Volinanserina

Compuesto químico

La volinanserina ( DCI ) (nombre en código de desarrollo MDL-100,907 ) es un antagonista del receptor 5-HT 2A altamente selectivo que se utiliza con frecuencia en la investigación científica para investigar la función del receptor 5-HT _2A . ^{[1] [2] [3]} También se probó en ensayos clínicos como un posible antipsicótico , ^{[4] [5]} antidepresivo , ^[6] y tratamiento para el insomnio , pero nunca se comercializó. ^[7]

Síntesis

Síntesis: ^[8] Patente: ^[9] Precursor: ^[10] Composiciones: ^[11]

La protección de isonipecotato de etilo [1126-09-6] ( 1 ) con anhídrido Boc da n-boc-4-piperidinacarboxilato de etilo [142851-03-4] ( 2 ). El intercambio de éster-amida con N-metoximetilamina HCl: [6638-79-5] en presencia de agente de acoplamiento CDI da 1-Boc-4-[metoxi(metil)carbamoil]piperidina [139290-70-3] ( 3 ). La síntesis de cetona de Weinreb ocurre tras benzoilación con 1,2-dimetoxibenceno [91-16-7] ( 4 ) para dar 1-Boc-4-(3,4-dimetoxibenzoil)piperidina, [2322526-86-1] CID:139510111 ( 5 ). La eliminación ácida del grupo protector de uretano produce (3,4-dimetoxifenil)-piperidin-4-ilmetanona [742665-98-1] ( 6 ). La reducción de la cetona con borohidruro de sodio produce (3,4-dimetoxifenil)-piperidin-4-ilmetanol, CID:24261124 ( 7 ). La resolución del alcohol produce ( 8 ). La alquilación de Sn2 del nitrógeno secundario con bromuro de 4-fluorofenetilo [332-42-3] ( 9 ) completó la síntesis de volinanserina ( 10 ).

Véase también

• Glemanserina
• Pruvanserina
• Roluperidona
• Lenperona
• Lidanserina
• Ketanserina
• Ritanserina
• Eplivanserina
• Pimavanserina

Referencias

1. Schmidt CJ, Fadayel GM, Sullivan CK, Taylor VL (noviembre de 1992). "Los receptores 5-HT2 ejercen una regulación dependiente del estado de la función dopaminérgica: estudios con MDL 100,907 y el análogo de la anfetamina, 3,4-metilendioximetanfetamina". Revista Europea de Farmacología . 223 (1): 65–74. doi :10.1016/0014-2999(92)90819-P. PMID  1362159.
2. Herth MM, Kramer V, Piel M, Palner M, Riss PJ, Knudsen GM, Rösch F (abril de 2009). "Síntesis y afinidades in vitro de varios derivados de MDL 100907 como posibles radioligandos 18F para la obtención de imágenes del receptor 5-HT2A con PET". Química bioorgánica y medicinal . 17 (8): 2989–3002. CiteSeerX 10.1.1.519.5663 . doi :10.1016/j.bmc.2009.03.021. PMID  19329329. 
3. Nic Dhonnchadha BA, Fox RG, Stutz SJ, Rice KC, Cunningham KA (abril de 2009). "El bloqueo del receptor de serotonina 5-HT2A suprime la reanudación de la conducta de búsqueda de cocaína inducida por señales en un modelo de autoadministración en ratas". Neurociencia del comportamiento . 123 (2): 382–96. doi :10.1037/a0014592. PMC 3830454 . PMID  19331461. 
4. Offord SJ, Wong DF, Nyberg S (agosto de 1999). "El papel de la tomografía por emisión de positrones en el desarrollo de M100907, un supuesto antipsicótico con un nuevo mecanismo de acción". Journal of Clinical Pharmacology . 39 (S1): 17S–24S. doi :10.1002/j.1552-4604.1999.tb05933.x. PMID  10434243. S2CID  21311671.
5. Charney DS, Nestler PS, Sklar P, Buxbaum JD (julio de 2013). Neurobiología de las enfermedades mentales . OUP USA. p. 767. ISBN 9780199934959.
6. Marek GJ, Martin-Ruiz R, Abo A, Artigas F (diciembre de 2005). "El antagonista selectivo del receptor 5-HT2A M100907 potencia los efectos conductuales similares a los antidepresivos del ISRS fluoxetina". Neuropsicofarmacología . 30 (12): 2205–15. doi : 10.1038/sj.npp.1300762 . PMID  15886717.
7. Teegarden BR, Al Shamma H, Xiong Y (2008). "Agonistas inversos de 5-HT(2A) para el tratamiento del insomnio". Temas actuales en química medicinal . 8 (11): 969–76. doi :10.2174/156802608784936700. PMID  18673166.
8. Németh, Krisztina; Palkó, Roberta; Kovács, Péter; Visy, Júlia (2014). "Desarrollo de nuevos métodos de electroforesis capilar quiral para el antagonista del receptor de serotonina (5-HT2A) MDL 100,907 (volinanserina) y para su compuesto intermedio clave". Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 88: 579–583. doi:10.1016/j.jpba.2013.10.017.
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11. Thomas Paul Blackburn, WO1998004289 (a SmithKline Beecham Ltd).