Los ésteres de estanol son un grupo heterogéneo de compuestos químicos que se sabe que reducen el nivel de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en la sangre cuando se ingieren, [1] aunque en mucho menor grado que los medicamentos recetados como las estatinas . [2] El material de partida son los fitoesteroles de las plantas. Primero se hidrogenan para dar un estanol vegetal que luego se esterifica con una mezcla de ácidos grasos también derivados de plantas. Los ésteres de estanol vegetal se encuentran naturalmente en pequeñas cantidades en frutas, verduras, nueces, semillas, cereales, legumbres y aceites vegetales.
El éster de estanol a menudo se agrega a la margarina a base de aceite de colza u otros alimentos por sus beneficios para la salud. Los estudios han indicado que el consumo de unos 2-3 gramos al día proporciona una reducción del colesterol LDL de aproximadamente un 10-15%. [3]
El compuesto en sí pasa a través del intestino y muy poca cantidad ingresa al torrente sanguíneo o linfático . Sin embargo, su presencia en el intestino reduce tanto la cantidad de colesterol que el cuerpo absorbe de los alimentos como la reabsorción del componente colesterol de la bilis . A pesar de un efecto reductor del colesterol bien documentado, no hay datos disponibles que indiquen que los alimentos funcionales suplementados con ésteres de esteroles vegetales reduzcan los eventos cardiovasculares. [4] Se utilizan en productos alimenticios como Benecol .
También se pueden utilizar ésteres de esterol para el mismo fin. Estos compuestos tienen el mismo efecto que el LDL, pero el cuerpo los absorbe parcialmente. Hasta el momento no se comprenden completamente los efectos de los niveles séricos más elevados de esteroles vegetales.
Los esteroles vegetales son moléculas similares al colesterol que se encuentran en todos los alimentos vegetales, y las concentraciones más altas se encuentran en los aceites vegetales . Los esteroles vegetales son equivalentes vegetales del colesterol y tienen una estructura molecular muy similar. Según su estructura, se pueden dividir en esteroles y estanoles, siendo los estanoles un subgrupo saturado de esteroles. [ cita necesaria ]
Los estanoles vegetales están presentes en pequeñas cantidades en la dieta humana. Sus principales fuentes son los alimentos integrales , principalmente trigo y centeno . La ingesta diaria de estanoles en la dieta occidental promedio es de aproximadamente 60 mg/día, mientras que la ingesta de esteroles vegetales es de aproximadamente 150 a 300 mg/día y la de colesterol es de 500 a 800 mg/día. Los niveles naturales relativamente bajos de estanoles en la dieta son demasiado bajos para tener un efecto significativo sobre los niveles de colesterol sérico . [ cita necesaria ]
Tras la evidencia de estudios toxicológicos y numerosos ensayos clínicos , las autoridades de varios países de la Unión Europea y la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) caracterizan a los estanoles como seguros . [ cita necesaria ]
Los ésteres de estanol son un subgrupo saturado de ésteres de esterol. Los ésteres de estanol vegetal en los productos Benecol son ésteres de ácidos grasos de esteroles vegetales. La parte esterol de la molécula es sitostanol o campestanol, mientras que el residuo de ácido graso proviene de diferentes aceites vegetales.
Los ésteres de estanol vegetal tienen las siguientes propiedades físicas:
Estas propiedades físicas se pueden adaptar cambiando la composición de ácidos grasos. En diferentes aplicaciones tecnológicas de los productos Benecol, la parte de ácido graso se selecciona de modo que las propiedades de fusión, la textura y otras características del éster de estanol vegetal se asemejen mucho a las propiedades de la grasa que reemplaza.
En condiciones normales de almacenamiento y preparación de alimentos, los ésteres de estanol vegetal son muy estables porque son más resistentes a la oxidación que los aceites vegetales más comunes .
El uso de ésteres de estanol vegetal en aplicaciones alimentarias en lugar de grasas convencionales no disminuye la vida útil del producto final. Como ocurre con todas las grasas y aceites, los ésteres de estanol deben protegerse del calor, el aire y la luz para evitar la oxidación. Si se requiere un almacenamiento a largo plazo, los ésteres de estanol vegetal generalmente se refrigeran en forma sólida. Además, se pueden añadir los antioxidantes habituales a los productos de ésteres de estanol vegetal como a otros aceites o grasas para minimizar la oxidación.
Se ha demostrado que los estanoles vegetales esterificados reducen el colesterol en varios ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo . Sin embargo, no se demostró absolutamente ningún efecto sobre criterios de valoración clínicos como ECV o mortalidad.
Los estanoles vegetales reducen los niveles de colesterol y esteroles vegetales en el suero. Esto puede ser importante ya que se han identificado concentraciones elevadas de esteroles vegetales como un factor de riesgo independiente de enfermedad coronaria (CHD). Dos transportadores ABC (ABCG5 y ABCG8) desempeñan un papel importante en la regulación de la absorción intestinal de esteroles vegetales al volver a secretar los esteroles vegetales previamente absorbidos de los enterocitos a la luz intestinal .
Las mutaciones en estas proteínas transportadoras provocan una rara enfermedad congénita llamada sitosterolemia, que se caracteriza por:
Recientemente se ha demostrado que los polimorfismos en los genes ABCG5 y ABCG8 contribuyen a modificar los niveles séricos de esteroles vegetales en individuos sanos y no sitosterolémicos. Además, varios estudios epidemiológicos han demostrado que el riesgo de desarrollar enfermedades cardíacas parece aumentar incluso con niveles más "normales" de esteroles vegetales. [1] [4] [5] [6] [7] Dado que se demostró que las estatinas aumentan las concentraciones séricas de esteroles vegetales, [8] [9] los pacientes probablemente no deberían ser tratados con estatinas solas sino con una terapia combinada que se centre simultáneamente en mejorar el perfil de lipoproteínas séricas y la reducción de las concentraciones séricas de esteroles vegetales.
El modo de acción molecular de los estanoles se ha descrito en varios ensayos clínicos y preclínicos y se puede dividir en dos pasos:
Como consecuencia de la reducción de la absorción de colesterol, también puede reducirse la absorción de componentes liposolubles distintos del colesterol, como las vitaminas y los antioxidantes . Al igual que el colesterol, los carotenoides y los tocoferoles son transportados por las lipoproteínas . Dado que el número de partículas de LDL en circulación disminuye después del consumo de esteroles o estanoles vegetales, las concentraciones plasmáticas de carotenoides y tocoferoles también disminuyen. Esta es la razón por la que estos antioxidantes a menudo se estandarizan según las concentraciones de lípidos plasmáticos.
Los resultados de ensayos aleatorios controlados con placebo sobre los efectos de los esteroles o estanoles vegetales sobre las vitaminas liposolubles y los antioxidantes se resumieron en 2003. [10] Sólo se observaron reducciones significativas en ensayos clínicos con carotenoides de hidrocarburos . Estas reducciones probablemente sean causadas por una absorción reducida y concentraciones plasmáticas más bajas del portador, LDL.
Después de corregir los niveles de colesterol, sólo quedó la reducción en el nivel de β-caroteno . Sin embargo, es importante que los niveles de carotenoides y tocoferol se mantengan dentro de los rangos normales. Los ensayos clínicos también demostraron que al seguir la dieta recomendada, incluido el consumo de verduras y frutas, los niveles de carotenoides no disminuyeron. [11] [12] Las concentraciones plasmáticas de retinol (vitamina A), 25-hidroxivitamina D y vitamina K no se ven afectadas por los esteroles y estanoles vegetales de la dieta.