Loncastuximab tesirina , vendido bajo la marca Zynlonta , es un medicamento conjugado de anticuerpo monoclonal que se usa para tratar el linfoma de células B grandes y el linfoma de células B de alto grado . [1] [2] Es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) compuesto por un anticuerpo humanizado dirigido a la proteína CD19 . [1]
Los efectos secundarios más comunes incluyen niveles elevados de gamma-glutamiltransferasa (GGT, una enzima hepática), neutropenia (niveles bajos de neutrófilos , un tipo de glóbulo blanco), cansancio , anemia (niveles bajos de glóbulos rojos), trombocitopenia (niveles bajos de glóbulos rojos). niveles de plaquetas en sangre), náuseas (sensación de malestar), edema periférico (hinchazón debido a la retención de líquidos, especialmente en los tobillos y los pies) y erupción cutánea . [2]
Loncastuximab tesirina fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en abril de 2021, [1] [3] [4] y en la Unión Europea en diciembre de 2022. [2] La Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU. (FDA) lo considera un Medicación de primera clase . [5]
Loncastuximab tesirina está indicado para el tratamiento de adultos con linfoma de células B grandes en recaída o refractario y linfoma de células B de alto grado. [1] [2]
El anticuerpo monoclonal humanizado se conjuga estocásticamente mediante un conector maleimida escindible con valina-alanina a un dímero de pirrolobenzodiazepina (PBD) citotóxico (anticancerígeno) . [ cita médica necesaria ] El anticuerpo se une a CD19, una proteína que se expresa altamente en la superficie de los tumores hematológicos de células B [6], incluidas ciertas formas de linfomas y leucemias . [ cita médica necesaria ] Después de unirse a las células tumorales, el anticuerpo se internaliza, se libera el fármaco citotóxico PBD y las células cancerosas mueren. [ cita médica necesaria ] Los dímeros de PBD se generan a partir de monómeros de PBD, una clase de productos naturales producidos por varios actinomicetos . Los dímeros de PBD funcionan reticulando sitios específicos del ADN , bloqueando la división de las células cancerosas que causan su muerte. [ cita médica necesaria ] Como clase de agentes reticulantes del ADN, son significativamente más potentes que los fármacos quimioterapéuticos sistémicos. [7]
Los beneficios y efectos secundarios de loncastuximab tesirina se evaluaron en un ensayo clínico, ADCT-402-201 (LOTIS-2/NCT03589469), que incluyó a 145 participantes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario después de al menos dos tratamientos previos que no no trabajaban o ya no estaban trabajando. [1] [4] Los participantes recibieron loncastuximab tesirina 0,15 mg/kg cada 3 semanas durante 2 ciclos de tratamiento, luego 0,075 mg/kg cada 3 semanas para ciclos de tratamiento posteriores. [4] El tratamiento con loncastuximab tesirina se continuó hasta que la enfermedad empeoró o los participantes experimentaron efectos secundarios inaceptables (toxicidad). [4] El beneficio de loncastuximab tesirina se evaluó midiendo cuántos participantes tuvieron una reducción total o parcial del tumor (respuesta) y cuánto duró esa respuesta. [4] Los participantes en el ensayo clínico también fueron evaluados para detectar efectos secundarios a los efectos de la solicitud de este medicamento. [4] Los ensayos se llevaron a cabo en 28 sitios en los Estados Unidos, el Reino Unido, Italia y Suiza. [4]
La FDA concedió a loncastuximab tesirina la designación de medicamento huérfano para el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes. [8] [5] Loncastuximab tesirina fue aprobado bajo el programa de aprobación acelerada de la FDA . [4]
El 15 de septiembre de 2022, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó una opinión positiva, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Zynlonta, destinado al tratamiento de adultos con enfermedad difusa. Linfoma de células B grandes (DLBCL) y linfoma de células B de alto grado (HGBL). [9] El solicitante de este medicamento es ADC Therapeutics (NL) BV [9] Loncastuximab tesirina fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en diciembre de 2022. [2] [10]
Dado su mecanismo de acción, loncastuximab tesirina puede resultar atractivo en pacientes que no son elegibles para la terapia con células CAR-T. [11]
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