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Lipodistrofia

Los síndromes de lipodistrofia son un grupo de trastornos genéticos o adquiridos en los que el cuerpo es incapaz de producir y mantener tejido graso sano. [1] [2] La afección médica se caracteriza por condiciones anormales o degenerativas del tejido adiposo del cuerpo . Un término más específico, lipoatrofia (del griego lipo  'grasa' y distrofia  'condición anormal o degenerativa'), se utiliza para describir la pérdida de grasa de un área (generalmente la cara). Esta afección también se caracteriza por una falta de leptina circulante que puede provocar osteosclerosis . La ausencia de tejido graso se asocia con resistencia a la insulina , hipertrigliceridemia , enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) y síndrome metabólico . [3] [4]

Tipos

La lipodistrofia se puede dividir en los siguientes tipos: [5] : 495–7 

Patogenesia

Debido a una capacidad insuficiente del tejido subcutáneo para almacenar grasa, la grasa se deposita en el tejido no adiposo ( lipotoxicidad ), lo que conduce a la resistencia a la insulina . [7] Los pacientes pueden presentar hipertrigliceridemia , enfermedad del hígado graso grave y poco o ningún tejido adiposo. [8] La esperanza de vida promedio del paciente es de aproximadamente 30 años antes de la muerte, siendo la insuficiencia hepática la causa habitual de muerte. [8] En contraste con los altos niveles observados en la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) asociada con la obesidad, los niveles de leptina son muy bajos en la lipodistrofia. [7]

Inyecciones de insulina

La lipodistrofia puede aparecer como un bulto o una pequeña abolladura en la piel que se forma cuando una persona se aplica inyecciones repetidamente en el mismo lugar. Estos tipos de lipodistrofias son inofensivos y se pueden evitar cambiando (rotando) los lugares de las inyecciones. Para las personas con diabetes , el uso de insulinas purificadas y agujas nuevas con cada inyección también puede ayudar. (Aunque, en algunos casos, la rotación de los lugares de inyección puede no ser suficiente para prevenir la lipodistrofia). [ cita requerida ]

Algunos de los efectos secundarios de la lipodistrofia son el rechazo del medicamento inyectado, la ralentización de la absorción del medicamento o un traumatismo que puede provocar hemorragias que, a su vez, provocan el rechazo del medicamento. En cualquiera de estos escenarios, la dosis del medicamento, como la insulina para diabéticos, se vuelve imposible de calibrar correctamente y el tratamiento de la enfermedad para la que se administra el medicamento se ve afectado, permitiendo así que la afección empeore. [ cita requerida ]

Medicamentos antirretrovirales

La lipodistrofia puede ser un posible efecto secundario de ciertos fármacos antirretrovirales . La lipodistrofia se observa con mayor frecuencia en pacientes tratados con análogos de timidina y otros tratamientos farmacológicos más antiguos contra el VIH, como los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos [NRTI] [9] como la zidovudina (AZT) y la estavudina (d4T). [10] Otras lipodistrofias se manifiestan como una redistribución de lípidos , con exceso o falta de grasa en varias regiones del cuerpo. Esto suele ser más notorio en la cara. Estos incluyen, entre otros, tener mejillas hundidas y/o "jorobas" en la espalda o la nuca (también conocidas como joroba de búfalo) [11] que también se manifiestan debido al exceso de cortisol (una hormona llamada "del estrés").

Diagnóstico

El diagnóstico es clínico y generalmente lo establece un endocrinólogo experimentado. El uso de un calibrador de pliegues cutáneos para medir el espesor de los pliegues cutáneos en varias partes del cuerpo o una exploración de la composición corporal total mediante absorciometría de rayos X de energía dual también puede ayudar a identificar el subtipo. [4] [12] La absorciometría de rayos X de energía dual puede ser útil al proporcionar mediciones regionales del porcentaje de grasa y visualización directa de la distribución de la grasa mediante una "sombra de grasa". [13] A veces es posible una confirmación genética, dependiendo del subtipo. Sin embargo, en hasta el 40% de los pacientes con lipodistrofia parcial, no se ha identificado un gen causal. [3]

