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Metabolito activo

Un metabolito activo , o metabolito farmacológicamente activo, es un metabolito biológicamente activo de una sustancia xenobiótica , como un fármaco o una sustancia química ambiental. Los metabolitos activos pueden producir efectos terapéuticos, así como efectos nocivos. [1]

Metabolitos de fármacos

Un metabolito activo se produce cuando el cuerpo metaboliza un fármaco en una forma modificada que produce efectos en el cuerpo. Por lo general, estos efectos son similares a los del fármaco original, pero más débiles, [ cita requerida ] aunque aún pueden ser significativos (ver, por ejemplo, 11-hidroxi-THC , morfina-6-glucurónido ). Ciertos fármacos, como la codeína y el tramadol, tienen metabolitos ( morfina y O -desmetiltramadol respectivamente) que son más fuertes que el fármaco original [2] [3] [4] y en estos casos el metabolito puede ser responsable de gran parte de la acción terapéutica del fármaco original. A veces, sin embargo, los metabolitos pueden producir efectos tóxicos y los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para asegurarse de que no se acumulen en el cuerpo. Este es un problema con algunos fármacos bien conocidos, como la petidina (meperidina) y el dextropropoxifeno . [4] [5]

Profármacos

A veces, los medicamentos se formulan en una forma inactiva diseñada para descomponerse dentro del cuerpo y formar el medicamento activo. Estos se denominan profármacos . Las razones para este tipo de formulación pueden ser que el medicamento es más estable durante la fabricación y el almacenamiento como forma de profármaco, o porque el profármaco se absorbe mejor en el cuerpo o tiene una farmacocinética superior (p. ej., lisdexanfetamina ). [6]

Referencias

  1. ^ Fura, Aberra (febrero de 2006). "El papel de los metabolitos farmacológicamente activos en el descubrimiento y desarrollo de fármacos". Drug Discovery Today . 11 (3–4): 133–142. doi :10.1016/S1359-6446(05)03681-0.
  2. ^ Haffen E, Paintaud G, Berard M, Masuyer C, Bechtel Y, Bechtel PR (junio de 2000). "Sobre la evaluación del metabolismo de fármacos mediante ensayos de codeína y sus principales metabolitos". Monitoreo terapéutico de fármacos . 22 (3): 258–65. doi :10.1097/00007691-200006000-00005. PMID  10850391.
  3. ^ Raffa RB (julio de 1996). "Un nuevo enfoque de la farmacología de los analgésicos". The American Journal of Medicine . 101 (1A): 40S–46S. doi :10.1016/s0002-9343(96)00137-4. PMID  8764759.
  4. ^ ab Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP (2009). "Sustratos, inductores, inhibidores y relaciones estructura-actividad del citocromo P450 2C9 humano e implicaciones en el desarrollo de fármacos". Química medicinal actual . 16 (27): 3480–675. doi :10.2174/092986709789057635. PMID  19515014.
  5. ^ Coller JK, Christrup LL, Somogyi AA (febrero de 2009). "El papel de los metabolitos activos en el uso de opioides". Revista Europea de Farmacología Clínica . 65 (2): 121–39. doi :10.1007/s00228-008-0570-y. PMID  18958460. S2CID  9977741.
  6. ^ Müller CE (noviembre de 2009). "Enfoques de profármacos para mejorar la biodisponibilidad de fármacos con baja solubilidad". Química y biodiversidad . 6 (11): 2071–83. doi :10.1002/cbdv.200900114. PMID  19937841. S2CID  32513471.

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