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Midodrina

La midodrina , que se vende bajo las marcas ProAmatine y Orvaten , entre otras, es un medicamento vasopresor o antihipotensivo que se utiliza para tratar la hipotensión ortostática (presión arterial baja al estar de pie) y la incontinencia urinaria . [3] [5] [1] Se toma por vía oral . [3] [1]

Los efectos secundarios de la midodrina incluyen hipertensión (presión arterial alta), parestesia , picazón , piel de gallina , escalofríos , urgencia urinaria , retención urinaria y frecuencia urinaria . [3] La midodrina es un profármaco de su metabolito activo desglimidodrina . [3] [1] Este metabolito actúa como un agonista selectivo del receptor α1 - adrenérgico . [3] [1] Esto a su vez produce vasoconstricción y aumento de la presión arterial . [3] [1]

La midodrina fue descubierta en 1971 [6] y se introdujo para uso médico en los Estados Unidos en 1996. [ cita requerida ]

Usos médicos

La midodrina está indicada para el tratamiento de la hipotensión ortostática sintomática. Puede reducir los mareos y los desmayos en aproximadamente un tercio, pero puede verse limitada por la molesta piel de gallina , picazón en la piel , malestar gastrointestinal, escalofríos, presión arterial elevada al acostarse y retención urinaria . [7] Un metaanálisis de ensayos clínicos de midodrina o droxidopa en pacientes con presión arterial baja al estar de pie encontró que la midodrina aumentó la presión arterial de pie más que la droxidopa , pero que la midodrina, pero no la droxidopa, aumentó el riesgo de presión arterial alta al acostarse. [8] Pequeños estudios también han demostrado que la midodrina se puede utilizar para prevenir caídas excesivas de la presión arterial en personas que requieren diálisis . [9]

La midodrina se ha utilizado en las complicaciones de la cirrosis . También se utiliza con octreótido para el síndrome hepatorrenal ; el mecanismo propuesto es la constricción de los vasos esplácnicos y la dilatación de la vasculatura renal. Los estudios no se han realizado lo suficientemente bien como para mostrar un lugar claro para la midodrina. [10]

La midodrina se utiliza fuera de indicación para aumentar la presión arterial en el tratamiento del síndrome de taquicardia ortostática postural (POTS). [11] [12] [13]

Formularios disponibles

La midodrina está disponible en forma de comprimidos orales de 2,5, 5 y 10  mg . [3] [1]

Contraindicaciones

La midodrina está contraindicada en pacientes con cardiopatía orgánica grave, enfermedad renal aguda, retención urinaria , feocromocitoma o tirotoxicosis . La midodrina no debe utilizarse en pacientes con hipertensión supina persistente y excesiva. [14]

Efectos secundarios

Dolor de cabeza, sensación de presión o plenitud en la cabeza, vasodilatación o enrojecimiento de la cara, hormigueo en el cuero cabelludo, confusión o alteración del pensamiento, sequedad de boca, nerviosismo o ansiedad y sarpullido, entre otros. [15]

Farmacología

Mecanismo de acción

La midodrina es un profármaco que forma el metabolito activo , la desglimidodrina , que es un agonista del receptor α1 - adrenérgico y ejerce sus acciones a través de la activación de los receptores α1 - adrenérgicos de la vasculatura arteriolar y venosa, produciendo un aumento del tono vascular y una elevación de la presión arterial. La desglimidodrina no estimula los receptores β-adrenérgicos cardíacos .

Estructura química de la desglimidodrina .

