stringtranslate.com

Ferritina

La ferritina es una proteína intracelular universal que almacena hierro y lo libera de forma controlada. La proteína es producida por casi todos los organismos vivos, incluidas las arqueas, las bacterias, las algas, las plantas superiores y los animales. Es la principal proteína intracelular de almacenamiento de hierro tanto en procariotas como en eucariotas , y mantiene el hierro en una forma soluble y no tóxica. En los seres humanos, actúa como un amortiguador contra la deficiencia de hierro y la sobrecarga de hierro . [3]

La ferritina se encuentra en la mayoría de los tejidos como proteína citosólica , pero pequeñas cantidades se secretan al suero , donde funciona como transportador de hierro. La ferritina plasmática también es un marcador indirecto de la cantidad total de hierro almacenado en el cuerpo; por lo tanto, la ferritina sérica se utiliza como prueba diagnóstica para la anemia ferropénica . [4] La ferritina agregada se transforma en una forma tóxica de hierro llamada hemosiderina . [5]

La ferritina es un complejo proteico globular que consta de 24 subunidades proteicas que forman una nanojaula hueca con múltiples interacciones metal-proteína. [6] La ferritina sin hierro se llama apoferritina . [7] : e10 

Gene

Los genes de ferritina están altamente conservados entre especies. Todos los genes de ferritina de vertebrados tienen tres intrones y cuatro exones . [8] En la ferritina humana, los intrones están presentes entre los residuos de aminoácidos 14 y 15, 34 y 35, y 82 y 83; además, hay de una a doscientas bases no traducidas en cada extremo de los exones combinados. [9] Se cree que el residuo de tirosina en la posición de aminoácido 27 está asociado con la biomineralización . [10]

Estructura de la proteína

La ferritina es una proteína globular hueca de 474  kDa de masa y que comprende 24 subunidades. Normalmente tiene diámetros internos y externos de aproximadamente 8 y 12 nm, respectivamente. [11] La naturaleza de estas subunidades varía según la clase de organismo:

Todas las ferritinas mencionadas anteriormente son similares, en términos de su secuencia primaria, con la ferritina de tipo H de vertebrados. [12] En E. coli , se observa una similitud del 20% con la ferritina H humana. [12] Algunos complejos de ferritina en vertebrados son heterooligómeros de dos productos génicos altamente relacionados con propiedades fisiológicas ligeramente diferentes . La proporción de las dos proteínas homólogas en el complejo depende de los niveles de expresión relativa de los dos genes.

Dentro de la capa de ferritina, los iones de hierro forman cristales junto con los iones de fosfato e hidróxido . La partícula resultante es similar a la ferrihidrita . Cada complejo de ferritina puede almacenar alrededor de 4500 iones de hierro (Fe 3+ ). [9] [12]

Se descubrió que una ferritina mitocondrial humana , MtF, se expresa como una proproteína . [14] Cuando una mitocondria la absorbe, la procesa hasta convertirla en una proteína madura similar a las ferritinas que se encuentran en el citoplasma , que ensambla para formar capas de ferritina funcionales. A diferencia de otras ferritinas humanas, parece no tener intrones en su código genético. El diagrama de Ramachandran de la ferritina mitocondrial [15] muestra que su estructura es principalmente alfa helicoidal con una baja prevalencia de láminas beta .

Función

Almacenamiento de hierro

Captación de hierro a través del canal triple de ferritina

La ferritina está presente en todos los tipos de células. [9] Sirve para almacenar el hierro en una forma no tóxica, depositarlo en una forma segura y transportarlo a las áreas donde se requiere. [16] La función y la estructura de la proteína ferritina expresada varían en diferentes tipos de células. Esto está controlado principalmente por la cantidad y la estabilidad del ARN mensajero (ARNm), pero también por cambios en cómo se almacena el ARNm y cuán eficientemente se transcribe. [9] Un desencadenante importante para la producción de muchas ferritinas es la mera presencia de hierro; [9] una excepción es la ferritina de la yema de Lymnaea sp. , que carece de una unidad sensible al hierro. [12]

El hierro libre es tóxico para las células , ya que actúa como catalizador en la formación de radicales libres a partir de especies reactivas de oxígeno a través de la reacción de Fenton . [17] Por lo tanto, los vertebrados tienen un conjunto elaborado de mecanismos de protección para unir el hierro en varios compartimentos tisulares [ discutir ] . Dentro de las células, el hierro se almacena en un complejo proteico como ferritina o el complejo relacionado hemosiderina . La apoferritina se une al hierro ferroso libre y lo almacena en estado férrico. A medida que la ferritina se acumula dentro de las células del sistema reticuloendotelial , se forman agregados de proteínas como hemosiderina . El hierro en la ferritina o hemosiderina se puede extraer para su liberación por las células RE, aunque la hemosiderina está menos disponible. En condiciones de estado estable , el nivel de ferritina en el suero sanguíneo se correlaciona con las reservas corporales totales de hierro; por lo tanto, la ferritina sérica FR5Rl es la prueba de laboratorio más conveniente para estimar las reservas de hierro. [ cita requerida ]