Tratamiento

Se ha demostrado que la terapia de reemplazo de leptina con leptina recombinante humana metreleptina es una terapia eficaz para aliviar las complicaciones metabólicas asociadas con la lipodistrofia, y ha sido aprobada por la FDA para el tratamiento de síndromes de lipodistrofia generalizada. [14] En Europa, según la EMA , la metreleptina debe usarse además de la dieta para tratar la lipodistrofia, donde los pacientes tienen pérdida de tejido graso debajo de la piel y acumulación de grasa en otras partes del cuerpo, como en el hígado y los músculos. El medicamento se usa en: adultos y niños mayores de dos años con lipodistrofia generalizada ( síndrome de Berardinelli-Seip y síndrome de Lawrence ) y en adultos y niños mayores de 12 años con lipodistrofia parcial (incluido el síndrome de Barraquer-Simons ), cuando los tratamientos estándar han fallado. [15]

Volanesorsen es un inhibidor de Apo-CIII [16] [17] que actualmente se está investigando como un posible tratamiento para reducir los niveles de hipertriglicéridos en pacientes con lipodistrofia parcial familiar en el estudio BROADEN. [18]

Epidemiología

Se estima que la lipodistrofia congénita (debida a un defecto genético hereditario) es extremadamente rara y posiblemente afecta solo a una persona por cada millón. [7] La ​​lipodistrofia adquirida es mucho más común y afecta especialmente a personas infectadas por el VIH . [7]

Véase también

Referencias

  1. ^ Phan J, Reue K (enero de 2005). "Lipina, un gen de lipodistrofia y obesidad". Metabolismo celular . 1 (1): 73–83. doi : 10.1016/j.cmet.2004.12.002 . PMID  16054046.
  2. ^ "Investigadores de UCLA/VA descubren gen de la grasa". Archivado desde el original el 2018-10-06 . Consultado el 2017-06-15 .
  3. ^ ab Brown RJ, Araujo-Vilar D, Cheung PT, Dunger D, Garg A, Jack M, Mungai L, Oral EA, Patni N, Rother KI, von Schnurbein J, Sorkina E, Stanley T, Vigouroux C, Wabitsch M, Williams R, Yorifuji T (diciembre de 2016). "El diagnóstico y el tratamiento de los síndromes de lipodistrofia: una guía práctica multisocietaria". Revista de endocrinología clínica y metabolismo . 101 (12): 4500–4511. doi :10.1210/jc.2016-2466. PMC 5155679. PMID  27710244 . 
  4. ^ ab Ajluni N, Meral R, Neidert AH, Brady GF, Buras E, McKenna B, DiPaola F, Chenevert TL, Horowitz JF, Buggs-Saxton C, Rupani AR, Thomas PE, Tayeh MK, Innis JW, Omary MB, Conjeevaram H, Oral EA (mayo de 2017). "Espectro de enfermedad asociada con lipodistrofia parcial: lecciones de una cohorte de ensayo". Endocrinología clínica . 86 (5): 698–707. doi :10.1111/cen.13311. PMC 5395301 . PMID  28199729. 
  5. ^ James, William D.; Berger, Timothy G.; et al. (2006). Enfermedades de la piel de Andrews: dermatología clínica . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  6. ^ Torrelo A, Patel S, Colmenero I, Gurbindo D, Lendínez F, Hernández A, López-Robledillo JC, Dadban A, Requena L, Paller AS (marzo de 2010). "Síndrome de dermatosis neutrofílica atípica crónica con lipodistrofia y temperatura elevada (CANDLE)". Revista de la Academia Americana de Dermatología . 62 (3): 489–95. doi :10.1016/j.jaad.2009.04.046. PMID  20159315.
  7. ^ abcd Polyzos SA, Perakakis N, Mantzoros CS (2019). "Hígado graso en la lipodistrofia: una revisión centrada en las perspectivas terapéuticas del reemplazo de adiponectina y/o leptina". Metabolismo: clínico y experimental . 96 : 66–82. doi :10.1016/j.metabol.2019.05.001. PMID  31071311. S2CID  195661123.
  8. ^ ab Bruder-Nascimento T, Kress TC, Belin de Chantemele EJ (2019). "Avances recientes en la comprensión de la lipodistrofia: un enfoque en la enfermedad cardiovascular asociada a la lipodistrofia y los posibles efectos de la terapia con leptina en la función cardiovascular". F1000Research . 8 : F1000 Faculty Rev-1756. doi : 10.12688/f1000research.20150.1 . PMC 6798323 . PMID  31656583. 
  9. ^ Carr A, Workman C, Smith DE, Hoy J, Hudson J, Doong N, Martin A, Amin J, Freund J, Law M, Cooper DA (julio de 2002). "Sustitución de análogos de nucleósidos con abacavir en pacientes con lipoatrofia por VIH: un ensayo aleatorizado". JAMA . 288 (2): 207–15. doi : 10.1001/jama.288.2.207 . PMID  12095385.
  10. ^ John M, McKinnon EJ, James IR, Nolan DA, Herrmann SE, Moore CB, White AJ, Mallal SA (mayo de 2003). "Estudio aleatorizado, controlado, de 48 semanas de duración sobre el cambio de estavudina y/o inhibidores de la proteasa a combivir/abacavir para prevenir o revertir la lipoatrofia en pacientes infectados por VIH". Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes . 33 (1): 29–33. doi : 10.1097/00126334-200305010-00005 . PMID  12792352. S2CID  22845453.
  11. ^ Cambios físicos y bioquímicos en la enfermedad por VIH Eric S. Daar, MD MedicineNet, consultado el 22 de septiembre de 2007
  12. ^ Guillín-Amarelle C, Sánchez-Iglesias S, Castro-Pais A, Rodríguez-Cañete L, Ordóñez-Mayán L, Pazos M, González-Méndez B, Rodríguez-García S, Casanueva FF, Fernández-Marmiesse A, Araújo-Vilar D (noviembre de 2016). "Lipodistrofia parcial familiar tipo 1: comprensión del síndrome de Köbberling". Endocrino . 54 (2): 411–421. doi :10.1007/s12020-016-1002-x. PMID  27473102. S2CID  19689303.
  13. ^ Meral R, Ryan BJ, Malandrino N, Jalal A, Neidert AH, Muniyappa R, Akıncı B, Horowitz JF, Brown RJ, Oral EA (octubre de 2018). ""Sombras de grasa" de la DXA para la evaluación cualitativa de la lipodistrofia: cuando una imagen vale más que mil números". Diabetes Care . 41 (10): 2255–2258. doi :10.2337/dc18-0978. PMC 6150431 . PMID  30237235. 
  14. ^ Oral EA, Simha V, Ruiz E, Andewelt A, Premkumar A, Snell P, Wagner AJ, DePaoli AM, Reitman ML, Taylor SI, Gorden P, Garg A (febrero de 2002). "Terapia de reemplazo de leptina para la lipodistrofia". The New England Journal of Medicine . 346 (8): 570–8. doi : 10.1056/NEJMoa012437 . PMID  11856796.
  15. ^ "Myalepta | Agencia Europea de Medicamentos". www.ema.europa.eu . 17 de septiembre de 2018 . Consultado el 8 de enero de 2019 .
  16. ^ Gaudet D, Brisson D, Tremblay K, Alexander VJ, Singleton W, Hughes SG, Geary RS, Baker BF, Graham MJ, Crooke RM, Witztum JL (diciembre de 2014). "Dirigir la APOC3 en el síndrome de quilomicronemia familiar". The New England Journal of Medicine . 371 (23): 2200–6. doi : 10.1056/NEJMoa1400284 . PMID  25470695.
  17. ^ Gaudet D, Alexander VJ, Baker BF, Brisson D, Tremblay K, Singleton W, Geary RS, Hughes SG, Viney NJ, Graham MJ, Crooke RM, Witztum JL, Brunzell JD, Kastelein JJ (julio de 2015). "Inhibición antisentido de la apolipoproteína C-III en pacientes con hipertrigliceridemia". The New England Journal of Medicine . 373 (5): 438–47. doi : 10.1056/NEJMoa1400283 . PMID  26222559. S2CID  205096489.
  18. ^ "Estudio BROADEN: un estudio de volanesorsen (anteriormente ISIS-APOCIIIRx) en pacientes con lipodistrofia parcial familiar - Ver texto completo - ClinicalTrials.gov" . Consultado el 31 de marzo de 2018 .

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