Receptor de citoquinas tipo I
El receptor de leptina , también conocido como LEP-R u OB-R , es un receptor de citocinas de tipo I , [5] una proteína que en los humanos está codificada por el gen LEPR . [6] [7] LEP-R funciona como un receptor de la hormona leptina , específica de las células grasas . LEP-R también ha sido designado como CD295 ( grupo de diferenciación 295). Su ubicación es la membrana celular , y tiene secciones extracelular, transmembrana e intracelular ( regiones proteicas ).
Historia
El receptor de leptina fue descubierto en 1995 por Louis Tartaglia y sus colegas de Millennium Pharmaceuticals . [8] Este mismo equipo demostró que el receptor de leptina era expresado por el gen db de ratón. [9] Además, en 1996, después de descubrir conjuntamente el gen de la leptina con Jeffrey Friedman et al. En 1994 (que implicaba una estrategia de clonación genética/posicional inversa para clonar ob y db) , Rudolph Leibel , trabajando con colaboradores también de Millennium Pharmaceuticals y su colega Streamson Chua, confirmó la clonación del receptor de leptina al demostrar que un aparente receptor de leptina se clonaba a partir de una biblioteca del plexo coroideo que utiliza leptina como ligando, asignada a un mapa físico que incluye db y fa . [10] [11]
Estructura
Al igual que otros receptores de citoquinas , la proteína receptora de leptina tiene tres regiones diferentes: i) extracelular, ii) transmembrana y iii) intracelular. La parte extracelular tiene 5 dominios funcionales: [12] i) homología del primer receptor de citoquinas distal de membrana (CRH1), ii) similar a inmunoglobulina (Ig), iii) homología del segundo receptor de citoquinas (CRH2) y iv) fibronectina tipo III proximal de dos membranas (FNIII) dominios. Los dominios CRH1 no son esenciales para la unión de leptina, pero pueden tener funciones reguladoras. [12] El dominio Ig interactúa con la leptina y es esencial para el cambio conformacional en el receptor tras la unión del ligando. [12] CRH2 es esencial para la unión de leptina; la eliminación de este dominio suprime la unión de leptina. [12] Los dominios FNIII son esenciales para la activación del receptor tras la unión de la leptina. [12] La estructura del complejo cuaternario de la parte extracelular completa en complejo con el ligando afín leptina (es decir, 2 receptores y 2 ligandos) se ha resuelto mediante microscopía electrónica [13] y SAXS. [14]
Función
La hormona leptina regula la masa del tejido adiposo a través de los efectos del hipotálamo sobre el hambre y el uso de energía. Actúa a través del receptor de leptina (LEP-R), un receptor de dominio transmembrana único de la familia de receptores de citocinas . [15] En las neuronas hipotalámicas, la función adecuada del receptor de leptina y la posterior regulación del metabolismo energético y el peso corporal dependen de las interacciones del receptor con los gangliósidos en la membrana celular. [dieciséis]
Significación clínica
Las variaciones en el receptor de leptina se han asociado con la obesidad [17] [18] y con una mayor susceptibilidad a las infecciones por Entamoeba histolytica . [19]
Modelos animales
El ratón db/db es un modelo de obesidad , diabetes y dislipidemia en el que la actividad del receptor de leptina es deficiente porque los ratones son homocigotos para una mutación puntual en el gen del receptor de leptina. [20] En ratones db/db, la natación inducida ayudó a superar la obesidad mediante la regulación positiva de las proteínas desacopladoras . [21]
Receptor de leptina y embarazo
La hormona leptina y su receptor, también conocido como leptina plasmática materna, desempeñan funciones de desarrollo durante el embarazo. [22] Se han identificado receptores de leptina en la placenta de mujeres embarazadas y también en tejidos fetales. [23] Esos receptores de leptina son secretados por la placenta; Aumentan los niveles de leptina durante el embarazo, ayudando así al desarrollo fetal. [23]
Referencias
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enlaces externos
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