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Síndrome de lipodistrofia marfanoide-progeroide

El síndrome de lipodistrofia marfanoide-progeroide ( MPL ), también conocido como síndrome de lipodistrofia de Marfan ( MFLS ) o fibrilinopatía progeroide , es una afección médica extremadamente rara que se manifiesta como una variedad de síntomas que incluyen aquellos generalmente asociados con el síndrome de Marfan , una apariencia similar a la observada en el síndrome progeroide neonatal (NPS; también conocido como síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch) y lipodistrofia parcial grave . [1] [2] [3] [4] [5] Es una condición genética causada por mutaciones en el gen FBN1 , que codifica profibrilina , y afecta los productos de escisión de profibrilina, fibrilina-1 , una proteína estructural fibrosa , y asprosina , una hormona proteica glucogénica . [1] [6] Hasta 2016, se han reportado menos de 10 casos de la afección. [1] Lizzie Velásquez y Abby Solomon se han hecho conocidas públicamente a través de los medios de comunicación por tener la condición. [7] [8]

Además de la lipodistrofia grave (pérdida de tejido adiposo ), los individuos con MPL muestran una marcada pérdida concomitante de masa de tejido magro , que también contribuye a su apariencia "delgada". [3] Con base en la inspección visual, originalmente se pensó que la lipodistrofia asociada con MPL era generalizada . [3] Sin embargo, de hecho parece ser parcial, estando confinada a la cara , las extremidades distales y las regiones paravertebral y lateral de las nalgas . [3] Se encuentran cantidades normales de grasa subcutánea en el torso sobre el pecho y el abdomen . [3] Como tal, los senos son normales en mujeres con MPL. [1] [2]

Las personas con MPL tienen una apariencia de haber envejecido prematuramente , pero esto no se debe a un envejecimiento prematuro real, sino a su escasez de grasa subcutánea . [1] Como tal, la MPL no es realmente una forma de progeria . [1]

En 2016, se descubrió que la lipodistrofia parcial asociada con MPL es causada por la pérdida del producto de escisión del dominio C-terminal de la profibrilina y la nueva hormona proteica glucogénica, que se ha denominado asprosina. [6] [8] Debido a la deficiencia de asprosina, las personas con MPL comen menos y no aumentan de peso ni desarrollan síntomas de diabetes como la resistencia a la insulina . [8] [3] [9] Los pacientes con MPL queman menos energía que las personas normales, pero también consumen menos y su balance energético neto se reduce moderadamente. [10] A diferencia de los pacientes con MPL, cuya asprosina es indetectable en la sangre, las personas con obesidad y diabetes tienen niveles elevados de asprosina. [6] Como tal, FBN1 ha sido apodado el "gen delgado", y el desarrollo de fármacos para la inhibición dirigida de la señalización de asprosina se considera una ruta terapéutica potencial "inusualmente prometedora" en el tratamiento de la obesidad y la diabetes. [8]

Referencias

  1. ^ abcdef Passarge E, Robinson PN, Graul-Neumann LM (2016). "Síndrome de lipodistrofia marfanoide-progeroide: una fibrilinopatía recientemente reconocida". Eur. J. Hum. Genet . 24 (9): 1244–7. doi :10.1038/ejhg.2016.6. PMC  4989216 . PMID  26860060.
  2. ^ ab Graul-Neumann LM, Kienitz T, Robinson PN, Baasanjav S, Karow B, Gillessen-Kaesbach G, Fahsold R, Schmidt H, Hoffmann K, Passarge E (2010). "Síndrome de Marfan con lipodistrofia similar al síndrome progeroide neonatal asociado con una nueva mutación de cambio de marco en el extremo 3' del gen FBN1". Am. J. Med. Genet. A . 152A (11): 2749–55. doi :10.1002/ajmg.a.33690. PMID  20979188. S2CID  26408208.
  3. ^ abcdef O'Neill B, Simha V, Kotha V, Garg A (2007). "Distribución de la grasa corporal y variables metabólicas en pacientes con síndrome progeroide neonatal". Am. J. Med. Genet. A . 143A (13): 1421–30. doi :10.1002/ajmg.a.31840. PMID  17523150. S2CID  22978603.
  4. ^ Jacquinet A, Verloes A, Callewaert B, Coremans C, Coucke P, de Paepe A, Kornak U, Lebrun F, Lombet J, Piérard GE, Robinson PN, Symoens S, Van Maldergem L, Debray FG (2014). "La variante progeroide neonatal del síndrome de Marfan con lipodistrofia congénita es el resultado de mutaciones en el extremo 3 'del gen FBN1". Eur J Med Genet . 57 (5): 230–4. doi :10.1016/j.ejmg.2014.02.012. PMID  24613577.
  5. ^ Garg A, Xing C (2014). "Las mutaciones heterocigotas de novo de FBN1 en la región C-terminal extrema causan fibrilinopatía progeroide". Am. J. Med. Genet. A . 164A (5): 1341–5. doi :10.1002/ajmg.a.36449. PMC 7597435 . PMID  24665001. 
  6. ^ abc Romere C, Duerrschmid C, Bournat J, Constable P, Jain M, Xia F, Saha PK, Del Solar M, Zhu B, York B, Sarkar P, Rendon DA, Gaber MW, LeMaire SA, Coselli JS, Milewicz DM, Sutton VR, Butte NF, Moore DD, Chopra AR (2016). "Asprosina, una hormona proteica glucogénica inducida por el ayuno". Cell . 165 (3): 566–79. doi :10.1016/j.cell.2016.02.063. PMC 4852710 . PMID  27087445. 
  7. ^ Bordo, Sara (Directora); Campo, Michael (Escritor); Velasquez, Lizzie (Estrella) (2015). Un corazón valiente: La historia de Lizzie Velasquez. El evento ocurre entre el minuto 45:50 y el 50:36.
  8. ^ abcd Kennedy, Pagan (25 de noviembre de 2016). "El gen delgado". The New York Times . Consultado el 22 de mayo de 2017 .
  9. ^ "La chica que debe comer cada 15 minutos para mantenerse viva". The Telegraph . 28 de junio de 2010. Lizzie Velasquez pesa apenas 22 kilos y tiene casi cero por ciento de grasa corporal, pero no es anoréxica. [...] A pesar de consumir entre 5.000 y 8.000 calorías diarias, la estudiante de comunicaciones nunca ha engordado más de 20 kilos.
  10. ^ Duerrschmid C, He Y, Wang C, Li C, Bournat J, Romere C, Saha PK, Lee M, Phillips KJ, Jain M, Jia P, Zhao Z, Farias M, Wu Q, Milewicz DM, Sutton VR, Moore DM, Butte NF, Krashes MJ, Xu Y y Chopra AR (2017) - "La asprosina activa el circuito del hambre hipotalámico" - artículo bajo consideración para su publicación al 30/8/2017.

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