Receptor de endotelina tipo B

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

El receptor de endotelina tipo B , ( ET-B ) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen EDNRB . ^[5]

Función

El receptor de endotelina tipo B es un receptor acoplado a proteína G que activa un sistema de segundo mensajero fosfatidilinositol-calcio. Su ligando, la endotelina , consiste en una familia de tres potentes péptidos vasoactivos: ET ₁ , ET ₂ y ET ₃ . Se ha descrito una variante de empalme, denominada SVR; la secuencia del receptor ETB-SVR es idéntica a la de ETRB, excepto por el dominio C-terminal intracelular. Si bien ambas variantes de empalme se unen a ET ₁ , muestran diferentes respuestas al unirse, lo que sugiere que pueden ser funcionalmente distintas. ^[6]

Regulación

En las células melanocíticas , el gen EDNRB está regulado por el factor de transcripción asociado a la microftalmia . Las mutaciones en cualquiera de estos genes están relacionadas con el síndrome de Waardenburg . ^{[7] [8]}

Importancia clínica

El trastorno multigénico, enfermedad de Hirschsprung tipo 2, se debe a una mutación en el gen del receptor de endotelina tipo B. ^[9]

Animales

En los caballos , una mutación en el medio del gen EDNRB, Ile118Lys, cuando es homocigoto , causa el síndrome blanco letal . ^[10] En esta mutación, un desajuste en la replicación del ADN hace que se produzca lisina en lugar de isoleucina . ^[10] La proteína EDNRB resultante es incapaz de cumplir su función en el desarrollo del embrión, lo que limita la migración de los precursores de los melanocitos y las neuronas entéricas. Una sola copia de la mutación EDNRB, el estado heterocigoto , produce un color de pelaje moteado identificable y completamente benigno llamado frame overo . ^[11]

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor de endotelina tipo B interactúa con la caveolina 1. [ ^12]

Ligandos

Agonistas

• IRL-1620 ^[13]

Antagonistas

• A-192,621
• BQ-788
• Bosentán ( antagonista no selectivo de ET _A / ET _{B )}

Véase también

• Receptor de endotelina

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000136160 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000022122 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Cyr C, Huebner K, Druck T, Kris R (noviembre de 1991). "Clonación y localización cromosómica de un receptor ETA de endotelina humana". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 181 (1): 184–90. doi : 10.1016/S0006-291X(05)81399-3 . PMID  1659806.
6. "Gen Entrez: Receptor de endotelina tipo B EDNRB".
7. Sato-Jin K, Nishimura EK, Akasaka E, Huber W, Nakano H, Miller A, Du J, Wu M, Hanada K, Sawamura D, Fisher DE, Imokawa G (abril de 2008). "Conexiones epistáticas entre el factor de transcripción asociado a la microftalmia y la señalización de la endotelina en el síndrome de Waardenburg y otros trastornos pigmentarios". Revista FASEB . 22 (4): 1155–68. doi : 10.1096/fj.07-9080com . PMID  18039926. S2CID  14304386.
8. Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, Valgeirsdottir S, Bergsteinsdottir K, Schepsky A, Dummer R, Steingrimsson E (diciembre de 2008). "Nuevos objetivos de MITF identificados mediante una estrategia de microarray de ADN de dos pasos". Pigment Cell & Melanoma Research . 21 (6): 665–76. doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . PMID  19067971.
9. Tanaka H, ​​Moroi K, Iwai J, Takahashi H, Ohnuma N, Hori S, Takimoto M, Nishiyama M, Masaki T, Yanagisawa M, Sekiya S, Kimura S (mayo de 1998). "Nuevas mutaciones del gen del receptor de endotelina B en pacientes con enfermedad de Hirschsprung y su caracterización". The Journal of Biological Chemistry . 273 (18): 11378–83. doi : 10.1074/jbc.273.18.11378 . PMID  9556633.
10. Yang GC, Croaker D, Zhang AL, Manglick P, Cartmill T, Cass D (junio de 1998). "Una mutación de dinucleótido en el gen del receptor de endotelina B se asocia con el síndrome del potro blanco letal (LWFS); una variante equina de la enfermedad de Hirschsprung". Human Molecular Genetics . 7 (6): 1047–52. doi : 10.1093/hmg/7.6.1047 . PMID  9580670. Mutación AG, que cambió la isoleucina a lisina en el primer dominio transmembrana previsto de la proteína EDNRB. Esto se asoció con el LWFS cuando era homocigoto y con el fenotipo overo cuando era heterocigoto. -->
11. Metallinos DL, Bowling AT, Rine J (1998). "Una mutación sin sentido en el gen del receptor de endotelina B está asociada con el síndrome del potro blanco letal: una versión equina de la enfermedad de Hirschsprung". Mamm. Genoma . 9 (6): 426–31. doi :10.1007/s003359900790. PMID  9585428. S2CID  19536624.
12. Yamaguchi T, Murata Y, Fujiyoshi Y, Doi T (abril de 2003). "Interacción regulada del receptor de endotelina B con caveolina-1". Revista Europea de Bioquímica . 270 (8): 1816–27. doi : 10.1046/j.1432-1033.2003.03544.x . PMID  12694195.
13. Maguire JJ, Davenport AP (diciembre de 2014). "Endotelina@25: nuevos agonistas, antagonistas, inhibidores y nuevas fronteras de investigación: Revisión de la IUPHAR 12". British Journal of Pharmacology . 171 (24): 5555–72. doi :10.1111/bph.12874. PMC 4290702 . PMID  25131455. 