Farmacocinética

Tras la administración oral, la midodrina se absorbe rápidamente. Los niveles plasmáticos del profármaco alcanzan su nivel máximo después de aproximadamente media hora y disminuyen con una vida media de aproximadamente 25  minutos, mientras que el metabolito alcanza concentraciones sanguíneas máximas aproximadamente 1 a 2 horas después de una dosis de midodrina y tiene una vida media de aproximadamente 3 a  4 horas. La biodisponibilidad absoluta de la midodrina (medida como desglimidodrina ) es del 93 %. [1]

La midodrina y la desglimidodrina se difunden poco a través de la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, son selectivas a nivel periférico y no están asociadas con efectos en el sistema nervioso central . [16] [17] [18]

Ni la midodrina ni la desglimidodrina son sustratos de la monoaminooxidasa . [3]

Química

La midodrina, también conocida como 3,6-dimetoxi-β-hidroxi- N- aminoetanonil-2-feniletilamina, es un derivado de fenetilamina sustituido . [4]

La midodrina es un polvo cristalino, blanco e inodoro, soluble en agua y escasamente soluble en metanol . [19]

El log P experimental de la midodrina es -0,5 y su log P previsto varía de -0,49 a -0,95. [20] [1] El log P previsto de su metabolito activo desglimidodrina varía de -0,01 a 0,15. [21] [22]

Estereoquímica

La midodrina contiene un estereocentro y consta de dos enantiómeros , lo que la convierte en un racemato , es decir , una mezcla 1:1 de las formas ( R ) y ( S ): [23]

Síntesis

La acilación del 1,4-dimetoxibenceno con cloruro de cloroacetilo produce la clorocetona 2. El halógeno se convierte luego en la amina 3 mediante cualquier conjunto de esquemas estándar, y la cetona se reduce a un alcohol con borohidruro ( 4 ). [24] La acilación del grupo amino en este último intermedio con cloruro de cloroacetilo produce la amida 5. El halógeno se desplaza luego con azida y el producto resultante 6 se reduce catalíticamente a la glicinamida, midodrina ( 7 ). [25]

Síntesis de midodrina [26] [27] Véase también: [28]

Historia

La midodrina fue descubierta en 1971. [6] Fue aprobada en los Estados Unidos por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en 1996 para el tratamiento de la disautonomía y la hipotensión ortostática . [ cita requerida ]

En agosto de 2010, la FDA propuso retirar esta aprobación porque el fabricante, Shire plc , no completó los estudios requeridos después de que el medicamento llegó al mercado. [29] [30] En septiembre de 2010, la FDA revocó su decisión de retirar la midodrina del mercado y permitió que permaneciera disponible para los pacientes mientras Shire plc recopilaba más datos sobre la eficacia y seguridad del fármaco. [31] Shire anunció el 22 de septiembre de 2011 que se retiraba por completo del suministro de midodrina. La midodrina sigue estando disponible como fármaco genérico . [32]

Sociedad y cultura

Nombres

Midodrine es el nombre genérico del medicamento y su DCITooltip Nombre común internacional, PROHIBICIÓNDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña, y DCFInformación sobre herramientas Denominación Comuna Francesa, mientras que su DCITInformación sobre herramientas Denominación Comune Italianaes midodrina . [6] [33] [34] En el caso de la sal clorhidrato , su nombre genérico es clorhidrato de midodrina y este es su USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidos, BANCODescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña, y ENEDescripción emergente Nombre aceptado en japonés. [6] [34] El fármaco también se conoce por sus nombres de código de desarrollo ST-1085 y TS-701 . [6] [34] [35] Midodrine se ha vendido bajo marcas comerciales que incluyen Amatine , Gutron , Midamine , Midon y ProAmatine , entre otras. [6] [34]

Investigación

La midodrina estaba en desarrollo para el tratamiento del síndrome de fatiga crónica , pero no se ha informado de ningún desarrollo reciente para esta indicación. [5]

Referencias

  1. ^ abcdefghijklm "Midodrina: usos, interacciones, mecanismo de acción". DrugBank Online . 31 de diciembre de 1992 . Consultado el 1 de agosto de 2024 .
  2. ^ "Tableta de clorhidrato de proamatina-midodrina". DailyMed . Consultado el 14 de agosto de 2021 .
  3. ^ abcdefghijklm "ProAmatine® (midodrine hydrochloride) Tablets" (PDF) . fda.gov . Administración de Alimentos y Medicamentos . Consultado el 28 de agosto de 2024 .
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Enlaces externos

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