Debido a que el hierro es un mineral importante en la mineralización, la ferritina se emplea en las conchas de organismos como los moluscos para controlar la concentración y distribución del hierro, esculpiendo así la morfología y coloración de la concha. [18] [19] También juega un papel en la hemolinfa de la poliplacófora , donde sirve para transportar rápidamente el hierro a la rádula mineralizante . [20]

El hierro se libera de la ferritina para su uso mediante la degradación de la misma, que se realiza principalmente por los lisosomas . [21]

Actividad de la ferroxidasa

La ferritina de vertebrados consta de dos o tres subunidades que se nombran según su peso molecular: L "ligera", H "pesada" y M "media". La subunidad M solo se ha descrito en ranas toro. En bacterias y arqueas, la ferritina consta de un tipo de subunidad. [22] Las subunidades H y M de la ferritina eucariota y todas las subunidades de la ferritina bacteriana y arqueal son de tipo H y tienen actividad ferroxidasa, lo que significa que pueden convertir el hierro de las formas ferrosas (Fe 2+ ) a férricas (Fe 3+ ). Esto limita la reacción perjudicial que ocurre entre el hierro ferroso y el peróxido de hidrógeno conocida como reacción de Fenton que produce el radical hidroxilo altamente dañino . La actividad ferroxidasa ocurre en un sitio de unión de dihierro en el medio de cada subunidad de tipo H. [22] [23] Después de la oxidación de Fe(II), el producto Fe(III) permanece metaestable en el centro de la ferroxidasa y es desplazado por Fe(II), [23] [24] un mecanismo que parece ser común entre las ferritinas de los tres dominios de la vida. [22] La cadena ligera de la ferritina no tiene actividad ferroxidasa pero puede ser responsable de la transferencia de electrones a través de la jaula de la proteína. [25]

Respuesta inmune

Las concentraciones de ferritina aumentan drásticamente en presencia de una infección o cáncer. Las endotoxinas son un regulador al alza del gen que codifica la ferritina, lo que hace que la concentración de ferritina aumente. Por el contrario, organismos como Pseudomonas , aunque poseen endotoxina, hacen que los niveles plasmáticos de ferritina disminuyan significativamente dentro de las primeras 48 horas de la infección. De este modo, las reservas de hierro del cuerpo infectado se ven privadas del agente infeccioso, impidiendo su metabolismo. [26]

Respuesta al estrés

Se ha demostrado que la concentración de ferritina aumenta en respuesta a situaciones de estrés como la anoxia , [27] lo que implica que es una proteína de fase aguda . [28]

Mitocondrias

La ferritina mitocondrial tiene muchas funciones relacionadas con la función molecular. Participa en la actividad de la ferroxidasa, la unión de iones de hierro, la actividad de la oxidorreductasa, la unión de hierro férrico, la unión de iones metálicos, así como la unión de metales de transición. Dentro del ámbito de los procesos biológicos, participa en la oxidación-reducción, el transporte de iones de hierro a través de las membranas y la homeostasis de iones de hierro celular. [ cita requerida ]

Yema de huevo

En algunos caracoles, el componente proteico de la yema del huevo es principalmente ferritina. [29] Se trata de una ferritina diferente, con una secuencia genética distinta, de la ferritina somática. Se produce en las glándulas del intestino medio y se secreta en la hemolinfa, desde donde se transporta a los huevos. [29]

Distribución de tejidos

En los vertebrados, la ferritina se encuentra generalmente dentro de las células, aunque también está presente en cantidades más pequeñas en el plasma. [26]

Usos diagnósticos

Los niveles de ferritina sérica se miden en laboratorios médicos como parte de los estudios de hierro para la anemia ferropénica . [6] Se miden en nanogramos por mililitro (ng/mL) o microgramos por litro (μg/L); las dos unidades son equivalentes.

Los niveles de ferritina medidos suelen tener una correlación directa con la cantidad total de hierro almacenado en el cuerpo. Sin embargo, los niveles de ferritina pueden ser artificialmente altos en casos de anemia por enfermedad crónica , donde la ferritina se eleva en su capacidad como proteína de fase aguda inflamatoria y no como marcador de sobrecarga de hierro. [ cita requerida ]

Rangos normales

Muchos laboratorios de análisis determinan el nivel normal de ferritina en sangre, denominado intervalo de referencia . Los rangos de ferritina pueden variar entre laboratorios, pero los rangos típicos estarían entre 40 y 300 ng/mL (=μg/L) para los hombres y entre 20 y 200 ng/mL (=μg/L) para las mujeres. [30]

Deficiencia

Según una revisión de 2014 en el New England Journal of Medicine, se afirmó que un nivel de ferritina por debajo de 30 ng/mL indica deficiencia de hierro , mientras que un nivel por debajo de 10 ng/mL indica anemia por deficiencia de hierro. [30] Una directriz de la Organización Mundial de la Salud de 2020 establece que la ferritina indica deficiencia de hierro por debajo de 12 ng/mL en niños aparentemente sanos menores de 5 años y de 15 ng/mL en individuos aparentemente sanos de 5 años o más. [31]

Algunos estudios sugieren que las mujeres con fatiga y ferritina por debajo de 50 ng/mL experimentan una reducción de la fatiga después de la suplementación con hierro. [32] [33]

En el contexto de la anemia, la ferritina sérica baja es el hallazgo de laboratorio más específico para la anemia ferropénica . [34] Sin embargo, es menos sensible, ya que sus niveles aumentan en la sangre por infección o cualquier tipo de inflamación crónica, [35] y estas condiciones pueden convertir lo que de otro modo sería un nivel bajo de ferritina por falta de hierro, en un valor en el rango normal. Por esta razón, los niveles bajos de ferritina aportan más información que los que están en el rango normal. Un nivel de ferritina en sangre falsamente bajo (equivalente a una prueba positiva falsa ) es muy poco común, [35] pero puede ser resultado de un efecto de gancho de las herramientas de medición en casos extremos. [36]

Un nivel bajo de ferritina también puede indicar hipotiroidismo , [37] deficiencia de vitamina C o enfermedad celíaca . [ cita requerida ]

En algunos pacientes con síndrome de piernas inquietas se observan niveles bajos de ferritina sérica , no necesariamente relacionados con anemia, sino quizás debido a bajas reservas de hierro antes de la anemia. [38] [39]

Según la postura de la Asociación Dietética Estadounidense en 2009, el vegetarianismo no es una causa de niveles bajos de ferritina sérica: "La incidencia de anemia por deficiencia de hierro entre los vegetarianos es similar a la de los no vegetarianos. Aunque los adultos vegetarianos tienen menores reservas de hierro que los no vegetarianos, sus niveles de ferritina sérica suelen estar dentro del rango normal". [40]

Exceso

Si la ferritina es alta, hay un exceso de hierro o bien hay una reacción inflamatoria aguda en la que la ferritina se moviliza sin exceso de hierro. Por ejemplo, las ferritinas pueden ser altas en caso de infección sin que se indique una sobrecarga de hierro en el organismo.

La ferritina también se utiliza como marcador de trastornos por sobrecarga de hierro , como la hemocromatosis o la hemosiderosis . La enfermedad de Still del adulto , algunas porfirias y el síndrome de linfohistiocitosis hemofagocítica / activación de macrófagos son enfermedades en las que el nivel de ferritina puede estar anormalmente elevado.

Como la ferritina también es un reactante de fase aguda , suele aumentar durante el curso de la enfermedad . Se puede utilizar una proteína C reactiva normal para descartar un aumento de ferritina causado por reacciones de fase aguda. [ cita requerida ]

Se ha demostrado que la ferritina está elevada en algunos casos de COVID-19 y puede correlacionarse con un peor resultado clínico. [41] [42] La ferritina y la IL-6 se consideran posibles biomarcadores inmunológicos para casos graves y fatales de COVID-19. La ferritina y la proteína C reactiva pueden ser posibles herramientas de detección para el diagnóstico temprano del síndrome de respuesta inflamatoria sistémica en casos de COVID-19. [43] [44]

Según un estudio de pacientes con anorexia nerviosa , la ferritina puede elevarse durante períodos de desnutrición aguda , quizás debido a que el hierro se almacena como volumen intravascular y, por lo tanto, disminuye el número de glóbulos rojos. [45]

Otro estudio sugiere que debido a la naturaleza catabólica de la anorexia nerviosa , se pueden liberar isoferritinas. Además, la ferritina tiene importantes funciones no relacionadas con el almacenamiento dentro del cuerpo, como la protección contra el daño oxidativo . El aumento de estas isoferritinas puede contribuir a un aumento general en la concentración de ferritina. La medición de la ferritina a través de inmunoensayos o métodos inmunoturbidímetros también puede estar detectando estas isoferritinas, por lo que no es un verdadero reflejo del estado de almacenamiento de hierro. [46]

Los estudios revelan que una saturación de transferrina (concentración sérica de hierro ÷ capacidad total de unión al hierro) superior al 60 por ciento en hombres y superior al 50 por ciento en mujeres identificó la presencia de una anomalía en el metabolismo del hierro ( hemocromatosis hereditaria , heterocigotos y homocigotos) con una precisión de aproximadamente el 95 por ciento. Este hallazgo ayuda al diagnóstico temprano de la hemocromatosis hereditaria, especialmente cuando la ferritina sérica aún permanece baja. El hierro retenido en la hemocromatosis hereditaria se deposita principalmente en las células parenquimatosas, y la acumulación en las células reticuloendoteliales ocurre muy tarde en la enfermedad. Esto contrasta con la sobrecarga de hierro transfusional en la que la deposición de hierro ocurre primero en las células reticuloendoteliales y luego en las células parenquimatosas. Esto explica por qué los niveles de ferritina permanecen relativamente bajos en la hemocromatosis hereditaria, mientras que la saturación de transferrina es alta. [47] [48]

En enfermedades hepáticas crónicas

Las anomalías hematológicas suelen asociarse con enfermedades hepáticas crónicas. Se han descrito tanto la sobrecarga de hierro como la anemia por deficiencia de hierro en pacientes con cirrosis hepática. [49] [50] La primera se debe principalmente a la reducción del nivel de hepcidina causada por la disminución de la capacidad sintética del hígado, mientras que la segunda se debe al sangrado agudo y crónico causado por la hipertensión portal . La inflamación también está presente en pacientes con enfermedad hepática crónica avanzada. Como consecuencia, se informan constantemente niveles elevados de ferritina hepática y sérica en enfermedades hepáticas crónicas. [51] [52] [53]

Estudios han demostrado una asociación entre niveles elevados de ferritina sérica y un mayor riesgo de mortalidad a corto plazo en pacientes cirróticos con descompensación aguda [54] e insuficiencia hepática crónica aguda. [55] Otro estudio encontró una asociación entre niveles elevados de ferritina sérica y un mayor riesgo de mortalidad a largo plazo en pacientes cirróticos descompensados ​​compensados ​​y estables. [56] El mismo estudio demostró que niveles elevados de ferritina sérica podrían predecir el desarrollo de infección bacteriana en pacientes cirróticos descompensados ​​estables, mientras que en pacientes cirróticos compensados ​​la aparición del primer episodio de descompensación aguda mostró una mayor incidencia en pacientes con niveles bajos de ferritina sérica. Este último hallazgo se explicó por la asociación entre sangrado crónico y aumento de la presión portal. [56]

Descubrimiento

La ferritina fue descubierta en 1937 por el científico checoslovaco Vilém Laufberger  [cs] . [57] [7] : e9  Sam Granick y Leonor Michaelis produjeron apoferritina en 1942 [7] : e10 

Aplicaciones

La ferritina se utiliza en la ciencia de los materiales como precursor en la fabricación de nanopartículas de hierro para el crecimiento de nanotubos de carbono mediante deposición química de vapor .

Las cavidades formadas por las proteínas ferritina y miniferritinas ( Dps ) se han utilizado con éxito como cámara de reacción para la fabricación de nanopartículas metálicas (NP). [58] [59] [60] [61] Las capas de proteínas sirvieron como plantilla para restringir el crecimiento de partículas y como revestimiento para evitar la coagulación/agregación entre las NP. Utilizando capas de proteínas de varios tamaños, se pueden sintetizar fácilmente NP de varios tamaños para aplicaciones químicas, físicas y biomédicas. [6] [62]

Se han producido vacunas experimentales contra la COVID-19 que muestran el dominio de unión al receptor de la proteína Spike en la superficie de nanopartículas de ferritina. [63]

Notas

La secuencia peptídica primaria de la ferritina humana es: [64]

MTTASTSQVR QNYHQDSEAA INRQINLELY ASYVYLSMSY YFDRDDVALK NFAKYFLHQS HEEREHAEKL MKLQNQRGGR IFLQDIKKPD CDDWESGLNA MECALHLEKN VNQSLLEFPS PISPSPSCWH HYTTNRPQPQ HHLLRPRRRK RPHSIPTPIL IFRSP.

Véase también

Referencias

  1. ^ PDB : 1lb3 ​; Granier T, Langlois d'Estaintot B, Gallois B, Chevalier JM, Précigoux G, Santambrogio P, et al. (enero de 2003). "Descripción estructural de los sitios activos de la ferritina de cadena L de ratón a una resolución de 1,2 A". Journal of Biological Inorganic Chemistry . 8 (1–2): 105–111. doi :10.1007/s00775-002-0389-4. PMID  12459904. S2CID  20756710.
  2. ^ PDB : 1r03 ​; Langlois d'Estaintot B, Santambrogio P, Granier T, Gallois B, Chevalier JM, Précigoux G, et al. (julio de 2004). "Estructura cristalina y propiedades bioquímicas de la ferritina mitocondrial humana y su mutante Ser144Ala". Revista de biología molecular . 340 (2): 277–293. doi :10.1016/j.jmb.2004.04.036. PMID  15201052.
  3. ^ Casiday R, Frey R. "Uso y almacenamiento de hierro en el cuerpo: ferritina y representaciones moleculares". Departamento de Química, Universidad de Washington en St. Louis .
  4. ^ Wang W, Knovich MA, Coffman LG, Torti FM, Torti SV (agosto de 2010). "Ferritina sérica: pasado, presente y futuro". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Temas generales . 1800 (8): 760–769. doi :10.1016/j.bbagen.2010.03.011. PMC 2893236 . PMID  20304033. 
  5. ^ MacKenzie EL, Iwasaki K, Tsuji Y (junio de 2008). "Transporte y almacenamiento intracelular de hierro: desde los mecanismos moleculares hasta las implicaciones para la salud". Antioxidantes y señalización redox . 10 (6): 997–1030. doi :10.1089/ars.2007.1893. PMC 2932529 . PMID  18327971. 
  6. ^ abc Theil EC (2012). "Nanojaulas de proteína de ferritina: la historia". Percepciones de nanotecnología . 8 (1): 7–16. doi :10.4024/N03TH12A.ntp.08.01. PMC 3816979 . PMID  24198751. 
  7. ^ abc Kresge N, Simoni RD, Hill RL (2004). "La caracterización de la ferritina y la apoferritina por Leonor Michaelis y Sam Granick". Revista de química biológica . 279 (49). Elsevier BV: e9–e11. doi : 10.1016/s0021-9258(20)69471-6 . ISSN  0021-9258.
  8. ^ Torti FM, Torti SV (mayo de 2002). "Regulación de los genes y proteínas de la ferritina". Blood . 99 (10): 3505–3516. doi : 10.1182/blood.V99.10.3505 . PMID  11986201.
  9. ^ abcdef Theil EC (1987). "Ferritina: estructura, regulación génica y función celular en animales, plantas y microorganismos". Revista Anual de Bioquímica . 56 (1): 289–315. doi :10.1146/annurev.bi.56.070187.001445. PMID  3304136.
  10. ^ De Zoysa M, Lee J (septiembre de 2007). "Dos subunidades de ferritina de abulón de disco (Haliotis discus discus): clonación, caracterización y análisis de expresión". Inmunología de peces y mariscos . 23 (3): 624–635. Bibcode :2007FSI....23..624D. doi :10.1016/j.fsi.2007.01.013. PMID  17442591.
  11. ^ "Estructura de la ferritina y sus implicaciones biomédicas". Partículas BioNano Metálicas . Universidad de Granada. Archivado desde el original el 2016-08-27 . Consultado el 2016-01-16 .
  12. ^ abcdefgh Andrews SC, Arosio P, Bottke W, Briat JF, von Darl M, Harrison PM, et al. (1992). "Estructura, función y evolución de las ferritinas". Revista de bioquímica inorgánica . 47 (3–4): 161–174. doi :10.1016/0162-0134(92)84062-R. PMID  1431878.
  13. ^ Zhang Y, Meng Q, Jiang T, Wang H, Xie L, Zhang R (mayo de 2003). "Una nueva subunidad de ferritina implicada en la formación de la concha de la ostra perlera (Pinctada fucata)". Comparative Biochemistry and Physiology. Parte B, Biochemistry & Molecular Biology . 135 (1): 43–54. doi :10.1016/S1096-4959(03)00050-2. PMID  12781972.
  14. ^ Levi S, Corsi B, Bosisio M, Invernizzi R, Volz A, Sanford D, et al. (julio de 2001). "Una ferritina mitocondrial humana codificada por un gen sin intrones". The Journal of Biological Chemistry . 276 (27): 24437–24440. doi : 10.1074/jbc.C100141200 . PMID  11323407.
  15. ^ Lovell SC, Davis IW, Arendall WB, de Bakker PI, Word JM, Prisant MG, et al. (febrero de 2003). "Validación de la estructura mediante geometría Calpha: desviación de phi, psi y Cbeta" (PDF) . Proteins . 50 (3): 437–450. doi :10.1002/prot.10286. PMID  12557186. S2CID  8358424. Archivado desde el original (PDF) el 12 de octubre de 2012. Análisis de Ramachandran de MolProbity
  16. ^ Seckback J (1982). "Descubriendo los secretos de la ferritina vegetal: una revisión". Journal of Plant Nutrition . 5 (4–7): 369–394. Bibcode :1982JPlaN...5..369S. doi :10.1080/01904168209362966.
  17. ^ Orino K, Lehman L, Tsuji Y, Ayaki H, Torti SV, Torti FM (julio de 2001). "Ferritina y la respuesta al estrés oxidativo". The Biochemical Journal . 357 (Pt 1): 241–247. doi :10.1042/0264-6021:3570241. PMC 1221947 . PMID  11415455. 
  18. ^ Jackson DJ, Wörheide G, Degnan BM (septiembre de 2007). "Expresión dinámica de genes antiguos y nuevos de conchas de moluscos durante transiciones ecológicas". BMC Evolutionary Biology . 7 (1): 160. Bibcode :2007BMCEE...7..160J. doi : 10.1186/1471-2148-7-160 . PMC 2034539 . PMID  17845714. 
  19. ^ Yano M, Nagai K, Morimoto K, Miyamoto H (junio de 2006). "Shematrina: una familia de proteínas estructurales ricas en glicina en la concha de la ostra perlera Pinctada fucata". Comparative Biochemistry and Physiology. Parte B, Biochemistry & Molecular Biology . 144 (2): 254–262. doi :10.1016/j.cbpb.2006.03.004. PMID  16626988.
  20. ^ Kyung-Suk K, Webb J, Macey D (1986). "Propiedades y papel de la ferritina en la hemolinfa del quitón Clavarizona hirtosa". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Temas generales . 884 (3): 387–394. doi :10.1016/0304-4165(86)90188-1.
  21. ^ Zhang Y, Mikhael M, Xu D, Li Y, Soe-Lin S, Ning B, et al. (octubre de 2010). "La proteólisis lisosomal es la vía de degradación primaria de la ferritina citosólica y la degradación de la ferritina citosólica es necesaria para la salida del hierro". Antioxidantes y señalización redox . 13 (7): 999–1009. doi :10.1089/ars.2010.3129. PMID  20406137.
  22. ^ abc Honarmand Ebrahimi K, Hagedoorn PL, Hagen WR (enero de 2015). "Unidad en la bioquímica de las proteínas de almacenamiento de hierro ferritina y bacterioferritina". Chemical Reviews . 115 (1): 295–326. doi : 10.1021/cr5004908 . PMID  25418839.
  23. ^ ab Honarmand Ebrahimi K, Bill E, Hagedoorn PL, Hagen WR (noviembre de 2012). "El centro catalítico de la ferritina regula el almacenamiento de hierro mediante el desplazamiento de Fe (II) -Fe (III)". Biología Química de la Naturaleza . 8 (11): 941–948. doi :10.1038/nchembio.1071. PMID  23001032.
  24. ^ Watt RK (marzo de 2013). "Un modelo unificado para la carga de hierro de ferritina por el centro catalítico: implicaciones para controlar el "hierro libre" durante el estrés oxidativo". ChemBioChem . 14 (4): 415–419. doi :10.1002/cbic.201200783. PMID  23404831. S2CID  41485685.
  25. ^ Carmona U, Li L, Zhang L, Knez M (diciembre de 2014). "Subunidades de la cadena ligera de ferritina: elementos clave para la transferencia de electrones a través de la jaula de la proteína". Chemical Communications . 50 (97): 15358–15361. doi :10.1039/c4cc07996e. PMID  25348725.
  26. ^ ab Ong DS, Wang L, Zhu Y, Ho B, Ding JL (2005). "La respuesta de la ferritina a LPS y la fase aguda de la infección por Pseudomonas". Journal of Endotoxin Research . 11 (5): 267–280. doi :10.1179/096805105X58698. PMID  16262999.
  27. ^ Larade K, Storey KB (marzo de 2004). "Acumulación y traducción de las transcripciones de la cadena pesada de ferritina tras la exposición a la anoxia en un invertebrado marino". The Journal of Experimental Biology . 207 (Pt 8): 1353–1360. doi : 10.1242/jeb.00872 . PMID  15010486.
  28. ^ Beck G, Ellis TW, Habicht GS, Schluter SF, Marchalonis JJ (enero de 2002). "Evolución de la respuesta de fase aguda: liberación de hierro por celomocitos de equinodermo (Asterias forbesi) y clonación de una molécula de ferritina de equinodermo". Inmunología comparada y del desarrollo . 26 (1): 11–26. doi :10.1016/S0145-305X(01)00051-9. PMID  11687259.
  29. ^ ab Bottke W, Burschyk M, Volmer J (diciembre de 1988). "Sobre el origen de la ferritina, proteína de la yema, en los caracoles". Archivos de biología del desarrollo de Roux . 197 (7): 377–382. doi :10.1007/BF00398988. PMID  28305744. S2CID  34033340.
  30. ^ abcd Camaschella C (mayo de 2015). Longo DL (ed.). "Anemia por deficiencia de hierro". The New England Journal of Medicine . 372 (19): 1832–1843. doi :10.1056/NEJMra1401038. PMID  25946282. S2CID  17628280.
  31. ^ Directrices de la OMS sobre el uso de las concentraciones de ferritina para evaluar el estado de hierro en individuos y poblaciones. Ginebra, Suiza: Organización Mundial de la Salud. 2020. ISBN 978-92-4-000012-4.OCLC 1265083396  .
  32. ^ Verdon F, Burnand B, Stubi CL, Bonard C, Graff M, Michaud A, et al. (mayo de 2003). "Suplementación con hierro para la fatiga inexplicable en mujeres no anémicas: ensayo controlado con placebo, aleatorizado y doble ciego". BMJ . 326 (7399): 1124–0. doi :10.1136/bmj.326.7399.1124. PMC 156009 . PMID  12763985. 
  33. ^ Vaucher P, Druais PL, Waldvogel S, Favrat B (agosto de 2012). "Efecto de la suplementación con hierro sobre la fatiga en mujeres menstruantes no anémicas con ferritina baja: un ensayo controlado aleatorizado". CMAJ . 184 (11): 1247–1254. doi :10.1503/cmaj.110950. PMC 3414597 . PMID  22777991. 
  34. ^ Guyatt GH, Patterson C, Ali M, Singer J, Levine M, Turpie I, et al. (marzo de 1990). "Diagnóstico de anemia por deficiencia de hierro en ancianos". The American Journal of Medicine . 88 (3): 205–209. doi :10.1016/0002-9343(90)90143-2. ​​PMID  2178409.
  35. ^ ab Firkin F, Rush B (1997). "Interpretación de pruebas bioquímicas para la deficiencia de hierro: dificultades diagnósticas relacionadas con las limitaciones de las pruebas individuales". Australian Prescriber . 20 : 74–6. doi : 10.18773/austprescr.1997.063 . Archivado desde el original el 25 de marzo de 2012.
  36. ^ Burnett D, Crocker JR (1999). La ciencia del diagnóstico de laboratorio. ISIS Medical Media. pág. 341. ISBN 978-1-899066-62-9.
  37. ^ RV, Dhiman P, Kollipaka R, PS, VH (agosto de 2022). "Asociación del hipotiroidismo con niveles bajos de ferritina sérica y anemia por deficiencia de hierro durante el primer trimestre del embarazo". Cureus . 14 (8): e28307. doi : 10.7759/cureus.28307 . PMC 9498961 . PMID  36158423. 
  38. ^ Kryger MH, Otake K, Foerster J (marzo de 2002). "Reservas corporales bajas de hierro y síndrome de piernas inquietas: una causa corregible de insomnio en adolescentes y jóvenes". Medicina del sueño . 3 (2): 127–132. doi :10.1016/S1389-9457(01)00160-5. PMID  14592231.
  39. ^ Mizuno S, Mihara T, Miyaoka T, Inagaki T, Horiguchi J (marzo de 2005). "Niveles de hierro, ferritina y transferrina en el LCR en el síndrome de piernas inquietas". Journal of Sleep Research . 14 (1): 43–47. doi : 10.1111/j.1365-2869.2004.00403.x . PMID  15743333. S2CID  12959227.
  40. ^ Craig WJ, Mangels AR (julio de 2009). "Posición de la Asociación Dietética Estadounidense: dietas vegetarianas". Revista de la Asociación Dietética Estadounidense . 109 (7): 1266–1282. doi :10.1016/j.jada.2009.05.027. PMID  19562864. S2CID  7906168.
  41. ^ Chen G, Wu D, Guo W, Cao Y, Huang D, Wang H, et al. (mayo de 2020). "Características clínicas e inmunológicas de la enfermedad grave y moderada por coronavirus 2019". The Journal of Clinical Investigation . 130 (5): 2620–2629. doi : 10.1172/JCI137244 . PMC 7190990 . PMID  32217835. 
  42. ^ Zachariah M, Maamoun H, Milano L, Rayman MP, Meira LB, Agouni A (junio de 2021). "El estrés del retículo endoplásmico y el estrés oxidativo impulsan la disfunción endotelial inducida por un alto contenido de selenio". Journal of Cellular Physiology . 236 (6): 4348–4359. doi : 10.1080/20905068.2020.1870788 . PMC 8108185 . PMID  33241572. 
  43. ^ Melo AK, Milby KM, Caparroz AL, Pinto AC, Santos RR, Rocha AP, et al. (29 de junio de 2021). "Biomarcadores de la tormenta de citocinas como señales de alerta para casos graves y fatales de COVID-19: una revisión sistemática y un metanálisis en vivo". PLOS ONE . ​​16 (6): e0253894. Bibcode :2021PLoSO..1653894M. doi : 10.1371/journal.pone.0253894 . PMC 8241122 . PMID  34185801. 
  44. ^ Dance A (10 de abril de 2020). "¿Qué es una tormenta de citocinas?". Revista Knowable . Reseñas anuales . Consultado el 9 de agosto de 2021 .
  45. ^ Kennedy A, Kohn M, Lammi A, Clarke S (agosto de 2004). "Estado del hierro y cambios hematológicos en pacientes adolescentes con anorexia nerviosa hospitalizadas". Journal of Paediatrics and Child Health . 40 (8): 430–432. doi :10.1111/j.1440-1754.2004.00432.x. PMID  15265182. S2CID  26269832.
  46. ^ Tran J, Story C, Moore D, Metz M (septiembre de 2013). "Aumento inesperado de la concentración de ferritina en pacientes con anorexia nerviosa". Anales de bioquímica clínica . 50 (parte 5): 504–506. doi : 10.1177/0004563213490289 . PMID:  23897102. S2CID  : 9927714.
  47. ^ Bacon BR, Adams PC, Kowdley KV, Powell LW, Tavill AS (julio de 2011). "Diagnóstico y tratamiento de la hemocromatosis: guía de práctica de 2011 de la Asociación Estadounidense para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas". Hepatología . 54 (1): 328–343. doi :10.1002/hep.24330. PMC 3149125 . PMID  21452290. 
  48. ^ "Hemocromatosis". guidelinecentral.com .
  49. ^ Cotler SJ, Bronner MP, Press RD, Carlson TH, Perkins JD, Emond MJ, et al. (agosto de 1998). "Enfermedad hepática terminal sin hemocromatosis asociada con un índice de hierro hepático elevado". Journal of Hepatology . 29 (2): 257–262. doi :10.1016/S0168-8278(98)80011-1. PMID  9722207.
  50. ^ Gkamprela E, Deutsch M, Pectasides D (2017). "Anemia por deficiencia de hierro en la enfermedad hepática crónica: etiopatogenia, diagnóstico y tratamiento". Anales de Gastroenterología . 30 (4): 405–413. doi : 10.20524/aog.2017.0152 . PMC 5479992 . PMID  28655976. 
  51. ^ Guyader D, Thirouard AS, Erdtmann L, Rakba N, Jacquelinet S, Danielou H, et al. (abril de 2007). "El hierro hepático es un marcador sustituto de fibrosis grave en la hepatitis C crónica". Journal of Hepatology . 46 (4): 587–595. doi :10.1016/j.jhep.2006.09.021. PMID  17156889.
  52. ^ Adams PC (1998). "Sobrecarga de hierro en la enfermedad hepática vírica y alcohólica". Journal of Hepatology . 28 (Supl 1): 19–20. doi :10.1016/S0168-8278(98)80370-X. PMID  9575444.
  53. ^ Eng SC, Taylor SL, Reyes V, Raaka S, Berger J, Kowdley KV (junio de 2005). "La sobrecarga hepática de hierro en la enfermedad hepática alcohólica terminal se asocia con la deposición de hierro en otros órganos en ausencia de hemocromatosis HFE-1". Liver International . 25 (3): 513–517. doi :10.1111/j.1478-3231.2005.01004.x. PMID  15910487. S2CID  23125116.
  54. ^ Maiwall R, Kumar S, Chaudhary AK, Maras J, Wani Z, Kumar C, et al. (julio de 2014). "La ferritina sérica predice la mortalidad temprana en pacientes con cirrosis descompensada". Journal of Hepatology . 61 (1): 43–50. doi :10.1016/j.jhep.2014.03.027. PMID  24681346.
  55. ^ Maras JS, Maiwall R, Harsha HC, Das S, Hussain MS, Kumar C, et al. (abril de 2015). "La homeostasis del hierro desregulada está fuertemente asociada con la insuficiencia multiorgánica y la mortalidad temprana en la insuficiencia hepática crónica aguda". Hepatología . 61 (4): 1306–1320. doi : 10.1002/hep.27636 . PMID  25475192.
  56. ^ ab Tornai D, Antal-Szalmas P, Tornai T, Papp M, Tornai I, Sipeki N, et al. (marzo de 2021). "Los niveles anormales de ferritina predicen el desarrollo de malos resultados en pacientes ambulatorios cirróticos: un estudio de cohorte". BMC Gastroenterology . 21 (1): 94. doi : 10.1186/s12876-021-01669-w . PMC 7923668 . PMID  33653274. 
  57. ^ Laufberger V (1937). "Sur la Cristalización de la Ferritina". Boletín de la Sociedad de Chimie Biologique . 19 : 1575-1582. ISSN  0037-9042.
  58. ^ Kasyutich O, Ilari A, Fiorillo A, Tatchev D, Hoell A, Ceci P (marzo de 2010). "Incorporación de iones de plata y formación de nanopartículas dentro de la cavidad de la ferritina de Pyrococcus furiosus: análisis estructural y de distribución de tamaño". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 132 (10): 3621–3627. doi :10.1021/ja910918b. PMID  20170158.
  59. ^ Uchida M, Flenniken ML, Allen M, Willits DA, Crowley BE, Brumfield S, et al. (Diciembre de 2006). "Dirección a células cancerosas con nanopartículas de jaula de ferritina ferrimagnética". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 128 (51): 16626–16633. doi :10.1021/ja0655690. PMID  17177411.
  60. ^ Li M, Viravaidya C, Mann S (septiembre de 2007). "Síntesis de nanopartículas inorgánicas encapsuladas con ferritina mediada por polímeros". Small . 3 (9): 1477–1481. doi :10.1002/smll.200700199. PMID  17768776.
  61. ^ Ueno T, Suzuki M, Goto T, Matsumoto T, Nagayama K, Watanabe Y (mayo de 2004). "Hidrogenación selectiva de olefinas por tamaño mediante un nanocluster de Pd provisto en una jaula de apoferritina". Angewandte Chemie . 43 (19): 2527–2530. doi :10.1002/anie.200353436. PMID  15127443.
  62. ^ La vacuna de nanopartículas de dosis única de Stanford contra la COVID-19. En: SciTechDaily. 10 de enero de 2021. Fuente: Universidad de Stanford
  63. ^ Wang W, Huang B, Zhu Y, Tan W, Zhu M (marzo de 2021). "La vacuna RBD del SARS-CoV-2 basada en nanopartículas de ferritina induce una respuesta de anticuerpos persistente y memoria a largo plazo en ratones". Inmunología celular y molecular . 18 (3): 749–751. doi :10.1038/s41423-021-00643-6. PMC 7880661 . PMID  33580169. 
  64. ^ "Ferritina - Homo sapiens (humano)". UniProt . Q8TD27.

Enlaces externos

Busque ferritina  o apoferritina en Wikcionario, el diccionario libre.