Chemical compound
Mevidalen ( LY-3154207 ) es un fármaco dopaminérgico que se encuentra en desarrollo para el tratamiento de la enfermedad de cuerpos de Lewy , incluida la enfermedad de Parkinson . [1] [2] [3] [4] [5]
Actúa como un modulador alostérico positivo selectivo (PAM) del receptor de dopamina D 1 . [1] [6] El fármaco es activo por vía oral y cruza la barrera hematoencefálica . [6] Es una tetrahidroisoquinolina y es un análogo cercano de DETQ, otro PAM del receptor D 1 . [2] [3] [6]
Se ha descubierto que el mevidalen tiene efectos promotores de la vigilia en humanos privados de sueño . [7] [8] Se ha informado que los efectos secundarios del mevidalen incluyen aumento de la frecuencia cardíaca y la presión arterial , insomnio , mareos , náuseas , vómitos , ansiedad , fatiga , dolores de cabeza , palpitaciones y dermatitis de contacto , así como caídas en personas con demencia . [6] [5] [8]
A partir de noviembre de 2023, mevidalen se encuentra en ensayos clínicos de fase II para el tratamiento de la enfermedad de cuerpos de Lewy. [1] Además de para los trastornos del movimiento y la demencia , los PAM del receptor D1 como mevidalen podrían tener valor en el tratamiento de ciertos trastornos neuropsiquiátricos , como la depresión , la hipersomnia y el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). [2]
Véase también
Referencias
- ^ abc "Mevidalen - Eli Lilly and Company". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ abc Svensson KA, Hao J, Bruns RF (2019). "Moduladores alostéricos positivos del receptor de dopamina D1: un nuevo mecanismo para el tratamiento de trastornos neuropsiquiátricos". Avances en farmacología . Vol. 86. San Diego, California: Elsevier. págs. 273–305. doi :10.1016/bs.apha.2019.06.001. ISBN. 9780128166680. ISSN 1054-3589. PMID 31378255. S2CID 199071223.
- ^ ab Hao J, Beck J, Zhou X, Lackner GL, Johnston R, Reinhard M, et al. (marzo de 2022). "Síntesis y caracterización preclínica de LY3154885, un modulador alostérico positivo del receptor de dopamina D1 humano con un perfil de riesgo de interacción fármaco-fármaco no clínico mejorado". Journal of Medicinal Chemistry . 65 (5): 3786–3797. doi :10.1021/acs.jmedchem.1c01887. PMID 35175768. S2CID 246942987.
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- ^ ab Wilbraham D, Biglan KM, Svensson KA, Tsai M, Pugh M, Ardayfio P, Kielbasa W (marzo de 2022). "Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de Mevidalen (LY3154207), un modulador alostérico positivo para el receptor de dopamina D1 de acción central, en pacientes con enfermedad de Parkinson". Farmacología clínica en el desarrollo de fármacos . 11 (3): 324–332. doi :10.1002/cpdd.1039. PMC 9298003 . PMID 34664427. S2CID 239028000.
- ^ abcd Wilbraham D, Biglan KM, Svensson KA, Tsai M, Kielbasa W (abril de 2021). "Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de Mevidalen (LY3154207), un modulador alostérico positivo del receptor de dopamina D1 de acción central (D1PAM), en sujetos sanos". Farmacología clínica en el desarrollo de fármacos . 10 (4): 393–403. doi :10.1002/cpdd.874. PMC 8048550 . PMID 33029934.
- ^ Jones-Tabah J, Mohammad H, Paulus EG, Clarke PB, Hébert TE (2021). "La señalización y la farmacología del receptor de dopamina D1". Frontiers in Cellular Neuroscience . 15 : 806618. doi : 10.3389/fncel.2021.806618 . PMC 8801442 . PMID 35110997.
- ^ ab McCarthy AP, Svensson KA, Shanks E, Brittain C, Eastwood BJ, Kielbasa W, et al. (marzo de 2022). "El modulador alostérico positivo del receptor de dopamina D1 Mevidalen (LY3154207) mejora la vigilia en el ratón humanizado D1 y en voluntarios varones sanos privados de sueño". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 380 (3): 143–152. doi : 10.1124/jpet.121.000719 . PMID 34893551. S2CID 247363215.
