grado 2 o 3. La anemia , la esplenomegalia , la LDH por encima de los límites superiores y la leucocitosis son criterios menores.
Pacientes con trombosis de causa desconocida y con neoplasias que no puedan clasificarse en ninguna de las otras categorías.
No existe ningún tratamiento farmacológico curativo para las NMP. [13] El trasplante de células madre hematopoyéticas puede ser un tratamiento curativo para un pequeño grupo de pacientes, sin embargo, el tratamiento de las NMP se centra normalmente en el control de los síntomas y en el uso de fármacos mielosupresores para ayudar a controlar la producción de células sanguíneas. [ cita requerida ]
El objetivo del tratamiento de la tromboembolia pulmonar y la trombocitopenia es la prevención de las complicaciones trombohemorrágicas. El objetivo del tratamiento de la micosis fungoide es la mejora de la anemia, la esplenomegalia y otros síntomas. La aspirina en dosis bajas es eficaz en la tromboembolia pulmonar y la tromboembolia pulmonar. Los inhibidores de la tirosina quinasa , como el imatinib, han mejorado el pronóstico de los pacientes con LMC hasta alcanzar una expectativa de vida casi normal . [14]
Recientemente, se ha aprobado un inhibidor de JAK2 , denominado ruxolitinib , para su uso en la mielofibrosis primaria . [15] Se están realizando ensayos de estos inhibidores para el tratamiento de otras neoplasias mieloproliferativas.
Aunque se consideran enfermedades raras, las tasas de incidencia de las NMP están aumentando y, en algunos casos, se han triplicado. Se plantea la hipótesis de que este aumento puede estar relacionado con la mejora de las capacidades de diagnóstico a partir de la identificación de JAK2 y otros marcadores genéticos, así como con el continuo perfeccionamiento de las directrices de la OMS. [16]
Existe una amplia variación en la incidencia y prevalencia de NMP informadas en todo el mundo, con un sesgo de publicación sospechoso en el caso de la trombocitemia esencial y la mielofibrosis primaria . [17]
El concepto de enfermedad mieloproliferativa fue propuesto por primera vez en 1951 por el hematólogo William Dameshek . [18] El descubrimiento de la asociación de las NMP con el marcador del gen JAK2 en 2005 y el marcador CALR en 2013 mejoró la capacidad de clasificar las NMP. [19]
Las NMP fueron clasificadas como cánceres de la sangre por la Organización Mundial de la Salud en 2008. [20] Anteriormente, se conocían como enfermedades mieloproliferativas (EMP).
En 2016, la mastocitosis ya no se clasificó como una NMP. [21]