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Lanadelumab

El Lanadelumab , que se comercializa bajo la marca Takhzyro , es un anticuerpo monoclonal humano (clase IgG1 kappa) [7] que se dirige a la calicreína plasmática (pKal) [8] para promover la prevención del angioedema en personas con angioedema hereditario . [9] [10] El Lanadelumab fue aprobado en los Estados Unidos como el primer anticuerpo monoclonal indicado para el tratamiento profiláctico para prevenir ataques de angioedema hereditario . [5] [11] El Lanadelumab es el primer tratamiento para la prevención del angioedema hereditario elaborado mediante el uso de células de laboratorio, no plasma humano. [12]

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor asociado con reacciones en el lugar de la inyección , hematomas en el lugar de la inyección , infección de las vías respiratorias superiores , dolor de cabeza , sarpullido , mialgia , mareos y diarrea . [12]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó el uso de lanadelumab en agosto de 2018 para personas de 12 años o más que tengan angioedema hereditario tipo I o tipo II. [13] [11] [14]

Usos médicos

En los Estados Unidos, el lanadelumab está indicado para la profilaxis de ataques de angioedema hereditario . [5] [13] [15]

Eventos adversos

En un ensayo controlado aleatorizado de fase III, que examinó la eficacia y seguridad de lanadelumab para prevenir ataques de angioedema hereditario, los eventos adversos más comunes observados en los pacientes tratados fueron: [16] [17]

Mecanismo de acción

El lanadelumab actúa uniéndose a una enzima dentro del plasma, la calicreína , para inhibir su actividad. [18] La calicreína es una proteasa que funciona para escindir el cininógeno , creando posteriormente cininógeno y bradicinina , un potente vasodilatador . [18]

Las personas tienen angioedema hereditario debido a una deficiencia o disfunción del inhibidor de C1 , que es una enzima que regula la actividad de la cascada calicreína-cinina. [8] [18] La mala regulación del inhibidor de C1 da como resultado niveles aumentados de calicreína y la posterior proteólisis del cininógeno. [8] [18] La proteólisis del cininógeno fuerza una producción aumentada de bradicinina y cininógeno dentro del paciente. [8] Los niveles aumentados de bradicinina causan vasodilatación , aumento de la permeabilidad vascular y el angioedema y el dolor subsiguientes asociados con los ataques de angioedema hereditario. [8] [18]

Historia

En los ensayos clínicos de fase I , el lanadelumab fue bien tolerado y se informó que reducía la escisión del quininógeno en el plasma de los participantes con angioedema hereditario y disminuía el número de participantes que experimentaban ataques de angioedema . [8] [19] [20] [21] La aprobación del lanadelumab en los Estados Unidos fue encabezada por los datos presentados en el ensayo de fase 1b, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo y de múltiples dosis ascendentes. [8] [11] A través de este ensayo, el lanadelumab recibió la designación de revisión prioritaria , terapia innovadora y medicamento huérfano por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos. [13] [11] [22] El estudio HELP de fase 3 evaluó la eficacia y seguridad del lanadelumab. Este fármaco fue producido por Dyax Corp y actualmente está en desarrollo por Shire . [23]

Se estudiaron 125 participantes durante un período de 26 semanas en el ensayo aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con placebo. [23] [16] Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir tratamiento con lanadelumab o placebo en una proporción de 1:2. [23] [16] Los sujetos asignados aleatoriamente para recibir lanadelumab fueron aleatorizados a su vez en una proporción de 1:1:1 para recibir dosis de 150 mg cada 4 semanas, 300 mg cada 4 semanas o 300 mg cada 2 semanas. [23] [16] Los participantes que tomaron la medicación tuvieron una reducción estadísticamente significativa en las tasas de ataques de angioedema hereditario por mes. [23] [16] Los participantes que tomaron lanadelumab cada 2 semanas tuvieron un 83% menos de ataques moderados a severos. [12] Los resultados del estudio demostraron que los tres regímenes de dosificación de lanadelumab fueron más efectivos que el placebo. [23] [16]

