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Lenperona

La lenperona ( Elanone-V ) es un antipsicótico típico de la clase química de las butirofenonas . [1] Se informó por primera vez como antiemético en 1974, [2] y su uso en el tratamiento de la esquizofrenia aguda se informó en 1975. [1] Los primeros agentes antipsicóticos relacionados incluyen la declenperona y la milenperona.

La FDA nunca aprobó la lenperona para su uso en humanos en los Estados Unidos, [3] pero antes de 1989 fue aprobada para su uso en medicina veterinaria para sedación. [4] [5] [6]

Síntesis

Síntesis (cmp#21): [7] Patente (74%): [2] Enbodiment 19 (62%): [8] [9]

La alquilación entre 2-(3-cloropropil)-2-(4-fluorofenil)-1,3-dioxolano [3308-94-9] ( 1 ) y 4-(4-fluorobenzoil)piperidina [56346-57-7] ( 2 ) produce 2-(p-fluorofenil)-2-{3-[4-(p-fluorobenzoil)piperidino]propil}-1,3-dioxolano, CID:20318874 ( 3 ). La desprotección de la función cetal completa la síntesis de lenperona ( 4 ).

Véase también

Medicamentos químicamente relacionados que contienen el mismo grupo 4-( p -fluorobenzoil)piperidina:

Referencias

  1. ^ ab Harris M (1975). "Tratamiento de la esquizofrenia aguda con una nueva butirofenona-lenperona". Revista de farmacología clínica . 15 (2–3): 187–190. doi :10.1002/j.1552-4604.1975.tb02355.x. PMID  1091666. S2CID  28602974.
  2. ^ ab FR 2227868, Ward JW, Leonard CA, "Composiciones antieméticas que contienen derivados de piperidina", publicado el 29 de noviembre de 1974 
  3. ^ Miller AC, Khan AM, Castro Bigalli AA, Sewell KA, King AR, Ghadermarzi S, et al. (2019). "Neuroleptanalgesia para el dolor abdominal agudo: una revisión sistemática". Journal of Pain Research . 12 : 787–801. doi : 10.2147/JPR.S187798 . PMC 6396833 . PMID  30881092. Tabla 1. Butirofenonas comercializadas con estado de aprobación e indicación 
  4. ^ Booth NJ (1982). "Agentes psicotrópicos". En Booth NH, McDonald LE (ed.). Farmacología y terapéutica veterinaria (5.ª ed.). Ames, Iowa: Iowa State University Press. págs. 321–345.
  5. ^ Johnson SE, Zelner A, Sherding RG (abril de 1989). "Efecto del clorhidrato de lenperona sobre la presión del esfínter gastroesofágico en perros sanos". Revista Canadiense de Investigación Veterinaria . 53 (2): 248–250. PMC 1255555 . PMID  2565757. 
  6. ^ Veterinario de la FDA . Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos, Servicio de Salud Pública, Administración de Alimentos y Medicamentos, Centro de Medicina Veterinaria. 1988. La empresa solicitó la retirada de la aprobación porque los productos ya no se comercializan. Fecha de entrada en vigor: 13 de julio de 1989
  7. ^ Duncan RL, Helsley GC, Welstead WJ, DaVanzo JP, Funderburk WH, Lunsford CD (enero de 1970). "Aroilpiperidinas y pirrolidinas. Una nueva clase de potentes depresores del sistema nervioso central". Journal of Medicinal Chemistry . 13 (1): 1–6. doi :10.1021/jm00295a001. PMID  5460893.
  8. ^ CN 107011133, Yanbiao K, Jie L, emitido en 2017, asignado a la Universidad de Ciencia y Tecnología de China USTC. 
  9. ^ Liu J, Hu KF, Qu JP, Kang YB (octubre de 2017). "Síntesis de policetonas con selectividad conmutable promovida por órganos". Organic Letters . 19 (20): 5593–5596. doi :10.1021/acs.orglett.7b02731. PMID  28981291.