Una enfermedad desmielinizante se refiere a cualquier enfermedad que afecta el sistema nervioso y donde se daña la vaina de mielina que rodea las neuronas . [1] Este daño interrumpe la transmisión de señales a través de los nervios afectados, lo que resulta en una disminución en su capacidad de conducción. En consecuencia, esta reducción de la conducción puede provocar deficiencias en la sensación, el movimiento, la cognición u otras funciones dependiendo de los nervios afectados.
Varios factores pueden contribuir al desarrollo de enfermedades desmielinizantes, incluida la predisposición genética , agentes infecciosos , reacciones autoinmunes y otros factores desconocidos. Las causas propuestas de desmielinización incluyen la predisposición genética, factores ambientales como infecciones virales o exposición a ciertas sustancias químicas. Además, la exposición a insecticidas comerciales como salsa para ovejas , herbicidas y preparaciones para el tratamiento de pulgas para mascotas, que contienen organofosforados , también puede provocar desmielinización de los nervios. [2] La exposición crónica a medicamentos neurolépticos también puede causar desmielinización. [3] Además, las deficiencias de vitamina B12 pueden provocar desmielinización. [4] [5]
Las enfermedades desmielinizantes se clasifican tradicionalmente en dos tipos: enfermedades mielinoclásticas desmielinizantes y enfermedades leucodistróficas desmielinizantes . En el primer grupo, una mielina sana y normal es destruida por sustancias tóxicas, sustancias químicas o reacciones autoinmunes. En el segundo grupo, la mielina es inherentemente anormal y sufre degeneración. [6] Los criterios de Poser denominaron a este segundo grupo enfermedades dismielinizantes. [7]
En la enfermedad desmielinizante más conocida, la esclerosis múltiple , la evidencia sugiere que el sistema inmunológico del cuerpo desempeña un papel importante. Las células del sistema inmunológico adquirido , específicamente las células T , se encuentran en el sitio de las lesiones. Otras células del sistema inmunológico, como los macrófagos (y posiblemente los mastocitos ), también contribuyen al daño. [8]
Los síntomas y signos que se presentan en las enfermedades desmielinizantes son diferentes para cada afección. Estos síntomas y signos pueden presentarse en una persona con una enfermedad desmielinizante: [9]
El papel de la mielinización cortical prolongada en la evolución humana se ha implicado como factor contribuyente en algunos casos de enfermedad desmielinizante. A diferencia de otros primates, los humanos exhiben un patrón único de mielinización pospuberal, que puede contribuir al desarrollo de trastornos psiquiátricos y enfermedades neurodegenerativas que se presentan en la edad adulta temprana y más allá. El período prolongado de mielinización cortical en humanos puede permitir mayores oportunidades de alteración de la mielinización, lo que resulta en la aparición de enfermedades desmielinizantes. [10] Además, los humanos tienen un volumen de materia blanca prefrontal significativamente mayor que otras especies de primates, lo que implica una mayor densidad de mielina. [11] El aumento de la densidad de mielina en humanos como resultado de una mielinización prolongada puede, por lo tanto, aumentar el riesgo de degeneración y disfunción de la mielina. Las consideraciones evolutivas sobre el papel de la mielinización cortical prolongada como factor de riesgo de enfermedad desmielinizante son particularmente pertinentes dado que la genética y las hipótesis de deficiencia autoinmune no logran explicar muchos casos de enfermedad desmielinizante. Como se ha argumentado, enfermedades como la esclerosis múltiple no pueden explicarse únicamente por una deficiencia autoinmune, sino que implican fuertemente la influencia de procesos de desarrollo defectuosos en la patogénesis de la enfermedad. [12] Por lo tanto, el papel del período prolongado de mielinización cortical específico del ser humano es una consideración evolutiva importante en la patogénesis de la enfermedad desmielinizante. [ cita necesaria ]
Se utilizan varios métodos/técnicas para diagnosticar enfermedades desmielinizantes:
Las enfermedades desmielinizantes se pueden dividir en aquellas que afectan al sistema nervioso central (SNC) y aquellas que afectan al sistema nervioso periférico (SNP). También se pueden clasificar por la presencia o ausencia de inflamación . Finalmente, se puede hacer una división según la causa subyacente de la desmielinización: el proceso de la enfermedad puede ser mielinoclástico desmielinizante , en el que se destruye la mielina; o leucodistrófico dismielinizante , en el que la mielina es anormal y degenerativa.
Los trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central incluyen: [ cita necesaria ]
Los trastornos mielinoclásticos suelen asociarse con síntomas como neuritis óptica y mielitis transversa , porque la inflamación desmielinizante puede afectar el nervio óptico o la médula espinal . Muchos son idiopáticos . Tanto la modalidad de enfermedad mielinoclástica como la leucodistrófica pueden provocar desmielinizaciones lesionales del sistema nervioso central .
Las enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso periférico incluyen: [ cita necesaria ]
Los tratamientos son específicos del paciente y dependen de los síntomas que se presentan con el trastorno, así como de la progresión de la afección. Se pueden lograr mejoras en la vida del paciente mediante el control de los síntomas o la desaceleración de la tasa de desmielinización. El tratamiento puede incluir medicación, cambios en el estilo de vida (es decir, dejar de fumar, mayor descanso y cambios en la dieta), asesoramiento, relajación, ejercicio físico, educación del paciente y, en algunos casos, estimulación talámica cerebral profunda (para aliviar los temblores ). [13] : 227–248
El pronóstico depende de la enfermedad misma. Algunas afecciones, como la EM, dependen del subtipo de la enfermedad y de diversos atributos del paciente, como la edad, el sexo, los síntomas iniciales y el grado de discapacidad que experimenta. [14] La esperanza de vida en pacientes con EM es de 5 a 10 años menor que la de las personas no afectadas. [15] La EM es una enfermedad inflamatoria desmielinizante del sistema nervioso central (SNC) que se desarrolla en individuos genéticamente susceptibles después de la exposición a desencadenantes ambientales desconocidos. Se desconocen las bases de la EM, pero se sospecha firmemente que implican reacciones inmunitarias contra autoantígenos, en particular proteínas de mielina. La hipótesis más aceptada es que el diálogo entre los receptores de células T y los antígenos de mielina conduce a un ataque inmunológico contra el complejo mielina-oligodendrocitos. Estas interacciones entre las células T activas y los antígenos de mielina provocan una respuesta inflamatoria destructiva masiva y promueven la proliferación continua de células T y B y la activación de los macrófagos, que sostienen la secreción de mediadores inflamatorios. [16] En otras afecciones, como la mielinolisis pontina central , alrededor de un tercio de los pacientes se recuperan y los otros dos tercios experimentan diversos grados de discapacidad. [17] En algunos casos, como la mielitis transversa , el paciente puede comenzar la recuperación tan pronto como 2 a 12 semanas después del inicio de la afección. [ cita necesaria ]
La incidencia de enfermedades desmielinizantes varía según el trastorno. Algunas afecciones, como el tabes dorsal, aparecen predominantemente en hombres y comienzan en la mediana edad. Sin embargo, la neuritis óptica ocurre preferentemente en mujeres, generalmente entre 30 y 35 años. [18] Otras afecciones, como la esclerosis múltiple, varían en prevalencia según el país y la población. [19] Esta condición puede aparecer en niños y adultos. [15]
Gran parte de la investigación realizada sobre enfermedades desmielinizantes tiene como objetivo descubrir los mecanismos por los cuales funcionan estos trastornos en un intento de desarrollar terapias y tratamientos para las personas afectadas por estas afecciones. Por ejemplo, la proteómica ha revelado varias proteínas que contribuyen a la fisiopatología de las enfermedades desmielinizantes. [20] Por ejemplo, la COX-2 ha sido implicada en la muerte de oligodendrocitos en modelos animales de desmielinización. [21] La presencia de restos de mielina se ha correlacionado con una inflamación dañina, así como con una regeneración deficiente, debido a la presencia de componentes inhibidores de la mielina. [22] [23]
La N-cadherina se expresa en regiones de remielinización activa y puede desempeñar un papel importante en la generación de un entorno local propicio para la remielinización. [24] Se ha identificado y observado que los agonistas de N-cadherina estimulan el crecimiento de neuritas y la migración celular, aspectos clave para promover el crecimiento de axones y la remielinización después de una lesión o enfermedad. [25]
Se ha demostrado que los fármacos inmunomoduladores como fingolimod reducen el daño inmunomediado al SNC, previniendo daños mayores en pacientes con EM. El fármaco se dirige al papel de los macrófagos en la progresión de la enfermedad. [26] [27]
La manipulación de los niveles de hormona tiroidea puede convertirse en una estrategia viable para promover la remielinización y prevenir daños irreversibles en pacientes con EM. [28] También se ha demostrado que la administración intranasal de apotransferrina (aTf) puede proteger la mielina e inducir la remielinización. [29] Finalmente, la estimulación eléctrica que activa las células madre neurales puede proporcionar un método mediante el cual se pueden reparar regiones de desmielinización. [30]
Se han encontrado enfermedades/trastornos desmielinizantes en todo el mundo en varios animales. Algunos de estos animales incluyen ratones, cerdos, vacas, hámsteres, ratas, ovejas, gatitos siameses y varias razas de perros (incluidos Chow Chow, Springer Spaniel, Dálmata, Samoyedo, Golden Retriever, Lurcher, Bernese Mountain Dog, Vizsla, Weimaraner). , Silky Terrier australiano y razas mixtas). [31] [32]