Receptor acoplado a proteína G
Existen al menos cuatro receptores de endotelina conocidos , ET A , ET B1 , ET B2 y ET C , [1] todos ellos receptores acoplados a proteína G cuya activación resulta en una elevación del calcio libre intracelular , [2] que contrae los músculos lisos de los vasos sanguíneos, elevando la presión arterial, o relaja los músculos lisos de los vasos sanguíneos, bajando la presión arterial, entre otras funciones.
Funciones fisiológicas
- La ET A es un subtipo de vasoconstricción [1] Estos receptores se encuentran en el tejido muscular liso de los vasos sanguíneos , y la unión de la endotelina a la ET A aumenta la vasoconstricción (contracción de las paredes de los vasos sanguíneos) y la retención de sodio , lo que conduce a un aumento de la presión arterial . [3]
- La ET B1 media la vasodilatación, [1] cuando la endotelina se une a los receptores de ET B1 , esto conduce a la liberación de óxido nítrico (también llamado factor relajante derivado del endotelio ), natriuresis y diuresis (la producción y eliminación de orina) y mecanismos que reducen la presión arterial.
- ET B2 media la vasoconstricción [1]
- La ET C aún no tiene una función claramente definida. [1]
- Los receptores ET también se encuentran en el sistema nervioso, donde pueden mediar la neurotransmisión y las funciones vasculares. [4]
Cerebro y nervios
Los receptores de endotelina están ampliamente distribuidos en el cuerpo y están presentes en los vasos sanguíneos y las células del cerebro, el plexo coroideo y los nervios periféricos . Cuando se aplicó directamente al cerebro de ratas en cantidades picomolares como modelo experimental de accidente cerebrovascular , la endotelina-1 causó una estimulación metabólica grave y convulsiones con disminuciones sustanciales en el flujo sanguíneo a las mismas regiones cerebrales, ambos efectos mediados por los canales de calcio . [5]
Se demostró una acción vasoconstrictora fuerte similar de la endotelina-1 en un modelo de neuropatía periférica en ratas. [6]
Importancia clínica
Las mutaciones en el gen EDNRB están asociadas con el síndrome ABCD [7] y algunas formas del síndrome de Waardenburg . [8]
Véase también
Referencias
- ^ abcde Walter F. Boron, Emile L. Boulpaep, eds. (2009). Fisiología médica: un enfoque celular y molecular (2.ª ed.). Filadelfia, PA: Saunders/Elsevier. pág. 480. ISBN 9781437720174.
- ^ Davenport AP (2002). "Unión Internacional de Farmacología. XXIX. Actualización sobre la nomenclatura del receptor de endotelina". Pharmacol. Rev. 54 (2): 219–26. CiteSeerX 10.1.1.546.8632 . doi :10.1124/pr.54.2.219. PMID 12037137. S2CID 14264340 .
- ^ Hynynen MM, Khalil RA; Khalil (enero de 2006). "El sistema de endotelina vascular en la hipertensión: patentes y descubrimientos recientes". Patente reciente Cardiovasc Drug Discov . 1 (1): 95–108. doi :10.2174/157489006775244263. PMC 1351106. PMID 17200683 .
- ^ Barnes K, Turner AJ; Turner (agosto de 1997). "El sistema de endotelina y la enzima convertidora de endotelina en el cerebro: estudios moleculares y celulares". Neurochem. Res . 22 (8): 1033–40. doi :10.1023/A:1022435111928. PMID 9239759. S2CID 9101207.
- ^ Gross PM, Zochodne DW, Wainman DS, Ho LT, Espinosa FJ, Weaver DF (julio de 1992). "La endotelina-1 intraventricular desacopla el flujo sanguíneo: relación metabólica en las estructuras periventriculares del cerebro de la rata: participación de los canales de calcio de tipo L". Neuropéptidos . 22 (3): 155–65. doi :10.1016/0143-4179(92)90158-S. PMID 1331845. S2CID 24411443.
- ^ Zochodne DW, Ho LT, Gross PM (diciembre de 1992). "Isquemia endoneural aguda inducida por endotelina epineural en el nervio ciático de la rata". Am. J. Physiol . 263 (6 Pt 2): H1806–10. doi :10.1152/ajpheart.1992.263.6.H1806. PMID 1481904.
- ^ Verheij JB, Kunze J, Osinga J, van Essen AJ, Hofstra RM (2002). "El síndrome ABCD es causado por una mutación homocigótica en el gen EDNRB". Am. J. Med. Genet . 108 (3): 223–5. doi :10.1002/ajmg.10172. PMID 11891690.
- ^ Leer AP, Newton VE (1997). "Síndrome de Waardenburg". J. Med. Genet . 34 (8): 656–65. doi :10.1136/jmg.34.8.656. PMC 1051028 . PMID 9279758.
Lectura adicional
- Davenport AP, Hyndman KA, Dhaun N, Southan C, Kohan DE, Pollock JS, Pollock DM, Webb DJ, Maguire JJ. (2016) 'Endotelina' Pharmacol. Rev. 68 : 357-418. pmid = 26956245 doi = 10.1124/pr.115.011833
Enlaces externos
- "Receptores de endotelina". Base de datos de receptores y canales iónicos de la IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Archivado desde el original el 4 de febrero de 2012. Consultado el 21 de julio de 2006 .
- Receptor de endotelina+ en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