Lectura adicional

• Hofstra RM, Osinga J, Buys CH (1998). "Mutaciones en la enfermedad de Hirschsprung: ¿cuándo contribuye una mutación al fenotipo?". Revista Europea de Genética Humana . 5 (4): 180–5. doi :10.1159/000484760. PMID  9359036.
• Haendler B, Hechler U, Schleuning WD (1993). "Clonación molecular de los receptores de endotelina (ET) humanos ETA y ETB". Journal of Cardiovascular Pharmacology . 20 (Supl 12): S1–4. doi : 10.1097/00005344-199204002-00002 . PMID  1282938. S2CID  37973815.
• Arai H, Nakao K, Hosoda K, Ogawa Y, Nakagawa O, Komatsu Y, Imura H (1993). "[Clonación molecular de receptores de endotelina humana y su expresión en células endoteliales vasculares y células musculares lisas]". Revista de circulación japonesa . 56 (Supl. 5): 1303–7. doi : 10.1253/jcj.56.supplementv_1303 . PMID  1291713.
• Ogawa Y, Nakao K, Arai H, Nakagawa O, Hosoda K, Suga S, Nakanishi S, Imura H (julio de 1991). "Clonación molecular de un receptor de endotelina humana no selectivo de isopéptidos". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 178 (1): 248–55. doi :10.1016/0006-291X(91)91806-N. PMID  1648908.
• Cyr C, Huebner K, Druck T, Kris R (noviembre de 1991). "Clonación y localización cromosómica de un receptor ETA de endotelina humana". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 181 (1): 184–90. doi : 10.1016/S0006-291X(05)81399-3 . PMID  1659806.
• Nakamuta M, Takayanagi R, Sakai Y, Sakamoto S, Hagiwara H, Mizuno T, Saito Y, Hirose S, Yamamoto M, Nawata H (mayo de 1991). "Clonación y análisis de secuencia de un ADNc que codifica un tipo de receptor de endotelina humano no selectivo". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 177 (1): 34–9. doi :10.1016/0006-291X(91)91944-8. PMID  1710450.
• Sakamoto A, Yanagisawa M, Sakurai T, Takuwa Y, Yanagisawa H, Masaki T (julio de 1991). "Clonación y expresión funcional del ADNc humano para el receptor de endotelina ETB". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 178 (2): 656–63. doi :10.1016/0006-291X(91)90158-4. PMID  1713452.
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• Hofstra RM, Osinga J, Tan-Sindhunata G, Wu Y, Kamsteeg EJ, Stulp RP, van Ravenswaaij-Arts C, Majoor-Krakauer D, Angrist M, Chakravarti A, Meijers C, Buys CH (abril de 1996). "Una mutación homocigótica en el gen de la endotelina-3 asociada con un fenotipo combinado de Waardenburg tipo 2 y Hirschsprung (síndrome de Shah-Waardenburg)". Genética de la Naturaleza . 12 (4): 445–7. doi :10.1038/ng0496-445. hdl : 1765/54507 . PMID  8630503. S2CID  935271.
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• Amiel J, Attié T, Jan D, Pelet A, Edery P, Bidaud C, Lacombe D, Tam P, Simeoni J, Flori E, Nihoul-Fékété C, Munnich A, Lyonnet S (marzo de 1996). "Mutaciones del receptor B de endotelina heterocigótica (EDNRB) en la enfermedad de Hirschsprung aislada". Genética Molecular Humana . 5 (3): 355–7. doi : 10.1093/hmg/5.3.355 . PMID  8852660.
• Freedman NJ, Ament AS, Oppermann M, Stoffel RH, Exum ST, Lefkowitz RJ (julio de 1997). "Fosforilación y desensibilización de los receptores de endotelina A y B humanos. Evidencia de la especificidad de la quinasa del receptor acoplado a proteína G". The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(28): 17734–43. doi : 10.1074/jbc.272.28.17734 . PMID  9211925.
• Mazzuca MQ, Khalil RA (julio de 2012). "Receptor de endotelina vascular tipo B: estructura, función y desregulación en la enfermedad vascular". Farmacología bioquímica . 84 (2): 147–62. doi :10.1016/j.bcp.2012.03.020. PMC  3358417 . PMID  22484314.
• Davenport AP, Hyndman KA, Dhaun N, Southan C, Kohan DE, Pollock JS, Pollock DM, Webb DJ, Maguire JJ (abril de 2016). "Endotelina". Revisiones farmacológicas . 68 (2): 357–418. doi :10.1124/pr.115.011833. PMC  4815360 . PMID  26956245.

Enlaces externos

• "Receptores de endotelina: ETB". Base de datos de receptores y canales iónicos de la IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .