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Proteína 1 relacionada con la torsión

La proteína 1 relacionada con la torsión ( TWIST1 ), también conocida como proteína básica de hélice-bucle-hélice 38 de clase A ( bHLHa38 ), es un factor de transcripción básico de hélice-bucle-hélice que en los humanos está codificado por el gen TWIST1 . [5] [6]

Función

Los factores de transcripción de hélice-bucle-hélice básica (bHLH) se han implicado en la determinación y diferenciación del linaje celular. La proteína codificada por este gen es un factor de transcripción bHLH y comparte similitudes con otro factor de transcripción bHLH, Dermo1 (también conocido como TWIST2 ). La expresión más fuerte de este ARNm se da en el tejido placentario; en los adultos, los tejidos derivados del mesodérmico expresan este ARNm de manera preferencial. [7]

Se cree que Twist1 regula el linaje osteogénico . [8]

Importancia clínica

Las mutaciones en el gen TWIST1 están asociadas con el síndrome de Saethre-Chotzen , [9] [10] cáncer de mama , [11] y síndrome de Sézary . [12]

Craneosinostosis

Las mutaciones de TWIST1 están implicadas en diversas presentaciones de craneosinostosis . Puede presentarse en formas no sindrómicas ( escafocefalia aislada , sinostosis unicoronal derecha y turricefalia ), pero también en formas sindrómicas como: [13]

Como oncogén

Twist desempeña un papel esencial en la metástasis del cáncer. La sobreexpresión de Twist o la metilación de su promotor es común en carcinomas metastásicos . Por lo tanto, la orientación de Twist tiene una gran promesa como terapia contra el cáncer. [14] En cooperación con N-Myc , Twist-1 actúa como un oncogén en varios cánceres, incluido el neuroblastoma . [11] [15]

Twist se activa por una variedad de vías de transducción de señales , incluyendo Akt , transductor de señales y activador de la transcripción 3 ( STAT3 ), proteína quinasa activada por mitógenos, Ras y señalización Wnt . Twist activado regula al alza la N-cadherina y a la baja la E-cadherina , que son las características distintivas de la EMT . Además, Twist juega un papel importante en algunos procesos fisiológicos involucrados en la metástasis, como la angiogénesis, invadopodios, extravasación e inestabilidad cromosómica. Twist también protege a las células cancerosas de la muerte celular apoptótica. Además, Twist es responsable del mantenimiento de las células madre cancerosas y del desarrollo de resistencia a la quimioterapia. [14] [16] Twist1 se estudia ampliamente por su papel en los cánceres de cabeza y cuello. [17] Aquí y en el cáncer de ovario epitelial, se ha demostrado que Twist1 está involucrado en evadir la apoptosis, haciendo que las células tumorales sean resistentes a los fármacos quimioterapéuticos basados ​​en platino como el cisplatino. [16] [18] Además, se ha demostrado que Twist1 se expresa en condiciones de hipoxia, lo que corresponde a la observación de que las células hipóxicas responden menos a los fármacos quimioterapéuticos. [17]

Otro proceso en el que Twist 1 está involucrado es la metástasis tumoral. El mecanismo subyacente no se entiende completamente, pero se lo ha implicado en la regulación positiva de las metaloproteinasas de matriz [19] y la inhibición de TIMP [20] .

Recientemente, la orientación de Twist ha ganado interés como objetivo para terapias contra el cáncer. La inactivación de Twist mediante ARN interferente pequeño o enfoque quimioterapéutico se ha demostrado in vitro . Además, también se han identificado varios inhibidores que son antagónicos a las moléculas anteriores o posteriores de las vías de señalización de Twist. [14]

Interacciones

Se ha demostrado que el factor de transcripción Twist interactúa con EP300 , [21] TCF3 [22] y PCAF . [21]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000122691 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000035799 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
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Lectura adicional

Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .