Los receptores de localización de linfocitos son moléculas de adhesión celular [1] expresadas en las membranas celulares de los linfocitos que reconocen direcciones en los tejidos diana. La localización de linfocitos se refiere a la adhesión de los linfocitos circulantes en la sangre a células endoteliales especializadas dentro de los órganos linfoides . [2] Estas diversas moléculas de adhesión específicas de tejido en los linfocitos ( receptores de localización ) y en las células endoteliales ( direcciones vasculares ) contribuyen al desarrollo de respuestas inmunes especializadas.
Los linfocitos libres recirculan constantemente en la sangre después de su reingreso desde el tejido linfoide, a través de los conductos linfáticos y torácicos . Esto sucede para que todo el repertorio de especificidades antigénicas de los linfocitos esté representado continuamente en todo el cuerpo. La localización se produce de manera específica del tejido: por ejemplo, los linfocitos B migran mejor al tejido linfoide asociado a la mucosa ( placas de Peyer ) y los linfocitos T preferentemente a los ganglios linfáticos periféricos . [3]
El proceso de localización de los linfocitos es deliberado y está mediado por mecanismos de reconocimiento endotelial de los linfocitos que permiten respuestas inmunitarias específicas de antígenos. Se cree que el control del receptor de localización de linfocitos del tráfico de linfocitos específicos de órganos previene la autorreactividad en las respuestas inmunes durante la diferenciación de las células B y T. [2] Recientemente, la localización de linfocitos se ha convertido en un tema de interés para la investigación de tratamientos para la esclerosis múltiple , la diabetes mellitus tipo 1 , la leucemia y la psoriasis . [4]
Los linfocitos vírgenes pueden circular hacia los tejidos linfoides secundarios , las placas de Peyer, los ganglios linfáticos y el bazo. Debido a que aún no han estado expuestos al antígeno, estos linfocitos están indiferenciados y expresan pocos receptores de localización. [4]
Las vénulas endoteliales altas (HEV) son células que se encuentran en los órganos linfoides secundarios y que expresan grandes cantidades de moléculas de adhesión celular, lo que permite que los linfocitos indiferenciados se unan. [2] Después de ingresar a los ganglios linfáticos y las placas de Peyer a través de HEV, las células T y B vírgenes se exponen al antígeno que circula en la linfa y se diferencian para contribuir a la respuesta inmune adaptativa . Los HEV se desarrollan a partir de la producción de citocinas después de la exposición a un antígeno y expresan moléculas de adhesión de la familia de la selectina , la familia similar a la mucina y la superfamilia de Ig . [5] La extravasación de linfocitos ingenuos en las placas de Peyer a menudo está mediada por L-selectina y la expresión limitada de las integrinas α4 y otros receptores de localización impide que estos linfocitos accedan al tejido efector de la mucosa. [4]
Los linfocitos maduros recirculan constantemente en la sangre y pueden circular hacia el tejido linfoide secundario, así como hacia el tejido diana, incluidos los tejidos mucosos de la lámina propia , la inflamación y otros sitios efectores inmunes extralinfoides. La expresión del receptor de localización de linfocitos se ve alterada por la exposición al antígeno. Esta función permite al sistema inmunológico adaptativo especializar una respuesta inmune en diferentes partes del cuerpo. [4]
Tras la exposición a los antígenos, los linfocitos carecen de capacidad de localización durante un período de diferenciación sésil y división celular, y los linfocitos específicos de antígeno se almacenan en el bazo durante 1 a 3 días. Posteriormente, las células B y T estimuladas por antígenos expresan receptores localizados particularmente para el VHE en el sitio inicial del tejido de inmunización. [2] Además, los linfocitos pueden alterar la “activabilidad” de las moléculas de adhesión celular para aumentar la capacidad de unión. [4] La localización de linfocitos específicos de órganos es importante para la especificidad del antígeno y para evitar reacciones cruzadas autoinmunes . [2]
La localización de los linfocitos se produce en cuatro pasos que conducen a la extravasación al tejido diana; Rodamiento, activación, “detención” dependiente de la activación y diapédesis . [5] Mediado por receptores de linfocitos e interacciones de ligandos vasculares, el "tethering" es un vínculo reversible que conduce a un desplazamiento a lo largo de la pared del vaso o a una detención inmediata transitoria. La L-selectina es capaz de mediar en la adhesión de los vasos, mientras que las integrinas α4, α4β1 o α4β7, pueden realizar una adhesión primaria o secundaria a través de una unión más fuerte e incluso contribuir a la migración transendotelial de los linfocitos. La L-selectina, por ejemplo, también puede ser escindida por una enzima, lo que garantiza la unión adecuada de los linfocitos y permite la liberación de células no objetivo. Mientras están adheridos al vaso, los linfocitos analizan el tejido diana en busca de quimiocinas y factores proadhesivos que luego provocan una "detención". Además de las integrinas α4, LFA-1 y Mac-1 median en la prevención de la migración transendotelial de linfocitos hacia los tejidos diana. Si bien la adhesión inicial indica el inicio de la localización de los linfocitos, existe una regulación de cada paso de extravasación. [4]
α4β7 es un receptor localizador de clase de integrina α4 que se dirige a los linfocitos en el intestino que expresan la molécula de adhesión mucosa-1 ( MAdCAM-1 ), expresada principalmente en las placas de Peyer. Además, α4β1 con el ligando molécula de adhesión vascular-1 ( VCAM-1 ) funciona en el tráfico de linfocitos y la inflamación. [6]
Otros dos ejemplos bien conocidos son CD34 y GLYCAM-1 .
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