Referencias

  1. ^ "Uso de Lanadelumab (Takhzyro) durante el embarazo". Drugs.com . 19 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 20 de octubre de 2020 . Consultado el 4 de septiembre de 2020 .
  2. ^ https://www.tga.gov.au/resources/prescription-medicines-registrations/takhzyro-takeda-pharmaceuticals-australia-pty-ltd
  3. ^ "Información del producto Takhzyro". Health Canada . 25 de abril de 2012. Archivado desde el original el 30 de mayo de 2022. Consultado el 29 de mayo de 2022 .
  4. ^ "Takhzyro 300 mg solución inyectable en jeringa precargada - Prospecto de información para el paciente (PIL)". (emc) . 1 de julio de 2022. Archivado desde el original el 19 de abril de 2021 . Consultado el 1 de julio de 2022 .
  5. ^ abc "Solución de takhzyro- lanadelumab-flyo Inyección de takhzyro- lanadelumab-flyo, solución". DailyMed . 17 de febrero de 2022. Archivado desde el original el 20 de enero de 2022 . Consultado el 30 de mayo de 2022 .
  6. ^ "Takhzyro EPAR". Agencia Europea de Medicamentos . 17 de octubre de 2018. Archivado desde el original el 19 de octubre de 2021. Consultado el 30 de mayo de 2022 .
  7. ^ Kenniston JA, Faucette RR, Martik D, Comeau SR, Lindberg AP, Kopacz KJ, et al. (agosto de 2014). "Inhibición de la calicreína plasmática por un anticuerpo bloqueador del sitio activo altamente específico". The Journal of Biological Chemistry . 289 (34): 23596–23608. doi : 10.1074/jbc.M114.569061 . PMC 4156074 . PMID  24970892. {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
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  9. ^ Declaración sobre un nombre no propietario adoptado por el Consejo de USAN - Lanadelumab Archivado el 2 de abril de 2016 en Wayback Machine , Asociación Médica Estadounidense .
  10. ^ Organización Mundial de la Salud (2015). «Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI). DCI propuesta: Lista 114» (PDF) . Información sobre medicamentos de la OMS . 29 (4). Archivado (PDF) del original el 7 de agosto de 2020. Consultado el 5 de octubre de 2020 .
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  14. ^ "Instantáneas de ensayos de fármacos: Takhzyro". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 9 de febrero de 2019. Archivado desde el original el 30 de septiembre de 2022. Consultado el 10 de febrero de 2023 .
  15. ^ "La FDA de EE. UU. aprueba Takhzyro (lanadelumab-flyo) de Takeda para prevenir ataques de angioedema hereditario (AEH) en niños de 2 años o más" (Comunicado de prensa). Takeda. 4 de febrero de 2023. Archivado desde el original el 6 de febrero de 2023. Consultado el 10 de febrero de 2023 .
  16. ^ abcdef "Estudio de eficacia y seguridad de DX-2930 para prevenir ataques agudos de angioedema en pacientes con angioedema hereditario tipo I y tipo II". 13 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 19 de abril de 2021. Consultado el 24 de marzo de 2017 .
  17. ^ Banerji A, Riedl MA, Bernstein JA, Cicardi M, Longhurst HJ, Zuraw BL, et al. (noviembre de 2018). "Efecto de Lanadelumab comparado con placebo en la prevención de ataques de angioedema hereditario: un ensayo clínico aleatorizado". JAMA . 320 (20): 2108–2121. doi :10.1001/jama.2018.16773. PMC 6583584 . PMID  30480729. S2CID  53757796. Archivado desde el original el 7 de agosto de 2020 . Consultado el 15 de marzo de 2021 . {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
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  21. ^ Número de ensayo clínico NCT02093923 para "Estudio doble ciego de dosis múltiples ascendentes para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de DX-2930 en sujetos con angioedema hereditario (AEH)" en ClinicalTrials.gov
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