Lumateperona , comercializada bajo la marca Caplyta , es un medicamento antipsicótico atípico de la clase de las butirofenonas . Está aprobado para el tratamiento de la esquizofrenia y la depresión bipolar , ya sea como monoterapia o como terapia complementaria (con litio o valproato ). [2] Es desarrollado por Intra-Cellular Therapies, con licencia de Bristol-Myers Squibb . [3] La lumateperona fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en diciembre de 2019 con una indicación inicial para la esquizofrenia, [4] [5] y estuvo disponible en febrero de 2020. [2] Desde entonces ha demostrado eficacia en la depresión bipolar y recibió la aprobación de la FDA en diciembre de 2021 para episodios depresivos asociados con los trastornos bipolares I y II.
El 20 de diciembre de 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó la lumateperona para el tratamiento de la esquizofrenia en adultos. [4] [5] [6]
En diciembre de 2021, la FDA aprobó la lumateperona para el tratamiento de la depresión bipolar en adultos como monoterapia y como terapia complementaria con litio o valproato . [2] [7] El número necesario a tratar (NNT) para la depresión bipolar a una dosis de 42 mg diarios es de 7 pacientes.
Los efectos adversos más comunes (≥5%) fueron somnolencia y sequedad de boca . [8]
La lumateperona se asocia con una baja tasa de elevaciones de las aminotransferasas séricas durante la terapia, pero no se ha vinculado con casos de lesión hepática aguda clínicamente aparente . [9]
La lumateperona actúa como antagonista del receptor 5-HT 2A y antagoniza varios receptores de dopamina ( D 1 , D 2 y D 4 ) con menor afinidad. Tiene una inhibición moderada de la recaptación del transportador de serotonina . Tiene un antagonismo adicional fuera del objetivo en los receptores α 1 , sin propiedades antimuscarínicas o antihistaminérgicas apreciables, lo que limita los efectos secundarios asociados con otros antipsicóticos atípicos. [2]
Después de tomar el medicamento por vía oral, la lumateperona alcanza concentraciones plasmáticas máximas en 1 a 2 horas y tiene una vida media de eliminación terminal de 18 horas. [2] La lumateperona es un sustrato para numerosas enzimas metabólicas, incluidas varias isoformas de glucuronosiltransferasa (UGT) (UGT1A1, 1A4 y 2B15), isoformas de aldo-ceto reductasa (AKR) ( AKR1C1 , 1B10 y 1C4 ) y enzimas del citocromo P450 (CYP) ( CYP3A4 , 2C8 y 1A2 ). [2]
La lumateperona no produce una inhibición apreciable de ninguna enzima común del CYP450. No es un sustrato para la p-glicoproteína . [2]
La FDA aprobó la lumateperona basándose en la evidencia de tres ensayos clínicos (ensayo 1/NCT01499563, ensayo 2/NCT02282761 y ensayo 3/NCT02469155) en los que participaron 818 adultos con esquizofrenia. [4] Los ensayos se llevaron a cabo en 33 sitios en los Estados Unidos. [4] Los ensayos 1 y 2 proporcionaron datos sobre los beneficios y los efectos secundarios de la lumateperona, y el ensayo 3 proporcionó datos solo sobre los efectos secundarios. [4]
Tres ensayos proporcionaron datos para la aprobación de la lumateperona. [4] En cada ensayo, los participantes hospitalizados con esquizofrenia fueron asignados aleatoriamente para recibir lumateperona o un tratamiento de comparación (placebo o comparador activo) una vez al día durante cuatro semanas (ensayos 1 y 2) o seis semanas (ensayo 3). [4] Ni los participantes ni los proveedores de atención médica sabían qué tratamiento se les estaba administrando hasta que se completaron los ensayos. [4]
Los ensayos 1 y 2 proporcionaron datos para la evaluación de los beneficios y los efectos secundarios a lo largo de cuatro semanas de terapia. [4] El beneficio se evaluó midiendo la mejoría general de los síntomas de la esquizofrenia. [4] El ensayo 3 proporcionó datos para la evaluación de los efectos secundarios solo durante seis semanas de terapia. [4]
Se realizaron y completaron dos estudios de monoterapia de fase III con lumateperona para el tratamiento de la depresión bipolar: el estudio 401 y el estudio 404. [10] Un tercer ensayo, el estudio 402, tiene como objetivo probar la lumateperona además del litio o el valproato , [11] [12] los datos correspondientes a este ensayo se publicarán en 2020. [13] [12]
El estudio 401 se realizó únicamente en los Estados Unidos, mientras que el estudio 404 fue un estudio global e incluyó pacientes de los EE. UU. [14] [15] De toda la población del estudio 404 (381 pacientes), dos tercios eran de Rusia y Colombia. Al finalizar los dos ensayos de fase III de monoterapia, solo el estudio 404 cumplió su criterio de valoración principal y uno de sus criterios de valoración secundarios. [16] [17] En el estudio 404, los pacientes recibieron 42 mg de lumateperona una vez al día o placebo durante seis semanas. Los pacientes del estudio 404 experimentaron una mejora de los síntomas depresivos en comparación con el placebo, como lo documentó un cambio en la puntuación total de MADRS de 4,6. [18]
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