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Tetrahidroisoquinolina

La tetrahidroisoquinolina ( TIQ o THIQ ) es un compuesto orgánico con la fórmula química C9H11N . Clasificada como una amina secundaria , se deriva de la isoquinolina por hidrogenación. Es un líquido viscoso incoloro que es miscible con la mayoría de los solventes orgánicos. El esqueleto de tetrahidroisoquinolina se encuentra en varios compuestos bioactivos y fármacos. [2] [3]

Reacciones

Como amina secundaria, la tetrahidroisoquinolina tiene propiedades débilmente básicas y forma sales con ácidos fuertes. Puede deshidrogenarse para dar isoquinolina e hidrogenarse para dar decahidroisoquinolina . Al igual que otras aminas secundarias, la tetrahidroisoquinolina puede oxidarse a la nitrona correspondiente utilizando peróxido de hidrógeno , catalizada por dióxido de selenio . [4]

Toxicología

Los derivados de tetrahidroisoquinolina pueden formarse en el cuerpo como metabolitos de algunas drogas, y alguna vez se pensó que esto estaba involucrado en el desarrollo del alcoholismo . [5] Esta teoría ahora ha sido desacreditada y ya no es generalmente aceptada por la comunidad científica, [6] pero la producción endógena de derivados neurotóxicos de tetrahidroisoquinolina como el norsalsolinol continúa siendo investigada como posibles causas de algunas afecciones como la enfermedad de Parkinson . [7] [8] [9] [10] [11] [12]

Tetrahidroisoquinolinas

El esqueleto de tetrahidroisoquinolina está presente en varios fármacos, [3] como la tubocurarina , uno de los relajantes musculares de amonio cuaternario . Los fármacos basados ​​en tetrahidroisoquinolinas 4-sustituidas incluyen nomifensina [13] y diclofensina . Se pueden preparar por N -alquilación de aminas bencílicas con haloacetofenonas . [ 14] Las tetrahidroisoquinolinas naturales incluyen querilina [15] y latifina.

La esproquina , [16] que muestra actividad hipotensora en virtud de sus propiedades bloqueadoras α-adrenérgicas, se elabora a partir de THIQ.

Referencias

  1. ^ "1,2,3,4-Tetrahidroisoquinolina". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 12 de diciembre de 2021 .
  2. ^ Mitchenson, Andrew (2000). "Heterociclos de nitrógeno saturado". Revista de la Sociedad Química, Perkin Transactions 1 (17): 2862–2892. doi :10.1039/A908537H.
  3. ^ ab Scott, Jack D.; Williams, Robert M. (2002). "Química y biología de los antibióticos antitumorales de tetrahidroisoquinolina". Chemical Reviews . 102 (5): 1669–1730. doi :10.1021/cr010212u. PMID  11996547.
  4. ^ Murahashi, S. (1987). "Oxidación catalizada por dióxido de selenio de aminas secundarias con peróxido de hidrógeno. Síntesis simple de nitronas a partir de aminas secundarias". Tetrahedron Letters . 28 (21): 2383–2386. doi :10.1016/S0040-4039(00)96130-6.
  5. ^ Blum, K.; Hamilton, MG; Hirst, M.; Wallace, JE (1978). "El papel putativo de los alcaloides de isoquinolina en el alcoholismo: un vínculo con los opiáceos". Alcoholismo: investigación clínica y experimental . 2 (2): 113–120. doi :10.1111/j.1530-0277.1978.tb04710.x. PMID  350073., Altshuler, HL; Shippenberg (1982). "Tetrahidroisoquinolina y sustratos opioides de las acciones del alcohol". Progreso en la investigación clínica y biológica . 90 : 329–344. PMID  7202207., Myers, RD (1989). "Isoquinolinas, beta-carbolinas y consumo de alcohol: implicación de mecanismos opioides y dopaminérgicos". Experientia . 45 (5): 436–443. doi :10.1007/BF01952025. PMID  2656285. S2CID  1513683.
  6. ^ Myers, RD (1996). "Tetrahidroisoquinolinas y alcoholismo: ¿dónde estamos hoy?". Alcoholismo: investigación clínica y experimental . 20 (3): 498–500. doi :10.1111/j.1530-0277.1996.tb01081.x. PMID  8727243., Musshoff, F.; Daldrup, T.; Bonte, W.; Leitner, A.; Lesch, OM (1996). "Tetrahidroisoquinolinas y tetrahidro-beta-carbolinas derivadas de formaldehído en orina humana". Journal of Chromatography B . 683 (2): 163–176. doi :10.1016/0378-4347(96)00106-5. PMID  8891913., Sällström Baum, S.; Hill, R.; Kiianmaa, K.; Rommelspacher, H. (1999). "Efecto del etanol sobre (R)- y (S)-salsolinol, salsolina y THP en el núcleo accumbens de ratas AA y ANA". Alcohol (Fayetteville, NY) . 18 (2–3): 165–169. doi :10.1016/S0741-8329(98)00080-9. PMID  10456568., Musshoff, F.; Lachenmeier, D. W.; Schmidt, P.; Dettmeyer, R.; Madea, B. (2005). "Estudio regional sistemático de los niveles de dopamina, norsalsolinol y (R/S)-salsolinol en áreas cerebrales humanas de alcohólicos". Alcoholismo: investigación clínica y experimental . 29 (1): 46–52. doi :10.1097/01.ALC.0000150011.81102.C2. PMID  15654290.
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