El bosentán , que se comercializa bajo la marca Tracleer, entre otras, es un medicamento antagonista dual del receptor de endotelina que se utiliza en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP). [4] [5]
El bosentán está disponible en comprimidos recubiertos con película (62,5 mg o 125 mg) o en comprimidos dispersables para suspensión oral (32 mg). [4]
El bosentán se utiliza para tratar a personas con hipertensión arterial pulmonar moderada y para reducir la cantidad de úlceras digitales (heridas abiertas, especialmente en las yemas de los dedos y, con menor frecuencia, en los nudillos) en personas con esclerodermia sistémica . [4] [3] [6]
El bosentán está contraindicado en personas que toman gliburida debido a un mayor riesgo de aumento de las enzimas hepáticas y daño hepático cuando estos dos agentes se toman juntos. [4]
El uso de bosentán con ciclosporina está contraindicado porque se ha demostrado que la ciclosporina A aumenta notablemente la concentración sérica de bosentán. [4]
El bosentán causa daño al feto ( teratogénico ) y puede hacer que los anticonceptivos hormonales sean ineficaces. [4] [3]
En los EE. UU., solo está disponible a través de médicos que siguen una estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS) exigida por la FDA con respecto a los riesgos para los fetos y sus riesgos de causar daño hepático. [7]
Además del riesgo de causar defectos de nacimiento y de causar daño hepático, el bosentán tiene un alto riesgo de causar edema , enfermedad venooclusiva pulmonar , disminución del recuento de espermatozoides y disminuciones de la hemoglobina y el hematocrito . [4] [3]
Los efectos adversos muy frecuentes (que se producen en más del 10% de las personas) incluyen dolor de cabeza, elevación de las transaminasas y edema. Los efectos adversos frecuentes (entre el 1% y el 10% de las personas) incluyen anemia, reducción de la hemoglobina, reacciones de hipersensibilidad, inflamación de la piel, picazón, erupciones cutáneas, enrojecimiento de la piel, enrojecimiento, desmayos, palpitaciones del corazón, presión arterial baja, congestión nasal, enfermedad por reflujo gastroesofágico y diarrea. [4] [3]
El bosentán puede hacer que los anticonceptivos hormonales sean ineficaces. [4] [3]
El bosentán es un antagonista competitivo de la endotelina -1 en los receptores de endotelina-A (ET-A) y endotelina-B (ET-B). En condiciones normales, la unión de la endotelina-1 a los receptores ET-A provoca la constricción de los vasos sanguíneos pulmonares . [8] Por el contrario, la unión de la endotelina-1 a los receptores ET-B se ha asociado tanto con la vasodilatación como con la vasoconstricción del músculo liso vascular, dependiendo del subtipo de ET-B (ET-B1 o ET-B2) y del tejido. [9] El bosentán bloquea tanto los receptores ET-A como ET-B, pero se cree que ejerce un mayor efecto sobre los receptores ET-A, lo que provoca una disminución total de la resistencia vascular pulmonar. [4]
Tras la administración oral, las concentraciones plasmáticas máximas de bosentán se alcanzan en un plazo de 3 a 5 horas y la semivida de eliminación terminal (t 1/2 ) es de unas 5 horas en sujetos adultos sanos. La exposición al bosentán tras la administración intravenosa y oral es aproximadamente dos veces mayor en pacientes adultos con hipertensión arterial pulmonar que en sujetos adultos sanos. [10]
La biodisponibilidad absoluta de bosentán es de aproximadamente el 50% en sujetos sanos. [11] La concentración plasmática máxima de bosentán con los comprimidos dispersables para suspensión oral es un 14% menor en promedio en comparación con la concentración máxima de los comprimidos orales. [4]
El bosentán es un sustrato de CYP3A4 y CYP2C9 . CYP2C19 también puede desempeñar un papel en su metabolismo. [4] También es un sustrato de los polipéptidos transportadores de aniones orgánicos ( OATP ) del transportador de captación hepática OATP1B1, OATP1B3 y OATP2B1. [12] [13]
La eliminación de bosentán es principalmente hepática, con una contribución mínima de la excreción renal y fecal. [14]
El uso de bosentán con ciclosporina está contraindicado porque se ha demostrado que la ciclosporina A aumenta notablemente la concentración sérica de bosentán. [4]
El bosentán se estudió en la insuficiencia cardíaca en un ensayo llamado REACH-1 que se interrumpió a principios de 1997 debido a la toxicidad de la dosis que se estaba estudiando. [15]
Fue aprobado para la hipertensión arterial pulmonar en los EE. UU. en noviembre de 2001, [4] [16] y en la Unión Europea en mayo de 2002. [3] [5]
En 2013, las ventas mundiales de bosentán ascendieron a 1.570 millones de dólares. Las patentes de bosentán comenzaron a expirar en 2015. [17]
